Ділапрел: інструкція із застосування, ціна та відгуки

Його активна речовина раміприл не тільки інтенсивно пригнічує АПФ, але ще й надійно блокує можливе перетворення ангіотензин I в більш складний ангіотензин II, що сприяє розвитку гіпотензивного ефекту, незалежно від того, наскільки активний ренін, що міститься в плазмі крові.

При цьому дія ліків не супроводжується компенсаторним підвищенням ЧСС.

Показання до застосування

Препарат «Ділапрел» можна використовувати для ефективного лікування таких захворювань:

1. Хронічна серцева недостатність (зазвичай застосовується в комбінації з різними діуретиками).
2. Артеріальна гіпертензія (як в монотерапії, так і в поєднанні зі всілякими гіпотензивними ліками).
3. Зменшення ризику появи інсульту, а також інфаркту міокарда у людей з досить високим серцево-судинним ризиком.
4. Недіабетична нефропатія на будь-якій стадії.
5. Всі стадії діабетичної нефропатії.
6. Інсульт в анамнезі.
7. Інфаркт міокарда і ішемічна хвороба серця в анамнезі.
8. Оклюзійне ураження периферичних артерій в анамнезі.
9. Цукровий діабет з декількома додатковими факторами ризику.
10. Серцева недостатність, що супроводжується клінічним проявом, яка розвинулася протягом декількох днів після перенесення пацієнтом гострого інфаркту міокарда.

Спосіб застосування та дози

Капсули, що містять порошкоподібну масу, потрібно ковтати цілими і запивати великою кількістю рідини. Прийом препарату не залежить від прийому їжі.

Дози розраховуються лікарем індивідуально з урахуванням необхідного терапевтичного результату, а також переносимості медикаменту конкретним пацієнтом.

При захворюванні на артеріальну гіпертензію початкова доза ліків повинна становити 2,5 мг. Препарат необхідно приймати в ранковий час. Якщо при застосуванні медикаменту в цій дозі протягом наступних трьох тижнів не нормалізовано артеріальний тиск, то дозу можна збільшити до 5 мг на день.

Якщо ефективність «Ділапрела» досить низька, то через кілька тижнів дозу, як правило, подвоюють і вона становить 10 мг на добу.

Крім того, препарат можна комбінувати з різними антигіпертензивними засобами, наприклад, блокаторами так званих «повільних» каналів кальцію або діуретиками.

Для лікування хронічної серцевої недостатності «Ділапрел» спочатку приймають по 1,25 мг на день. Дану дозу рекомендується подвоювати приблизно кожні два тижні. Однак дози від 2,5 мг необхідно розділяти на два прийоми. Максимальна денна доза не повинна перевищувати 10 мг.

Людям з артеріальною гіпертензією важкої форми або з погано скорегованим виведенням рідини з організму підбирається щодобова доза до 1,25 мг.

Пацієнти, які нещодавно проходили курс лікування з використанням тих чи інших діуретиків, повинні починати терапію з прийому 1,25 мг ліків на день. При цьому вони повинні знаходитися під постійним наглядом лікаря.

Максимально допустима добова доза «Ділапрела» для людей з порушеними функціями печінки – 2,5 мг.

Пацієнтам віком старше 65 років не рекомендується приймати в день більше 1,25 мг даного ліків.

Форма випуску та склад

«Ділапрел» проводиться у формі твердих капсул, що відрізняються білим корпусом і спеціальною жовтуватою кришечкою. Вони мають желатинову консистенцію.

Такі капсули наповнюються або білим порошком, або білуватою ущільненою масою. Вони розпадаються при легкому натисканні на них маленькою скляною паличкою.

До складу препарату і капсул входять:

• рамиприл – діюча речовина;
• лактоза;
• кремнію діоксид колоїдний (аеросил);
• титану діоксид;
• харчовий желатин;
• жовтий барвник заліза оксид.

Взаємодія з іншими препаратами

Лікарська взаємодія з іншими медикаментозними засобами. До найбільш небезпечних комбінацій відносяться поєднання «Ділапрела» з наступними ліками:

1. Різні високопроточні мембрани, що володіють поверхнею з негативним зарядом.
2. Калійзберігаючі діуретики, а також препарати, що містять солі калію.
3. «Аліскірен».
4. Різні гіпотензивні медикаменти.
5. Ліки, що знижують артеріальний тиск.
6. Препарат золота.
7. Снодійне.
8. Анестетики і анальгетики на основі наркотичних речовин.
9. Вазопресорні симпатомиметики.
10. Препарати з солями літію.
11. Засоби, які впливають на гематологічні показники, а також підвищують ризик захворювання лейкопенією.
12. Гіпоглікемічні препарати.
13. НПЗЗ.
14. Натрій хлорид.
15. «Гепарин».
16. Етанол.
17. Різні естрогени.
18. Інгібітори АПФ.

