Касодекс: ціна 50 г і 150 г, відгуки та інструкція із застосування

Препарат Касодекс – інноваційний засіб з протипухлинною дією доведеної ефективності.

Випускається англо-шведською фармацевтичною компанією AstraZeneca, що має представництво в Україні.

Основне захворювання, при якому призначають це протипухлинний засіб – рак передміхурової залози – це урологічне злоякісне новоутворення, що розвивається з секреторного епітелію простати.

Захворюваність – 400 тисяч нових випадків на рік. З кожним роком зростає кількість вперше виявлених хворих. Фахівці вважають, що це пов’язано з прогресуванням діагностичних методів дослідження і умов для виявлення захворювання. Рак простати займає друге місце серед причин смерті від онкологічних захворювань у чоловіків.

Відсоток пацієнтів, які залишаються живими після п’яти років від виявлення першої та другої стадії раку – майже 100%, третьої – 50%. Четверта стадія, як правило, супроводжується віддаленими метастазами, зазвичай вражають печінку, легені, кістки. Якщо рак виявлено тільки на цій стадії, прогноз дуже несприятливий, тому важлива своєчасна діагностика і проведення диспансеризації населення.

Існують доведені фактори ризику, що підвищують можливість онкологічних захворювань цієї чоловічої екзокринної залози:
– вік: чим старше чоловік, тим вищий ризик розвитку;
– генетична схильність: 9-10% випадків;
– расова приналежність: найвища захворюваність у афроамериканців;
– особливості дієти: вживання в їжу великої кількості жирної, смаженої їжі, копченостей, молока підвищує ризик, а присутність в дієті вітаміну E і селену – знижує;

Метастазування відбувається двома шляхами: з потоком крові (гематогенним) і лімфи (лімфогенним). Віддалені метастази, що поширюються за межі ураженого органу, свідчать про занедбаність процесу.

На момент встановлення діагнозу така картина спостерігається у 22 відсотків пацієнтів. Метастазувати можуть як пухлини великих розмірів, так і скромні за величиною. В першу чергу осередки такого ураження шукають в кістках: тазу, хребті, ребрах, черепі.

Рідше метастазування відбувається в легені, печінку, головний мозок.

Касодекс – нестероїдний засіб з протипухлинним ефектом, що блокує споживання клітинами простати тестостерону. Застосовується в урології.

Випускається в найбільш зручній для застосування в будь-якій ситуації формі – у вигляді таблетки (вміст активної фармацевтичної субстанції 50 і 150 мг), покритої плівковою оболонкою. Загальна кількість -28 штук. У коробочці з ліками – інструкція із застосування до усіх рекомендацій.

До складу кожної таблетки входить активний нестероїдний компонент – Bicalutamidum 50 або 150 мг, а також додаткові речовини, необхідні для надання лікарської форми, і компоненти плівкової оболонки.

Активна субстанція Касодексу – бікалутамід – антиандроген нестероїдного походження, який блокує споживання простатою основного чоловічого статевого гормону тестостерону.

Механізм реалізується шляхом зв’язування основного речовини з рецепторами до андрогенів, що знаходяться в органах-мішенях, в тому числі в передміхуровій залозі.

Так як для зростання андрогензалежних пухлин в цьому органі необхідно зв’язування з рецепторами саме чоловічих статевих гормонів – подальший розвиток новоутворення зупиняється.

Після прийому per os швидко і інтенсивно всмоктується в шлунково-кишковому тракті, зв’язується з білками плазми, розподіляється, посилено метаболізується. Має місце накопичення концентрації при тривалому прийомі препарату. Час, необхідний для втрати половини фармакологічних властивостей – тиждень (за рахунок (R) -енантіомеру).

Ліки Касодекс в найменшій концентрації активної речовини 50 мг ефективно при раку передміхурової залози (код С61) як частина комбінованої терапії з агоністами і антагоністами гонадоліберину або при проведенні хірургічного лікування.

Застосування Касодексу з вмістом 150 мг активної фармацевтичної субстанції можливе при раку передміхурової залози, при якому пухлина проростає за межі простати.

В такому випадку використовується або як основний метод лікування (якщо інші методи недоступні або неефективні), або в якості додаткового до радіотерапії.

– підвищена індивідуальна чутливість до основного компоненту, додатковим речовинам, необхідним для надання лікарської форми і посилення дії активної субстанції, компонентам плівкової оболонки.
З обережністю при захворюваннях печінки субкомпенсованих і декомпенсованих, так як метаболізм основної речовини відбувається в тому числі в цьому органі.

М’ясників: Я втомився повторювати! Якщо ниють коліна і тазостегновий суглоб, швидко приберіть з раціону …

– збільшення грудної залози з гіпертрофією, особливо після тривалого курсу лікування;
– відчуття жару, що поширюється по обличчю;
– частий рідкий стілець, підвищення печінкових ферментів у крові;
– алергічні реакції у вигляді почервоніння шкірних покривів, висипу, що супроводжується свербінням або без нього, набряку Квінке;
– застій в тканині печінки компонентів жовчі, мале її надходження в шлунково-кишковий тракт, пов’язані з цим порушення травлення;
– слабкість, розбитість, порушення сну;
– патологічне випадання волосся;

– зниження лібідо і статевої функції.

При одночасному прийомі з агоністами або антагоністами гонадоліберину: порушення роботи серця з недостатнім кровопостачанням органів і тканин; порушення апетиту, аж до повного його відсутності; розлад травлення функціонального характеру; запаморочення; головні болі різної локалізації та ступеня вираженості; диспное; переважання нічного діурезу над денним; зниження рівня еритроцитів і гемоглобіну в крові; гіпергідроз; підвищення рівня цукру в крові.