Протипоказання

Протипоказаннями в даному випадку є:

1. Односторонній або двосторонній гемодинамічно значимий стеноз артерій нирок, а також мітрального або аортального клапана.
2. Ангіоневротичний набряк в анамнезі.
3. Розвиток первинного гіперальдостенізму.
4. Артеріальна гіпотензія.
5. Наявність симптомів гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії.
6. Гемодіаліз.
7. Розвиток нефропатії, для лікування якої застосовуються різні цитотоксичні препарати.
8. Явно виражена недостатність нирок.
9. Індивідуальна непереносимість компонентів лікарського засобу.
10. Хронічна серцева недостатність, яка знаходиться на стадії декомпенсації.
11. Аферез ЛПНЩ, що супроводжується застосуванням декстрасульфату.
12. Дефіцит в організмі лактази.
13. Індивідуальна непереносимість лактози.
14. Розвиток глюкозо-галактозної мальабсорбції.
15. Проведення гіпосенсибілізуючої терапії при прояві реакції підвищеної чутливості на отруту різних комах.
16. Період виношування дитини і вигодовування грудьми.
17. Пацієнтам, які не досягли вісімнадцяти років.

Крім того, фахівці виділяють ряд додаткових протипоказань:

1. Легеневе серце.
2. Розвиток нестабільної стенокардії.
3. Ознаки важкої хронічної недостатності серця.
4. Шлуночкові порушення серцевого ритму, які можуть бути небезпечними для людського життя.

З особливою обережністю необхідно приймати «Ділапрел» пацієнтам, у яких:

1. Особливо небезпечне зниження показників артеріального тиску.
2. Підвищена активність РААС, коли інгібування АПФ може призвести до різкого зниження артеріального тиску, а також значного погіршення роботи нирок.
3. Розвиток гіперкаліємії.
4. Явне порушення роботи печінки, що супроводжується різними складними захворюваннями.
5. Порушення нормальної роботи нирок.
6. Цукровий діабет.
7. Розвиток того чи іншого системного захворювання сполучних тканин.
8. Після недавньої трансплантації нирок.
9. Досить похилий вік.

Використання даного медикаментозного засобу з метою лікування жінок, які виношують дитину або годують грудьми, заборонено. У таких випадках «Ділапрел» необхідно замінити на інший, більш безпечний препарат-аналог.

В іншому випадку значно збільшується ризик зниження артеріального тиску плоду і немовляти, порушується нормальний розвиток нирок плоду, їх функціонування.

Крім того, спостерігається розвиток гіперкаліємії та гіпоплазії легенів, деформується череп і відбуваються різні інші порушення розвитку організму майбутньої дитини.

Побічні ефекти

Можуть проявлятися такі побічні ефекти лікарського засобу:

М’ясників: Я втомився повторювати! Якщо ниють коліна і тазостегновий суглоб, швидко приберіть з раціону …

• різке зниження артеріального тиску;
• поява синкопального стану;
• больові відчуття в області грудей;
• розвиток ортостатичної гіпотензії;
• периферичні набряки;
• ішемія міокарда, що супроводжується інфарктом міокарда, а також нападом стенокардії;
• аритмія з тахікардією;
• відчуття серцебиття;
• розвиток гінекомастії;
• збільшується обсяг виділеної сечі;
• порушується нормальна робота нирок;
• ниркова недостатність;
• в крові збільшується концентрація креатиніну і сечовини;
• різке зниження лібідо;
• минуща імпотенція;
• постійне відчуття втоми;
• головні болі і запаморочення;
• прояви агевзія, а також дисгевзія;
• безпричинна тривожність;
• підвищена збудливість ЦНС або, навпаки, пригнічений настрій;
• відсутність нормального сну;
• тремор;
• розвиток астенії;
• синдром Рейно і багато інших порушень функцій центральної нервової системи;
• порушення слуху і зору;
• поява кон’юнктивіту;
• артралгія і міалгія;
• виникнення приватних м’язових судом;
• розвиток панкреатиту;
• холестатична жовтяниця;
• афтозний стоматит;
• цитолітичний гепатит та інші захворювання органів травної системи;
• сітусіт;
• задишка і сухий кашель;
• бронхіт;
• порушення функцій дихальної системи;
• висип на шкірних покривах;
• сильне свербіння;
• кропив’янка;
• синдром Стівенса-Джонсона;
• ангіоневротичний набряк та інші захворювання шкіри;
• еозинофілія;
• лейкопенія;
• гемолітична анемія;
• порушення нормальної роботи органів кровотворення;
• гіпертермія;
• гіперкаліємія;
• гіпонатріємія.

Умови та термін зберігання

«Ділапрел» рекомендується зберігати в місці, яке надійно захищене від проникнення прямих сонячних променів. Температура повітря не повинна перевищувати 25 °C. Термін придатності становить два роки.

Ціна

У українських аптеках «Ділапрел» продається за ціною 290-360 гривень. В Україні препарат відпускають приблизно за 90-120 гривень.

Аналоги

До аналогам даного препарату відносяться також такі лікарські засоби:

Відгуки

Аліна: «Приймаю ці капсули від тиску на протязі вже досить тривалого часу. Напевно, зараз мій організм звик до ліків, і воно на мене практично не діє. Швидше за все, необхідно змінювати. А взагалі медикамент дуже навіть хороший. Використовувала його регулярно, тому і тиск трималося на рівні 135/90, що є для мене нормою».

Ігор: «Після перенесення інфаркту у мого батька стала розвиватися серцева недостатність. Лікуючий лікар додав в схему лікування препарат «Ділапрел». Він ефективно справлявся з підвищеним тиском.

Коли лікар трохи зменшив дозу, то батько забув про великих перегонах артеріального тиску. Завдяки «Ділапрелу» він відчував себе відносно нормально. До того ж побічних реакцій у нього не спостерігалося ».

Ділапрел, купити в аптеках, капс. 10 мг №28 Рамиприл

• ВЕРТЕКС (Україна)
• капсули 10 мг; упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2; код EAN: 4607003244606; № ЛП-000169
• Dilaprel
• Раміприл * (Ramiprilum)
• C09AA05 Рамиприл
• інгібітори АПФ

I10 Есенціальна (первинна) гіпертензія I15 Вторинна гіпертензія I21 Гострий інфаркт міокарда I25.

2 Перенесений в минулому інфаркт міокарда I25.9 Хронічна ішемічна хвороба серця неуточненная I50.0 застійна серцева недостатність I64 Інсульт, що не уточнений як крововилив чи інфаркт I73.9 Хвороба периферичних судин неуточненная I77.1 Звуження артерій N08.3 Гломерулярне ураження при цукровому діабеті (E10-14 + із загальним четвертим знаком .2) N28.

9 Хвороба нирки і сечоводу неуточненная N39.1 Стійка протеїнурія неуточненная Z95.1 Наявність аортокоронарного шунтового трансплантата Z95.5 Наявність коронарного ангіопластичного імплантату і трансплантата

капсули	1 капс.
активна речовина:
рамиприл	2,5 мг
5 мг
10 мг
допоміжні речовини: лактоза – 143 / 140,5 / 135,5 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 3/3/3 мг; кальцію стеарат – 1,5 / 1,5 / 1,5 мг
оболонка капсул: желатин; титану діоксид; барвник заліза оксид жовтий (для дозувань 2,5 і 5 мг)

• Капсули 2,5 мг: тверді желатинові, №3, з корпусом білого та кришечкою жовтого кольору.
• Капсули 5 мг: тверді желатинові, №3, з корпусом і кришечкою жовтого кольору.
• Капсули по 10 мг: тверді желатинові, №3, з корпусом і кришечкою білого кольору.
• Вміст капсул: порошок або щільна маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.

Фармакологічна дія – гіпотензивна.

Утворений під впливом ферментів печінки активний метаболіт раміприлу – раміпрілат – є довготривалим інгібітором АПФ, які представляють собою пептіділдіпептідазу. АПФ в плазмі крові і тканинах каталізує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II і розпад брадикініну.

Тому при прийомі раміприлу всередину зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну, що призводить до розширення судин і зниження артеріального тиску.

Підвищення активності калікреїн-кінінової системи в крові і тканинах обумовлює кардіопротективну і ендотеліопротектівну дію раміприлу за рахунок активації ПГ системи і, відповідно, збільшення синтезу ПГ, що стимулюють утворення оксиду азоту (NO) в ендотеліоцитах.

• Ангіотензин II стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження секреції альдостерону і підвищення сироваткових концентрацій іонів калію.
• При зниженні концентрації ангіотензину II в крові усувається його гальмуючий вплив на секрецію реніну за типом негативного зворотного зв’язку, що призводить до підвищення активності реніну плазми крові.
• Передбачається, що розвиток деяких небажаних реакцій (зокрема сухого кашлю) також пов’язано з підвищенням активності брадикініна.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень. Раміприл значно знижує ОПСС, практично не викликаючи змін в нирковому кровотоці і швидкості клубочкової фільтрації.

Антигіпертензивна дія починає проявлятися через 1–2 години після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3–9 год, і зберігається протягом 24 год. При курсовому прийомі антигіпертензивний ефект може поступово збільшуватися, стабілізуючись зазвичай до 3-4 тижнів регулярного прийому препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу.

Раптове припинення прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення артеріального тиску (відсутність синдрому відміни).

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює розвиток і прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС (зменшення навантаження на серце), збільшує ємність венозного русла і знижує тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення серцевого викиду, фракції викиду і поліпшення переносимості фізичного навантаження.