Препарат з вмістом основної речовини в кількості 50 мг: починати курс лікування одночасно з початком прийому агоністів або антагоністів гонадоліберину або відразу після хірургічної операції по 1 таблетці 1 раз на добу.
Касодекс з вмістом активної субстанції в дозі 150 мг: лікування у вигляді монотерапії по 1 таблетці 1 раз на добу. Курс прийому – не менше 2 років.

У педіатрії Касодекс не використовується, ефекти на дитячий організм до кінця не вивчені. Для літніх пацієнтів не потрібно зниження дозування. Для пацієнтів з вираженою декомпенсованою печінковою недостатністю потрібно зниження дозування на прийомі у фахівця.

При порушенні функцій нирок корекція дози не потрібна.
Необхідна регулярна лабораторна діагностика функцій печінки, оцінка рівня печінкових ферментів. У разі високих показників – скасувати ліки.

Ефективний тільки при андроген-новоутвореннях передміхурової залози.

Таблетки Касодекс не призначають, жінкам протипоказані.

Немає відомостей про випадки прийому доз більше рекомендованих. Можливі прояви, схожі з симптомами з пункту про побічні дії. Лікування – симптоматичне. Лікарського засобу специфічної дії, що припиняє або послабляє ефект прийнятих великих дозувань препарату, не розроблено.

Не застосовувати таблетки спільно з блокаторами H1-гістамінових рецепторів: терфенадин, астемізол, а також з прокінетиком Цизаприд, призначеним для лікування функціональних розладів кишечника. Необхідно зниження дози ліків при одночасному прийомі з антагоністами кальцію і імунодепресантом циклоспорином. Алкоголь під час курсу лікування вживати не рекомендується.

Вимагає оптимальні умови для зберігання, що включають такі пункти, як: дотримання сухого температурного режиму до 30 градусів, застосування до закінчення терміну придатності (4 роки для препарату з вмістом 150 мг бікалутаміду, 5 років для ліки з найменшим вмістом активного компонента), недоступність для дітей.

Офіційно придбання даного лікарського засобу можливе в аптечній мережі з наданням рецепта провізору.

Протипухлинні засоби зі схожим складом, спектром дії, призначенням або фармакологією: Ареклок, Бікалан, Бікалутамід, Бікалутамід-Віста, Бікалутера, Бікатеро, Білумід, Бікулід, Калумід і інші.

Касодекс

Касодекс – препарат, що належить до групи антиандрогенних нестероїдних засобів.

Форма випуску та склад

Випускається медикамент у вигляді білих вкритих плівковою оболонкою таблеток, кожна з яких містить:

• 50 мг (Касодекс 50) або 150 мг (Касодекс 150) бікалутаміду;
• Допоміжні речовини: магнію стеарат, натрію карбоксиметилкрохмаль, лактоза, повідон і очищену воду (вона в процесі виробництва випаровується).

До складу оболонки входять: титану діоксид, гіпромелоза, макрогол 300 і очищена вода.

Будучи нестероїдним антиандрогенним засобом і конкурентним антагоністом ендогенних андрогенів, бікалутамід – активний компонент Касодексу – надає протипухлинну дію.

Механізм його дії заснований на здатності зв’язуватися з рецепторами, розташованими на поверхні клітин органів-мішеней, завдяки чому робить їх недоступними для андрогенів, підвищуючи концентрацію гормонів у плазмі крові.

В результаті новоутворення передміхурової залози регресує.

Згідно з результатами клінічних досліджень, при застосуванні бікалутаміду в дозі 150 мг на добу пацієнтами з локалізованим і місцево поширеним раком передміхурової залози, ризик прогресування знижується приблизно на 42%, а відносний ризик метастазування в кістки в період спостереження до 2-х років – на 33%.

Значної різниці в тривалості життя та часу до прогресування захворювання у хворих, які проходять курс лікування Касодексом, в порівнянні з пацієнтами, яким була виконана хірургічна кастрація, не виявлено. Однак при застосуванні протипухлинного препарату відзначається достовірне перевагу – збереження сексуальної функції.

Показання до застосування

В інструкції до Касодексу зазначено, що це гормональне засіб призначений:

• Для лікування локалізованого раку передміхурової залози у пацієнтів, які не піддавалися радіотерапії або радикальної простатектомії;
• В якості монотерапії місцево поширеного раку передміхурової залози або ад’ювантної терапії, тобто проведеної після основного лікування (в даному випадку радіотерапії або радикальної простатектомії) і спрямованої на зниження ризику рецидиву;
• Для лікування неметастатичного, місцево поширеного раку передміхурової залози у пацієнтів, яким інші лікарські засоби неприйнятні, або вони виявилися неефективними, а хірургічна операція з якоїсь причини протипоказана.

Згідно з офіційною інструкцією до Касодексу, цей препарат не слід приймати:

• При наявності гіперчутливості до бікалутаміду або будь-якого з допоміжних компонентів медикаменту;
• Одночасно з терфенадином, цизапридом, астемізолом.

З обережністю призначають Касодекс пацієнтам з печінковою недостатністю.

Даний лікарський засіб не призначений для застосування жінкам і дітям.

Спосіб застосування та дозування

Таблетки Касодекс слід приймати всередину один раз на добу в призначеній лікарем дозуванні.

Як правило, чоловікам з поширеним раком залози призначають Касодекс 50 – по 1 таблетці в день. Також таким пацієнтам показана хірургічна кастрація або одночасне застосування аналогів гормону ЛГРГ.

Хворим з неметастатичним раком передміхурової залози in situ при наявності протипоказань до інших препаратів або оперативному втручанню Касодекс призначають в дозуванні 150 мг на добу.

Курс лікування Касодексом зазвичай тривалий – не менше 2-х років.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня дозу коригує лікар. Хворим з незначними порушеннями функціонування печінки і з порушеними функціями нирок корекція дози не потрібна.

Побічні дії

Як в дозі 150 мг, так і в дозуванні 50 Касодекс, за відгуками, в переважній більшості випадків переноситься пацієнтами добре. Проте, побічні ефекти в деяких випадках цей препарат викликає:

• Більш ніж у 10% пацієнтів іноді виникають: приливи жару, хворобливість грудних залоз і гінекомастія;
• Від 1 до 10% хворих скаржаться на: запаморочення, збільшення маси тіла, біль у животі, запор, нудоту, метеоризм, анемію, приливи жару, зниження апетиту, сонливість, сухість шкіри, гірсутизм (а у лисіючих чоловіків – відновлення росту волосся), алопецію, свербіж шкіри, депресію, зниження лібідо, біль у грудях, жовтяницю, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ, периферичні набряки, гепатотоксичність;
• Менш ніж у 1% пацієнтів спостерігалися: кропив’янка, алергічні реакції, серцева недостатність, інтерстиціальні легеневі захворювання, ангіоневротичний набряк;
• В індивідуальних випадках (у 0,01-0,1% пацієнтів) можливе печінкова недостатність (медикам відомі випадки фатального результату).

Важливо відзначити, що частіше за все побічні ефекти Касодекс, за відгуками, викликає при його одночасному застосуванні з аналогами гонадотропін-рилізинг-гормонів.

Додаткова інформація

Згідно відгуків пацієнтів, Касодекс може стати причиною запаморочення і сонливості, з цієї причини під час проходження курсу лікування даним препаратом слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і виконанні потенційно небезпечних видів діяльності.

Чоловікам, у яких на фоні застосування Касодексу відбулися виражені зміни функції печінки, терапію препаратом слід припинити. А з огляду на те, що подібні порушення можливі, періодично оцінювати функцію печінки рекомендується у всіх пацієнтів.

Всім хворим потрібен регулярний контроль протромбінового часу. Обумовлено це тим, що за результатами досліджень in vitro встановлено, що активна речовина Касодексу з ділянок зв’язування з білком може витісняти варфарин.

Касодекс

Форма випуску та склад

Випускається Касодекс у формі:

• Таблеток, вкритих плівковою оболонкою – круглих білих двоопуклих, на одній стороні яких є гравіювання логотипу у вигляді закругленої стрілки, на іншій – гравірування «Cdx» і «50» у вигляді дробу (в блістерах по 14 шт.);
• Таблеток, вкритих оболонкою – двоопуклих білих круглих, з гравіюванням «Касодекс 150» на одній і логотипом у вигляді закругленої стрілки на іншій стороні (в блістерах по 14 шт.).

Діюча речовина – бікалутамід (в 1 таблетці – 50 або 150 мг).

Допоміжні компоненти:

• Повидон;
• Лактозимоногідрат;
• Магнію стеарат;
• Карбоксиметилкрохмаль натрію;
• Вода очищена.

Склад оболонки:

• Гіпромелоза;
• Макрогол 300;
• Титану діоксид;
• Вода очищена.

Показання до застосування

Препарат показаний для застосування для лікування:

• Поширеного раку передміхурової залози. У комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією (таблетки по 50 мг);
• Місцево поширеного раку передміхурової залози. Як негайної монотерапії або ад’ювантної терапії в поєднанні з променевою терапією або радикальною простатектомії (таблетки по 150 мг);
• Місцево поширеного неметастатичного раку передміхурової залози. У випадках, коли інші медичні втручання незастосовні або неприйнятні (таблетки по 150 мг).

Протипоказання

Протипоказаннями до застосування Касодексу є:

• Дитячий і підлітковий вік до 18 років;
• Одночасний прийом з астемізолом, терфенадином, цизапридом;
• Гіперчутливість до діючої речовини та допоміжних компонентів препарату.

Лікарський засіб не призначають жінкам.

З обережністю препарат використовують у випадках:

• Порушення функції печінки;
• Непереносимості лактози;
• Дефіциту лактази;
• Синдрому мальабсорбції глюкози / галактози.

Спосіб застосування та дозування

Таблетки приймають внутрішньо. Дозування препарату для дорослих і літніх чоловіків становить:

• При розповсюдженому раку передміхурової залози – 50 мг 1 раз на день. Терапію слід починати одночасно з хірургічною кастрацією або прийомом аналога ГнРГ;
• У випадках місцево поширеного раку передміхурової залози – 150 мг 1 раз на добу.

Препарат необхідно приймати тривалий час (мінімально – протягом 2 років). Якщо спостерігається прогресування захворювання – Касодекс слід скасувати.

У хворих з легкими порушеннями або порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. При середніх і важких порушеннях функції печінки може спостерігатися підвищена акумуляція препарату.

Побічні дії

Застосування Касодексу найбільш часто викликає:

• Приливи жару;
• Хворобливість грудних залоз;
• Гінекомастію, яка може зберігатися навіть після відміни препарату, особливо при його прийомі протягом тривалого періоду.

Частими побічними ефектами при прийомі препарату є:

• запаморочення;
• анемія;
• Біль в животі;
• нудота;
• запор;
• Периферичні набряки;
• гематурія;
• Гепатотоксичність;
• Транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ;
• жовтяниця;
• холестаз;
• Зниження апетиту;
• Зниження лібідо;
• сонливість;
• депресія;
• метеоризм;
• диспепсія;
• алопеція;
• Гірсутизм або відновлення росту волосся;
• Шкірний свербіж;
• Сухість шкіри;
• Еректильна дисфункція;
• Біль у грудях;
• Збільшення маси тіла.