При діабетичній і недіабетичній нефропатії прийом раміприлу зменшує швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і завдяки цьому зменшує потребу в процедурах гемодіалізу та трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної і недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії.

У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок або судинних уражень (діагностована ІХС, облітеруючі захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі), або цукрового діабету з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, збільшення концентрації загального холестерину (ОХ), зниження концентрації ОХ-ЛПВЩ, куріння) приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку інфаркту міокарда, інсульту і смертності від серцево-судинних причин. Крім цього, раміприл знижує показники загальної смертності, а також потребу в процедурах реваскуляризації і уповільнює виникнення або прогресування хронічної серцевої недостатності.

У пацієнтів з серцевою недостатністю, що розвилася в перші дні гострого інфаркту міокарда, при прийомі раміприлу починаючи з 3-го по 10-ту добу гострого інфаркту міокарда знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), резистентної до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).

У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом (як з артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ), раміприл значно знижує ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії.

Після прийому всередину раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50-60%). Прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування.

В печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту – раміприлату (в 6 разів активніше пригнічує АПФ, ніж раміприл) – і неактивних метаболітів – дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазінової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Всі метаболіти, що утворюються, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають. Зв’язок з білками плазми крові для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%.

Після прийому раміприлу всередину Cmax раміприлу і раміприлату досягаються через 1 і 2-4 години відповідно.

Біодоступність для раміприлу після прийому всередину 2,5-5 мг – 15-28%; для раміприлату – 45%. Після щоденного прийому 5 мг/сут стабільна концентрація раміприлату в плазмі крові досягається до 4-го дня.

T1/2 для раміприлу – 5,1 год; в фазі розподілу і елімінації зниження концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2, рівним 3 години, потім слід перехідна фаза з T1/2, рівним 15 годин, і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові і T1/2, рівним 4-5 дням.

T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л.

У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється в грудне молоко.

Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів). При порушенні функції нирок виведення раміприлу і його метаболітів відбувається повільніше пропорційно зниженню кліренсу креатиніну; при порушенні функції печінки сповільнюється перетворення в раміпрілат; при серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується в 1,5-1,8 рази.

У здорових добровольців літнього віку фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

есенціальна гіпертензія;

хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема в комбінації з діуретиками);

діабетична або недіабетична нефропатія, доклінічні або клінічно виражені стадії, в т.ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією;

1. зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком:
2. – з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в анамнезі або без нього, включаючи пацієнтів, які перенесли чрескожну транслюмінальну коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування;
3. – з інсультом в анамнезі;
4. – з оклюзійними ураженнями периферичних артерій;
5. – з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику (мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ, зниження плазмових концентрацій ОХ-ЛПВЩ, куріння);

серцева недостатність, що розвинулася протягом перших кількох днів після гострого інфаркту міокарда.

• підвищена чутливість до раміприлу, інших інгібіторів АПФ або будь-якого компонента препарату;
• ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому інгібіторів АПФ), в анамнезі – ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку;
• гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній або односторонній в разі єдиної нирки);

артеріальна гіпотензія (САТ

Ділапрел в Києві

Лікування Ділапрелом зазвичай є тривалим, його тривалість в кожному конкретному випадку визначається лікарем. Воно також потребує регулярного лікарського нагляду, зокрема у пацієнтів з порушеною функцією печінки і нирок.

Перед початком лікування препаратом Ділапрел необхідно усунути гипонатриемію і гиповолемію.

У пацієнтів, які раніше приймали діуретики, необхідно їх скасувати або принаймні знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Ділапрел (в цьому випадку слід ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю у зв’язку з можливістю розвитку у них декомпенсації внаслідок збільшення об’єму циркулюючої крові).

Після прийому першої дози препарату, а також при збільшенні його дози і / або дози діуретиків (особливо петльових) необхідно забезпечити пильний медичний нагляд за пацієнтом протягом не менше 8-ми годин для своєчасного прийняття відповідних заходів у разі надмірного зниження артеріального тиску.

Якщо препарат Ділапрел застосовується вперше або у високих дозах у пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то у них слід ретельно контролювати артеріальний тиск, особливо на початку лікування, так як у цих пацієнтів є підвищений ризик надмірного зниження артеріального тиску.

При злоякісній артеріальній гіпертензії та серцевій недостатності, особливо в гострій стадії інфаркту міокарда, лікування препаратом Ділапрел слід починати тільки в умовах стаціонару.

У хворих з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке в ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією і рідко – розвитком гострої ниркової недостатності.

Слід дотримуватися обережності при лікуванні літніх пацієнтів, так як вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ; в початковій фазі лікування рекомендується контролювати показники функції нирок.

• У пацієнтів, для яких зниження артеріального тиску може представляти певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних або мозкових артерій), лікування повинно починатися під суворим медичним наглядом.
• Слід дотримуватися обережності при фізичному навантаженні і / або жаркій погоді через ризик підвищеного потовиділення і дегідратації з розвитком артеріальної гіпотензії внаслідок зменшення об’єму циркулюючої крові і зниження концентрації натрію в крові.
• Під час лікування препаратом Ділапрел не рекомендується вживати алкоголь.
• Тимчасова гіпотензія не є протипоказанням для продовження лікування після стабілізації артеріального тиску.
• У разі повторного розвитку вираженої гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат.

У пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані. При виникненні набряклості в області особи (губ, повік) або мови, порушення ковтання або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату.

Ангіоневротичний набряк, що локалізується в ділянці язика, глотки або гортані (можливі симптоми: порушення ковтання або дихання), може загрожувати життю і вимагає проведення невідкладних заходів щодо його купірування: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або внутрішньовенне крапельне введення 0,1 мг адреналіну (під контролем АТ, ЧСС і ЕКГ) з подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в / в, в / м або всередину); також рекомендується внутрішньовенне введення антигістамінних засобів (блокаторів H1- і H2-гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інактиваторів ферменту С1-естерази можна розглянути питання про необхідність введення в додаток до адреналіну інгібіторів ферменту С1-естерази. Хворий повинен бути госпіталізований, і спостереження за ним має проводитися до повного усунення симптомів, але не менше 24 годин.

У пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки інтестинального ангіоневротичного набряку, який проявлявся болями в животі з нудотою і блювотою або без них; в деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя. При появі у пацієнта на тлі лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість розвитку у нього інтестинального ангіоневротичного набряку.

Лікування, спрямоване на десенсибілізацію до отрути комах (бджіл, ос), і одночасний прийом інгібіторів АПФ можуть ініціювати анафілактичні та анафілактоїдні реакції (наприклад, зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути небезпечними для життя.

На фоні лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної чутливості на отруту комах (наприклад, бджіл, ос) розвиваються швидше і протікають важче.

При необхідності проведення десенсибілізації до отрути комах, то інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським препаратом іншого класу.

При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для життя, що швидко розвиваються анафілактоїдні реакції, іноді аж до розвитку шоку під час проведення гемодіалізу або плазмофільтрації з використанням певних високопроточних мембран (наприклад, поліакрілнітрильне мембране) (див. також інструкції виробників мембран).

Необхідно уникати спільного застосування препарату Ділапрел та такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або гемофільтрації. У даному випадку краще використовувати інші мембрани або виключити прийом інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігались при аферезі ліпопротеїнів низької щільності з використанням декстрасульфату.

Тому даний метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ.

1. Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологію) необхідно попередити лікаря-анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ.
2. Перед початком і під час терапії інгібіторами АПФ необхідний підрахунок загальної кількості лейкоцитів і визначення лейкоцитарної формули.
3. Безпека і ефективність застосування Ділапрела у дітей і підлітків до 18 років не встановлена.

Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії.

При олігурії необхідно підтримувати артеріальний тиск і ниркову перфузію шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів.

У новонароджених є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ (одержуваними вагітними і після пологів).

У хворих з хронічною серцевою недостатністю прийом препарату Ділапрел може призвести до розвитку вираженого зниження артеріального тиску, яке в ряді випадків супроводжується олігурією або азотемією і рідко – розвитком гострої ниркової недостатності. Хворі з злоякісною артеріальною гіпертензією або супутньою декомпенсованою ХСН повинні починати лікування в умовах стаціонару.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Ділапрел може бути або посиленою, або ослабленою. Крім цього, у пацієнтів з тяжким цирозом печінки з набряками та / або асцитом можлива значна активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), тому при лікуванні таких пацієнтів слід бути особливо обережними.

Контроль лабораторних показників до і під час лікування препаратом Ділапрел (до 1 разу на місяць у перші 3-6 місяців) особливо важливий у хворих з підвищеним ризиком нейтропенії – при порушенні функції нирок, системних захворюваннях сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують високі дози препарату, а також при перших ознаках розвитку інфекції. При підтвердженні нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 2000 / мкл) терапію інгібіторами АПФ слід припинити.

При лікуванні інгібіторами АПФ в перші тижні лікування і в подальшому рекомендується проводити контроль функції нирок.

Особливо ретельний контроль потрібен пацієнтам з гострою та хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після трансплантації нирок, пацієнтам з реноваскулярними захворюваннями, включаючи пацієнтів з гемодинамічно значущим одностороннім стенозом ниркової артерії при наявності двох нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації сироваткового креатиніну може бути показником зниження функції нирок).

Контроль концентрації електролітів: рекомендується регулярний контроль вмісту калію в сироватці крові. Особливо ретельний моніторинг вмісту калію в сироватці крові потрібен пацієнтам з порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу, хронічною серцевою недостатністю.

Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові для виявлення можливої лейкопенії.