• У рідкісних випадках препарат викликає реакції підвищеної чутливості, кропив’янку, ангіоневротичний набряк, інтерстиціальні легеневі захворювання і серцеву недостатність.
• Дуже рідко при застосуванні препарату спостерігалася печінкова недостатність.
• При одночасному застосуванні з аналогами ГнРГ можуть виникати такі побічні ефекти з боку деяких систем і органів:

• Задишка (дихальна система);
• Сухість у роті, анорексія, метеоризм, диспепсія, запор (травна система);
• Безсоння, запаморочення, підвищена сонливість, головний біль (нервова система);
• Ніктурія, сексуальна дисфункція (сечостатева система);
• Анемія (кровотворна система);
• Серцева недостатність (серцево-судинна система);
• Висип, підвищена пітливість, алопеція, гірсутизм (шкіра і її придатки);
• Біль в тазовій області, гіперглікемія, озноб, зниження або підвищення маси тіла, цукровий діабет, біль в грудях (інші реакції).

Особливі вказівки

Касодекс метаболізується в печінці. З огляду на можливість уповільнення виведення з подальшою кумуляцією бікалутаміду, при виражених порушеннях функції печінки необхідно періодично проводити її оцінку. У більшості випадків зміни функції печінки зустрічаються протягом першого півріччя терапії препаратом.

При застосуванні препарату важкі порушення функції печінки розвиваються рідко. Якщо в період лікування спостерігаються виражені зміни функції печінки – застосування препарату слід припинити.

У хворих з прогресуванням захворювання на тлі підвищення рівня ПСА потрібно розглянути питання про припинення лікування.

У зв’язку з тим, що препарат може пригнічувати активність цитохрому Р450 (CYP3A4), необхідно проявляти обережність при його застосуванні з лікарськими засобами, які переважно метаболізуються за допомогою CYP3A4.

У пацієнтів, які отримують агоністи гонадотропних релізинг гормонів, спостерігалося зниження переносимості глюкози. Цей ефект може призводити до розвитку цукрового діабету або зниження толерантності до глюкози у хворих з цукровим діабетом. Тому при одночасному прийомі агоністів ГнРГ і Касодексу потрібно контролювати концентрацію глюкози в крові.

1. У період терапії може спостерігатися запаморочення і сонливість, тому слід дотримуватися обережності при веденні потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкої реакції.
2. Даних про фармакокінетичну або фармакодинамічну взаємодію між препаратом і аналогами ГнРГ немає.
3. Дослідження in vitro показали, що (R)-енантіомер лікарського засобу є інгібітором CYP3A4, в меншій мірі – CYP2D6, CYP2C19 і CYP2C9.

Клінічні дослідження з використанням феназону в якості маркера активності Р450 не виявили потенційної здатності препарату до взаємодії з іншими лікарськими засобами. Однак при одночасному застосуванні Касодексу протягом 3 тижнів з мідазоламом AUC останнього збільшується на 80%.

Касодекс слід з обережністю застосовувати з:

• Циклоспорином або блокаторами повільних кальцієвих каналів – може знадобитися зниження їх дози, особливо при потенціюванні і розвитку небажаних реакцій. Після початку застосування або скасування препарату рекомендується здійснювати ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі крові та клінічного стану хворого;
• Лікарськими засобами, які інгібують мікросомальні ферменти печінки (кетоконазол, циметидин та ін.), тому що таке сполучення може призводити до збільшення концентрації бікалутаміду в плазмі і можливого збільшення частоти виникнення побічних реакцій.

Препарат підсилює дію непрямих антикоагулянтів кумаринового ряду, так як може витісняти ці препарати з ділянок їх зв’язування з білками. У зв’язку з цим рекомендується регулярно контролювати протромбіновий час при призначенні лікарського засобу хворим, які отримують непрямі антикоагулянти кумаринового ряду.

Аналоги

Синоніми препарату – Андроблок, Бікалутера, Білумід, Балутар, Бікапрост, Бікалутамід, Бика, Калумід.

Аналогами Касодексу є Андроблок, Білумід, Летросан, мамоміт, Ориметен, Фінпрос, Естрадурін, Урофін.

Терміни та умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 30°C у захищеному від світла, сухому та недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 5 років.

Касодекс

Касодекс – антиандрогенний нестероїдний препарат, який застосовується для лікування поширеного раку передміхурової залози.

Форма випуску та склад

Касодекс випускають у формі таблеток, вкритих плівковою оболонкою: двоопуклих, круглих, білого кольору, на одній зі сторін – гравіювання логотипу у вигляді закругленої стрілки, на інший – «50» і «Cdx» (таблетки по 50 мг) або «Casodex 150» (таблетки по 150 мг), у блістерах по 14 шт., по 2 блістери в картонній пачці.

До складу 1 таблетки входить:

• Активна речовина: бікалутамід – 50 або 150 мг;
• Допоміжні компоненти (50/150 мг відповідно): моногідрат лактози – 61/183 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію – 7,5/22,5 мг, повідон – 5/15 мг, стеарат магнію – 1,5/4,5 мг.

Склад оболонки (50/150 мг відповідно): гіпромелоза – 2,5/7,5 мг, макрогол 300 – 0,5/1,5 мг, діоксид титану (E171) – 0,77/2,3 мг.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Касодекс – рацемічна суміш, для якої характерна нестероїдна антиандрогенна активність переважно (R)-енантіомеру і відсутність будь-якої іншої ендокринної активності.

Касодекс пригнічує стимулюючу дію андрогенів шляхом зв’язування з рецепторами для андрогенів (без активації експресії генів). В результаті цього процесу досягається регресія злоякісних пухлин передміхурової залози.

• При припиненні прийому препарату в деяких випадках може розвинутися клінічний синдром відміни антиандрогенів.
• У разі щоденного застосування Касодексу в дозі 150 мг на добу при негайній гормональній терапії або ад’ювантній терапії місцево поширеного (Т3-Т4, будь N, М0 або будь-Т, N+, М0) раку передміхурової залози істотно зменшується ймовірність прогресування захворювання і появи метастазів в кістки.
• У разі місцево поширеного раку передміхурової залози в групах пацієнтів, які приймали Касодекс в дозі 150 мг в якості ад’ювантної або негайної терапії, в порівнянні зі стандартною терапією (променева терапія, хірургічне лікування) зафіксована тенденція до підвищення тривалості життя без симптомів прогресування захворювання.
• При місцево поширеному раку передміхурової залози у пацієнтів, які отримували Касодекс в дозі 150 мг в ході негайної монотерапії або ад’ювантного лікування в поєднанні з променевою терапією, зафіксовано збільшення тривалості життя.
• При місцево поширеному неметастатичному раку передміхурової залози використання Касодексу в дозі 150 мг в порівнянні з хірургічною кастрацією не показало статистично достовірних відмінностей у тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірних перевагах фізичного стану та сексуальної функції.

Фармакокінетика

Після перорального прийому Касодекс всмоктується з шлунково-кишкового тракту швидко і повністю. Прийом їжі на всмоктування не впливає.

(R)-енантіомер виводиться з організму набагато повільніше (S)-енантіомеру, період напіввиведення першого – близько 7 діб.

У разі щоденного прийому бікалутаміду через тривалий період напіввиведення зміст (R)-енантіомеру в плазмі крові збільшується приблизно в 10 разів, що робить можливим застосування препарату 1 раз на добу.

У разі щоденного прийому бікалутаміду в дозі 150 мг величина рівноважної концентрації (R)-енантіомеру в плазмі приблизно дорівнює 22 мкг/мл, а при дозі 50 мг цей показник становить приблизно 9 мкг/мл. У рівноважному стані активний (R)-енантіомер становить близько 99% всіх енантіомерів, що циркулюють в крові.

На фармакокінетику (R)-енантіомеру не впливають вік, ступінь порушення функції нирок, а також наявність у хворого легкого і помірного порушення функції печінки. Є інформація про уповільнення елімінації (R)-енантіомеру з плазми у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки.

Для рацемічної суміші зв’язок з білками плазми становить 96%, а для (R)-енантіомеру – 99,6%. Активно метаболізується в печінці внаслідок окислення і освіти кон’югатів з глюкуроновою кислотою. Виведення метаболітів здійснюється з жовчю і сечею в приблизно рівних співвідношеннях.

Середній вміст (R)-енантіомеру в спермі пацієнтів, які отримували Касодекс у дозі 150 мг, становить близько 4,9 мкг / мл. У жінок після статевого контакту потенційно може виявитися низька кількість бікалутаміду (0,3 мкг / кг). Це кількість нижче концентрації, необхідної для змін у розвитку плоду у лабораторних тварин.

Показання до застосування

Згідно з інструкцією, Касодекс призначають при лікуванні поширеного раку передміхурової залози (у комбінації з хірургічною кастрацією або аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону).

Протипоказання

• Одночасне застосування з астемізолом, терфенадином, цизапридом;
• Гіперчутливість до компонентів препарату.

Жінкам і дітям Касодекс не призначають.

Препарат слід застосовувати з обережністю хворим з функціональними порушеннями печінки, а також при дефіциті лактази, непереносимості лактози і синдромі мальабсорбції галактози / глюкози.

Інструкція по застосуванню Касодексу: спосіб і дозування

1. Касодекс приймають всередину.
2. Препарат призначають дорослим чоловікам, включаючи пацієнтів літнього віку, по 50 мг на день у комбінації з аналогом гонадотропін-рилізинг-гормону (ГнРГ) або з проведенням хірургічної кастрації (лікування слід починати одночасно).
3. Хворим з легкими порушеннями функції печінки і функціональними порушеннями нирок коригувати дозу не слід.
4. У пацієнтів з тяжкими і помірними функціональними порушеннями печінки може спостерігатися підвищена акумуляція Касодекса.

Побічні дії

Під час застосування Касодексу можуть спостерігатися порушення з боку деяких систем організму, які проявляються з різною частотою:

• Дуже часто (≥10%): шкірний висип, гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення лікування, особливо при тривалому прийомі препарату), астенія, хворобливість грудних залоз;
• Часто (від ≥1% до…)

Касодекс: інструкція, відгуки, аналоги, ціна в аптеках

Лікарський препарат Касодекс є рацемічною сумішшю з нестероїдною антиандрогенною активністю переважно (R)-енантіомеру, не володіє іншою ендокринною активністю. Касодекс зв’язується з рецепторами для андрогенів і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив на них андрогенів.

Результатом цього є регресія новоутворень передміхурової залози. У деяких пацієнтів припинення прийому Касодексу може призвести до розвитку клінічного синдрому відміни антиандрогенів.

При застосуванні Касодексу в добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (T3-T4, будь N, M0 або будь-T, N+, M0) раком передміхурової залози в якості негайної гормональної або ад’ювантної терапії значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів у кістки.

При місцево-поширеному раку передміхурової залози відмічена тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання в групах пацієнтів, які приймали Касодекс у дозі 150 мг в якості негайної або ад’ювантної терапії в порівнянні зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія).

Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс у дозі 150 мг в якості негайної монотерапії і в якості ад’ювантного лікування в комбінації з променевою терапією.

Застосування Касодексу у дозі 150 мг в порівнянні з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози не виявило статистично достовірних відмінностей у тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірних перевагах щодо сексуальної функції і фізичного стану.

Фармакокінетика: після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування. (S)-енантіомер виводиться з організму набагато швидше (R)-енантіомеру, T1/2 останнього – близько 7 днів.

При щоденному прийомі бікалутаміду концентрація (R)-енантіомеру в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що робить можливим прийом препарату 1 раз на добу.

При щоденному прийомі бікалутаміду в дозі 50 мг рівноважна концентрація (R)-енантіомеру в плазмі становить близько 9 мкг / мл, в дозі 150 мг – приблизно 22 мкг / мл.