Більш регулярний контроль рекомендується на початку лікування і у пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські засоби, здатні змінювати картину периферичної крові. Контроль кількості лейкоцитів необхідний для раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у хворих з підвищеним ризиком її розвитку, а також при перших ознаках розвитку інфекції.

При появі симптоматики, зумовленої лейкопенією (наприклад, лихоманка, збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліт), необхідний терміновий контроль картини периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніші петехії, червоно-коричневі висипи на шкірі і слизових оболонках) також необхідний контроль числа тромбоцитів у периферичній крові.

При появі жовтяниці або значного підйому рівнів печінкових ферментів (амінотрансферази АЛТ, АСТ) лікування препаратом Ділапрел потрібно припинити і забезпечити лікарське спостереження за хворим.

Ділапрел

Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ.

Раміприл пригнічує АПФ, блокує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, в результаті цього, незалежно від активності реніну плазми крові, розвивається гіпотензивний ефект (в положенні хворого “лежачи” і “стоячи”) без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.

Знижує продукцію альдостерону. Зменшує ОПСС або постнавантаження, тиск в легеневих капілярах (переднавантаження), опір в легеневих судинах; підвищує хвилинний об’єм крові і толерантність до навантаження.

При тривалому застосуванні сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію. Зменшує частоту аритмій при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда; запобігає змінам ендотелію судин, викликаним високохолестериновою дієтою.

Підсилює коронарний і нирковий кровообіг.

Початок гіпотензивної дії – через 1.5 години після прийому всередину, максимальний ефект – через 5-9 годин, тривалість дії – 24 години. Відсутня синдром відміни.

У пацієнтів з серцевою недостатністю, що розвилася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 діб гострого інфаркту міокарда, знижується ризик показника смертності (на 27 %), ризик раптової смерті (на 30 %), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) / резистентної до терапії (на 27 %), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26 %).

При діабетичній і недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності, що зменшує потребу в гемодіалізі або трансплантації нирки. На початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50–60%). Прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Після прийому раміприлу всередину Cmax раміприлу і раміприлату досягаються через 1 год і 2–4 год відповідно.

Біодоступність для раміприлу після прийому всередину 2.5–5 мг – 15–28%; для раміприлату – 45%.

розподіл

Зв’язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л.

• Після щоденного прийому в дозі 5 мг / добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі крові досягається до 4 дня.
• У дослідженнях на тваринах показано, що раміприл виділяється з грудним молоком.
• метаболізм

В печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше пригнічує АПФ, ніж раміприл) і неактивних метаболітів – дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазінової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Всі утворені метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають.

виведення

T1 / 2 раміприлу – 5.1 год. У фазі розподілу і елімінації зниження концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1 / 2 – 3 год, потім слід перехідна фаза з T1 / 2 – 15 год і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові і T1 / 2 – 4–5 днів. T1 / 2 збільшується при хронічній нирковій недостатності.

1. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів).
2. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
3. При порушенні функції нирок виведення раміприлу і його метаболітів відбувається повільніше пропорційно зниженню КК.
4. При порушенні функції печінки сповільнюється перетворення в раміпрілат.

При серцевій недостатності концентрація раміприлату підвищується в 1.5–1.8 рази.

У здорових добровольців літнього віку (65–76 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

показання

• – артеріальна гіпертензія;
• – хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, зокрема в комбінації з діуретиками);
• – серцева недостатність, що розвинулася протягом перших кількох днів після гострого інфаркту міокарда;

– діабетична або недіабетична нефропатія доклінічні і клінічно виражені стадії, в т.ч. з вираженою протеїнурією, особливо при поєднанні з артеріальною гіпертензією.

режим дозування

Препарат приймають всередину. Капсули необхідно ковтати цілими і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від прийому їжі (тобто капсули можна приймати як до, так і під час або після їди).

Дозу підбирають залежно від терапевтичного ефекту і переносимості препарату.

Артеріальна гіпертензія

Початкова доза – 2.5 мг 1 раз / сут вранці. Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг / сут.

При недостатній ефективності препарату в дозі 5 мг через 2–3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної рекомендованої добової дози 10 мг / добу.

В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг / сут при недостатньому гіпотензивному ефекті дози 5 мг / сут, можливо, додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів повільних кальцієвих каналів.

Хронічна серцева недостатність

Початкова доза – 1.25 мг / сут (можливе застосування препарату раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою). Залежно від реакції пацієнта на проведену терапію дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами в 1–2 тижні. Дози від 2.5 мг і більше приймати 1 раз / сут або розділити на 2 прийоми. Максимальна добова доза – 10 мг.

При серцевій недостатності, що розвинулася протягом перших кількох днів після гострого інфаркту міокарда

Початкова доза – 5 мг, розділена на 2 прийоми по 2.5 мг вранці і ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то рекомендується протягом двох днів приймати по 1.25 мг 2 рази / добу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою). Потім, в залежності від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при її збільшенні подвоювалася з інтервалом 1–3 дні.