При рівноважному стані близько 99% всіх циркулюючих в крові енантіомерів складає активний (R)-енантіомер. На фармакокінетику (R)-енантіомеру не впливають вік, порушення функції нирок, легке і помірне порушення функції печінки.

Є дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки сповільнюється елімінація (R)-енантіомеру з плазми. Зв’язування з білками плазми високе (для рацемічної суміші 96%, для (R)-енантіомеру – 99,6%). Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення і утворення кон’югатів з глюкуроновою кислотою).

Метаболіти виводяться із сечею і жовчю приблизно в рівних співвідношеннях.

Середня концентрація (R)-енантіомеру в спермі чоловіків, які отримували Касодекс у дозі 150 мг, становить 4,9 мкг / мл.

Кількість бікалутаміду, яке потенційно може виявитися у жінок після статевого зв’язку, – низька і становить приблизно 0,3 мкг / кг (значення цього показника нижче, ніж потрібно для змін розвитку плоду у лабораторних тварин).

Показання до застосування:

Касодекс 50 мг у комбінації з аналогом ГнРГ (гонадотропін-рилізинг-гормон) або хірургічною кастрацією для лікування поширеного раку передміхурової залози.

Касодекс 150 мг в якості негайної монотерапії або ад’ювантної терапії в поєднанні з радикальною простатектомією або променевою терапією пацієнтам з місцево-поширеним раком передміхурової залози.

Касодекс 150 мг у вигляді монотерапії для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози, коли інші медичні втручання не прийнятні або не застосовні.

Спосіб застосування:

Касодекс 50 мг: всередину, дорослим і літнім чоловікам, при поширеному раку передміхурової залози в комбінації з аналогом ГнРГ або хірургічною кастрацією – по 50 мг 1 раз на добу. Лікування Касодексом необхідно починати одночасно з початком прийому аналога ГнРГ або хірургічною кастрацією.

• Касодекс 150 мг: всередину, дорослим і літнім чоловікам, при місцево-поширеному раку передміхурової залози – по 150 мг 1 раз на добу.
• Протипоказання:
• З обережністю Касодекс приймають при порушеннях функції печінки.
• Побічні дії:
• При одночасному застосуванні Касодексу і аналогів ГнРГ можуть спостерігатися також наступні побічні явища з частотою ≥1% (причинно-наслідковий зв’язок з прийомом препарату не встановлений, деякі із зазначених побічних ефектів зустрічалися у літніх пацієнтів).
• Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

Касодекс слід приймати тривалий час, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. Не потребують коригування дози у пацієнтів з порушенням функції нирок, легкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з середніми і важкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена акумуляція Касодекса.

– підвищена чутливість до бікалутаміду або інших компонентів препарату; – одночасний прийом з терфенадином, астемізолом і цизапридом; – не повинен призначатися дітям і жінкам. Фармакологічне дію бікалутаміду може обумовлювати такі побічні ефекти: – дуже часто (≥10%) – гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо в разі прийому препарату протягом тривалого часу), хворобливість грудних залоз, припливи крові до обличчя; – часто (≥1% і …)

Касодекс відгуки при раку простати

Касодекс 50 мг застосовують у поєднанні з гонадотропін-рилізинг-гормоном або кастрацією (хірургічна) для лікування раку передміхурової залози.

Ліки в дозуванні 150 мг призначають:

• в якості основного засобу лікування або у вигляді ад’ювантної терапії при радіальної простатектомії або радіотерапії особам з раком передміхурової залози, якщо є високий ризик прогресування хвороби;
• для лікування пацієнтів на ранніх стадіях раку передміхурової залози, якщо хірургічна кастрація неможлива.

Особливу обережність слід дотримуватися при тяжкій печінковій недостатності.

• в якості негайної монотерапії або в якості ад’ювантної терапії в поєднанні з радикальною простатектомії або променевою терапією пацієнтам з місцево-поширеним раком передміхурової залози;
• в якості монотерапії для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози, коли інші медичні втручання не прийнятні або не застосовні.

• підвищена чутливість до бікалутаміду або інших компонентів препарату;
• одночасний прийом з терфенадином, астемізолом і цизапридом.

З обережністю: порушення функції печінки.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Касодекс є рацемічною сумішшю з нестероїдною антиандрогенною активністю, переважно (R)-енантіомеру, не володіє іншою ендокринною активністю. Касодекс зв’язується з рецепторами для андрогенів і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія новоутворень передміхурової залози.

• У деяких пацієнтів припинення прийому Касодексу може призвести до розвитку клінічного синдрому «відміни антиандрогенів».
• При застосуванні Касодексу в добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (T3-T4, будь N, M0 або будь-T, N, M0) раком передміхурової залози, як негайної гормональної терапії або в якості ад’ювантної терапії, значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів в кістки.
• При місцево-поширеному раку передміхурової залози відмічена тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання в групах пацієнтів, що приймали Касодекс 150 мг в якості негайної терапії або ад’ювантної терапії, в порівнянні зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія).
• Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс в дозі 150 мг в якості негайної монотерапії і в якості ад’ювантного лікування в комбінації з променевою терапією.

Застосування Касодексу в дозі 150 мг в порівнянні з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози не виявило статистично достовірної різниці в тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірній перевазі сексуальної функції і фізичного стану.

Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування.

(S)-енантіомер виводиться з організму набагато швидше (R)-енантіомеру, T1 / 2 останнього – близько 7 днів.

При щоденному прийомі бікалутаміду концентрація (R)-енантіомеру в плазмі збільшується приблизно в 10 разів, внаслідок тривалого періоду напіввиведення, що робить можливим прийом препарату 1 раз на добу.

При щоденному прийомі бікалутаміду в дозі 150 мг рівноважна концентрація (R)-енантіомеру в плазмі становить близько 22 мкг / мл. При рівноважному стані близько 99% всіх циркулюючих в крові енантіомерів складає активний (R)-енантіомер.