Пізніше загальну добову дозу, яку спочатку ділили на 2 прийоми, можна застосовувати одноразово. Максимальна рекомендована доза становить 10 мг / сут.

В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III–IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім.

Якщо у таких пацієнтів прийнято рішення про проведення лікування препаратом Ділапрел®, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої ефективної дози – 1.25 мг 1 раз / добу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою), і слід дотримуватися особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози.

При діабетичній або недіабетичній нефропатії

Початкова доза – 1.25 мг (можливе застосування раміприлу в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою) 1 раз / сут. Дозу можна збільшувати до 5 мг 1 раз / сут. Максимальна добова доза – 5 мг.

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК від 50 до 20 мл / хв / 1,73 м² початкова добова доза зазвичай становить 1.25 мг (у цьому випадку можна використовувати препарат раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою). Максимально допустима добова доза – 5 мг.

У пацієнтів з неповністю скоригованою втратою рідини і електролітів, пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнтів, для яких надмірне зниження артеріального тиску становить певний ризик (наприклад, при важкому атеросклеротичному ураженні коронарних і мозкових артерій) початкову дозу знижують до 1.25 мг / сут (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою).

У пацієнтів, які отримують попередню терапію діуретиками, необхідно при можливості скасувати діуретики за 2–3 дня (в залежності від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Ділапрел® або, принаймні, скоротити дозу прийнятих діуретиків. Лікування таких хворих слід починати з найнижчої дози, яка дорівнює 1.25 мг раміприлу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою) 1 раз / сут вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу і / або «петльових» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 год, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції.

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) початкову дозу слід зменшити до 1.25 мг / сут (в цьому випадку можна застосовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою).

У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція АТ на прийом препарату Ділапрел® може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміпрілат). Тому на початку лікування необхідний пильний медичний нагляд. Максимальна допустима добова доза – 2.5 мг.

Побічна дія

Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (≥10%); часто (≥1% –

Ділапрел: інструкція із застосування, дешеві аналоги і орієнтовні ціни дженериків (замінників)

• висока біодоступність препарату;
• кілька дозувань препарату в капсулах по 2,5 мг, 5 мг і 10 мг;
• зручна розфасовка препарату в банках;
• відносно низька ціна препарату.

• немає мінімальної дозування препарату в 1,25 мг в порівнянні з аналогами;
• повільне накопичення в організмі і надання лікувального ефекту;
• швидке виведення препарату з організму.

• Капсули 2,5 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 1 144 грн.

• Капсули 2,5 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2 163 грн.

• Капсули 5 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 1 *** грн.

• Капсули 5 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2 177 грн.

• Капсули по 10 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 1 158 грн.

• Капсули по 10 мг, упаковка контурна чарункова 14, пачка картонна 2 205 грн.

* Вказана гранично допустима роздрібна вартість лікарських засобів розрахована відповідно до Постанови Уряду № 865.

Капсули приймають, не розжовуючи, цілком, натщесерце, запиваючи невеликою кількістю рідини 1 раз на добу, переважно в один і той же час. Лікування препаратом тривале і здійснюється під суворим контролем лікаря з щоденним вимірюванням рівня артеріального тиску.

При гіпертонічній хворобі і артеріальної гіпертензії прийом препарату рекомендують починати з мінімальної дози – 2,5 мг 1 раз на добу під контролем артеріального тиску. При зниженні тиску до 140/80 мм рт. ст.

дозу препарату не збільшують, якщо артеріальний тиск на фоні прийому препарату залишається вище, ніж 130 – 140/80 – 90 мм рт. ст. дозу препарату збільшують до 5 мл або 10 мг. Максимальна добова доза препарату 10 мг.

При захворюваннях нирок препарат приймають по 2,5 мг 1 раз на добу, максимальна добова доза препарату становить 5 мг.

У разі профілактичного прийому препарату для зниження ризику розвитку інфарктів міокарда та інсультів призначається по 2,5 мг 1 раз на добу. При цьому максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 5 мг.

• Пацієнтам, які страждають порушенням функції печінки, препарат призначається по 2,5 мг 1 раз на день.
• Під час вагітності та при годуванні груддю препарат вживати заборонено.
• Дітям до 18 років препарат не призначається.