На фармакокінетику (R)-енантіомеру не впливають вік, порушення функції нирок, легке і помірне порушення функції печінки. Є дані про те, що у хворих з тяжкими порушеннями функції печінки сповільнюється елімінація (R)-енантіомеру з плазми.

Зв’язування з білками плазми високе (для рацемічної суміші 96%, для (R)-енантіомеру – 99,6%). Інтенсивно метаболізується в печінці (шляхом окислення і утворення кон’югатів з глюкуроновою кислотою). Метаболіти виводяться із сечею і жовчю приблизно в рівних співвідношеннях.

Середня концентрація (R)-енантіомеру в спермі чоловіків, які отримували Касодекс 150 мг, становить 4,9 мкг / мл. Кількість бікалутаміду, яке потенційно може виявитися у жінок після статевого зв’язку, низька і становить приблизно 0,3 мкг / кг (значення даного показника нижче, ніж потрібно для зміни розвитку плода у лабораторних тварин).

Інструкція по застосуванню Касодексу (спосіб і дозування)

Всередину, перорально. Прийом таблеток не повинен залежати від прийому їжі.

При поєднанні препарату з ГнРГ або хірургічним втручанням прийом кошти слід починати відразу після операції або з початком лікування ГнРГ. Добова доза становить 50 мг.

Дозування при монотерапії – 150 мг в день. Курс лікування тривалий, не менше 2 років.

Якщо в процесі терапії настали негативні зміни, захворювання почало прогресувати, то прийом ліків необхідно перервати.

У випадку тяжких розладів в роботі печінки препарат може накопичуватися в організмі, може виникнути потреба в регулюванні дозування або заміні ліків.

Немає даних про випадки передозування засобом.

Касодекс не має специфічного антидоту, діаліз неефективний. Як лікування рекомендована підтримуюча терапія, контроль за життєво важливими показниками.

Всередину, дорослим і літнім чоловікам, по 150 мг 1 раз на добу. Касодекс 150 мг слід приймати тривалий час, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.

Не потрібно коригувати дозу у пацієнтів з порушеною функцією нирок, у пацієнтів з легкими порушеннями функції печінки. У пацієнтів з середніми і важкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена акумуляція Касодексу.

Випадки передозування у людини не описані.

Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту не існує. Проведення діалізу неефективне, тому що бікалутамід міцно зв’язується з білками і не виводиться з сечею в незміненому вигляді. Показана загальна підтримуюча терапія та моніторинг життєво важливих функцій організму.

Лікарська взаємодія

Ліки посилює дію варфарину та препаратів цього ряду.

Засіб можна поєднувати з аналогами ГнРГ.

При одночасному прийомі ліків і циклоспорину або блокаторів кальцієвих каналів слід дотримуватися обережності. Може виникнути потреба в регулюванні дозування.

Один з енатіомеров бікалутаміду – інгібітор фермента CYP3A4. Це може вплинути на фармакокінетичні показники препаратів, метаболізм яких здійснюється за участю цього ферменту. Наприклад, при поєднанні Касодексу з мідазоламом, AUC останнього збільшувалася на 80%.

Препарат не можна приймати під час лікування цизапридом, терфенадином і астемізолом.

Поєднання Касодексу з циметидином, кетоконазолом та іншими засобами, що пригнічують мікросомальне окислення лікарських засобів, може посилити вираженість прояву побічних реакцій.

Немає даних про фармакокінетичні або фармакодинамічні взаємодії між Касодексом і аналогами гонадотропін-рилізинг-гормону.

У дослідженнях in vitro показано, що (R)-енантіомер бікалутаміду є інгібітором CYP3A4, в меншій мірі впливаючи на активність CYP2C9, 2C19 та 2D6.

Потенційної здатності Касодексу до взаємодії з іншими лікарськими препаратами не виявлено, однак при використанні Касодексу протягом 28 днів на тлі прийому мідазоламу, AUC мідазоламу збільшується на 80%.

Несумісний з терфенадином, астемізолом, цизапридом.

Слід дотримуватися обережності при призначенні Касодексу одночасно з циклоспорином або блокаторами кальцієвих каналів. Можливо буде потрібно зниження дози цих препаратів, особливо в разі потенційування або розвитку побічних реакцій.

Після початку використання або скасування Касодексу рекомендують проводити ретельний моніторинг концентрації циклоспорину в плазмі і клінічного стану пацієнта.

Побічна дія

Найбільш часто виявлялися гінекомастія, набухання і болі в грудних залозах, припливи.

Часто при лікуванні препаратом можна спостерігати:

• свербіж на шкірі, облисіння або зайву волосатість, зниження лібідо і імпотенцію;
• нудоту, підвищення активності ферментів печінки;
• пронос, жовтяницю, холестаз;
• набір маси тіла, астенія.

Дуже часто (≥10%) – гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо в разі прийому препарату протягом тривалого часу), хворобливість грудних залоз;

Часто (≥1% і

Касодекс – офіційна інструкція із застосування, аналоги

catad_pgroup Протипухлинні Аналоги, статті Коментарі для медичного застосування препарату

• П N013043 / 01
• Торгова назва препарату: Касодекс®
• бікалутамід (bicalutamide)
• таблетки, вкриті плівковою оболонкою
• Склад
  Одна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
• активна речовина: бікалутамід 150 мг

допоміжні речовини: лактози моногідрат 183,0 мг, карбоксиметилкрохмаль натрію 22,5 мг, повідон 15,0 мг, магнію стеарат 4,5 мг склад оболонки: гіпромелоза 7,5 мг, макрогол 300 1,5 мг, титану діоксид (Е171) 2,3 мг

Опис

• Круглі, двоопуклі таблетки білого кольору, вкриті плівковою оболонкою; з гравіюванням логотипу у вигляді закругленої стрілки на одній стороні і Casodex 150 – на іншій.
• протипухлинний засіб, антиандроген

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Касодекс® є рацемічною сумішшю з нестероїдною антиандрогенною активністю переважно (R)-енантіомеру, не має іншої ендокринної активності. Касодекс® зв’язується з рецепторами для андрогенів і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів. Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози. У деяких пацієнтів припинення прийому препарату Касодекс® може призвести до розвитку клінічного синдрому «відміни» антиандрогенів. При застосуванні препарату Касодекс® у добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з місцево-поширеним (ТЗ-Т4, будь-N, M0 або будь-Т, N+, M0) на рак передміхурової залози, як негайної гормональної терапії або в якості ад’ювантної терапії, значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів в кістки. При місцево-поширеному раку передміхурової залози відзначається тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання в групах пацієнтів, що приймали Касодекс® 150 мг в якості негайної терапії або ад’ювантної терапії, в порівнянні зі стандартною терапією (хірургічне лікування, променева терапія). Показано збільшення тривалості життя серед пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували Касодекс® в дозі 150 мг в якості негайної монотерапії та в якості ад’ювантного лікування в комбінації з променевою терапією. Застосування препарату Касодекс® в дозі 150 мг в порівнянні з хірургічною кастрацією у пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози не виявило статистично достовірної різниці в тривалості життя і часу до прогресування при статистично достовірній перевазі сексуальної функції і фізичного стану.

Фармакокінетика
Після прийому всередину швидко і повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Прийом їжі не впливає на всмоктування.

(S)-енантіомер виводиться з організму набагато швидше (R)-енантіомеру, період напіввиведення останнього – близько 7 днів.

• в якості монотерапії для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози, коли інші медичні втручання не прийнятні або не застосовні.

Протипоказання
– Підвищена чутливість до бікалутаміду або інших компонентів препарату. – Одночасний прийом з терфенадином, астемізолом і цизапридом.

• – Касодекс® не слід призначати дітям і жінкам.
• З обережністю: порушення функції печінки, непереносимість лактози, дефіцит лактази та глюкозо-галактозна мальабсорбція.
• Вагітність і лактація
  Касодекс® протипоказаний жінкам і не повинен призначатися вагітним або в період лактації.

Спосіб застосування та дози
Дорослі чоловіки (в тому числі літні): всередину по 150 мг один раз на добу. Касодекс® 150 мг слід приймати тривалий час, як мінімум протягом 2 років. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.

Порушення функції нирок: корекція дози не потрібна.

Порушення функції печінки: при легкому порушенні функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів із середніми і важкими порушеннями функції печінки може спостерігатися підвищена акумуляція препарату Касодекс®.

Побічна дія
За винятком особливо обумовлених випадків, частота побічних ефектів розрахована за даними досліджень монотерапії препаратом Касодекс® 150 мг при ранньому раку передміхурової залози.

– дуже часто (≥10%): гінекомастія (може зберігатися навіть після припинення терапії, особливо в разі прийому препарату протягом тривалого часу), хворобливість грудних залоз, шкірний висип, астенія.

– часто (≥1% і

Касодекс: інструкція з застосування

Касодекс® є рацемічною сумішшю з нестероїдною антиандрогенною активністю переважно (R)-енантіомеру, не має іншої ендокринної активності.

Касодекс® зв’язується з рецепторами для андрогенів і, не активізуючи експресію генів, пригнічує стимулюючий вплив андрогенів.

Результатом цього є регресія злоякісних новоутворень передміхурової залози.

У деяких пацієнтів припинення прийому препарату Касодекс® може призвести до розвитку клінічного синдрому «відміни» антиандрогенів.

При застосуванні Касодекса® у добовій дозі 150 мг щодня для лікування пацієнтів з локалізованим (Т1-Т2, N0 або NX, МО) або місцево-поширеним (ТЗ-Т4, будь N, МО або будь-Т1-Т2, N+, МО) на рак передміхурової залози, як негайної гормональної терапії або в якості ад’ювантної терапії, значно знижується ризик прогресування захворювання і метастазів у кістки, що було підтверджено в дослідженні під час комбінованого аналізу трьох плацебо-контрольованих, подвійних сліпих досліджень за участю 8113 пацієнтів. Подальше спостереження протягом 7.4 років показало, що регресія захворювання спостерігалась у 27.4% і 30.7% з усіх пацієнтів, які отримували Касодекс® і плацебо, відповідно.

При місцево-поширеному раку передміхурової залози відзначається тенденція до поліпшення показників тривалості життя без ознак прогресування захворювання в групах пацієнтів, що приймали Касодекс® 150 мг в якості негайної терапії або ад’ювантної терапії, в порівнянні зі стандартною терапією – хірургічне лікування, променева терапія.

Для пацієнтів з місцево-поширеним раком передміхурової залози, які отримували тільки Касодекс®, не було суттєвої різниці при аналізі групи без прогресії.

У цій групі пацієнтів була тенденція до зниження рівня виживання в порівнянні з групою, яка приймала плацебо (ВР = 1.16 95% CI 0.99 до 1.37).

З урахуванням вищесказаного, профіль користі/ризику при використанні Касодекса® не вважається сприятливим для цієї групи пацієнтів.

В окремій програмі оцінювалася ефективність Касодекса® 150 мг для лікування пацієнтів з місцево-поширеним неметастатичним раком передміхурової залози, яким була призначена негайна кастрація, за результатами аналізу 2 досліджень за участю 480 пацієнтів, які до цього не отримували ніякого лікування раку передміхурової залози без метастаз (МО). При 56% смертності та 6.3-річному подальшому спостереженні, не спостерігалося істотної різниці між Касодексом® і пацієнтами, які перенесли кастрацію (ВР = 1.05 [CI 0.81 до 1.36]), проте еквівалентність двох лікувань не може бути доведена статистично.