Порівняльна таблиця

Назва препарату	Біодоступність,%	Біодоступність, мг / л	Час досягнення максимальної концентрації, ч	Час напіввиведення, ч
Ампрілан	60 – 64	62 – 67	5 – 6	4,5 – 6
Вазолонг	45 – 47	40 – 60	4 – 7	6,5 – 9
Ділапрел	74 – 77	73 – 79	5 – 7	5,4 – 5,9
Корпріл	45 – 58	46 – 50	1 – 2	4 – 5
Піраміт	73 – 78	70 – 90	1 – 2,5	6 – 8
Рамігамма	74 – 80	75 – 80	1,5 – 2,5	14 – 15
Раміприл-СЗ	39 – 45	40 – 45	4 – 6	5,1 – 5,9
Тритаце	65 – 80	68 – 72	1 – 2	13 – 17
Хартія	65 – 82	69 – 87	1 – 3	12 – 16

Ділапрел: інструкція, синоніми, аналоги, показання, протипоказання, область застосування і дози

Раміприл * (Ramipril *) Інгібітори АПФ (Інгібітор АПФ)

Капсули тверді желатинові, розмір №3, з корпусом білого кольору та кришечкою жовтого кольору; вміст капсул – порошок або щільна маса білого або майже білого кольору, що розпадається при натисканні скляною паличкою.

Допоміжні речовини: лактоза – 143 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 3 мг, кальцію стеарат – 1.5 мг.

Склад капсул твердих желатинових: желатин, титану діоксид, барвник заліза оксид жовтий.

7 шт. – упаковки осередкові контурні (2) – пачки картонні. 7 шт. – упаковки осередкові контурні (4) – пачки картонні. 10 шт. – упаковки осередкові контурні (1) – пачки картонні. 10 шт. – упаковки осередкові контурні (2) – пачки картонні. 10 шт. – упаковки осередкові контурні (3) – пачки картонні.

10 шт. – упаковки осередкові контурні (5) – пачки картонні. 10 шт. – упаковки осередкові контурні (6) – пачки картонні. 14 шт. – упаковки осередкові контурні (1) – пачки картонні. 14 шт. – упаковки осередкові контурні (2) – пачки картонні. 14 шт. – упаковки осередкові контурні (4) – пачки картонні.

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат, інгібітор АПФ.

Раміприл пригнічує АПФ, блокує перетворення ангіотензину I в ангіотензин II, в результаті цього, незалежно від активності реніну плазми крові, розвивається гіпотензивний ефект (в положенні хворого “лежачи” і “стоячи”) без компенсаторного збільшення частоти серцевих скорочень.

Знижує продукцію альдостерону. Зменшує ОПСС або постнавантаження, тиск в легеневих капілярах (переднавантаження), опір в легеневих судинах; підвищує хвилинний об’єм крові і толерантність до навантаження.

При тривалому застосуванні сприяє зворотному розвитку гіпертрофії міокарда у хворих на артеріальну гіпертензію. Зменшує частоту аритмій при реперфузії міокарда; покращує кровопостачання ішемізованого міокарда; запобігає зміни ендотелію судин, викликані високохолестериновою дієтою.

Підсилює коронарний і нирковий кровообіг.

Початок гіпотензивної дії – через 1,5 години після прийому всередину, максимальний ефект – через 5-9 год., тривалість дії – 24 год. Відсутня синдром відміни.

У пацієнтів з серцевою недостатністю, що розвилася в перші дні гострого інфаркту міокарда (2-9 доба), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту міокарда, знижується ризик показника смертності (на 27%), ризик раптової смерті (на 30 %), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA) / резистентної до терапії (на 27%), ймовірність подальшої госпіталізації через розвиток серцевої недостатності (на 26%).

При діабетичній і недіабетичній нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії ниркової недостатності і, завдяки цьому, зменшує потребу в гемодіалізі або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або недіабетичної нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії.

Фармакокінетика

всмоктування

Після прийому всередину раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50-60%). Прийом їжі уповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Після прийому раміприлу всередину Cmax раміприлу і раміприлату досягаються через 1 год і 2-4 год відповідно.

Біодоступність для раміприлу після прийому всередину 2,5-5 мг – 15-28%; для раміприлату – 45%.

розподіл

Зв’язування з білками плазми для раміприлу – 73%, раміприлату – 56%. Vd раміприлу – 90 л, раміприлату – 500 л.

• Після щоденного прийому в дозі 5 мг/добу стабільна концентрація раміприлату в плазмі крові досягається до 4 дня.
• У дослідженнях на тваринах було показано, що раміприл виділяється з грудним молоком.
• Метаболізм

В печінці метаболізується з утворенням активного метаболіту раміприлату (в 6 разів активніше пригнічує АПФ, ніж раміприл) та неактивних метаболітів – дікетопіперазінового ефіру, дікетопіперазінової кислоти, а також глюкуронідів раміприлу та раміприлату. Всі утворені метаболіти, за винятком раміприлату, фармакологічної активності не мають.

Виведення

T1/2 раміприлу – 5.1 ч. У фазі розподілу і елімінації зниження концентрації раміприлату в сироватці крові відбувається з T1/2 – 3 год, потім слід перехідна фаза з T1/2 – 15 ч і тривала кінцева фаза з дуже низькими концентраціями раміприлату в плазмі крові і T1/2 – 4-5 днів. T1/2 збільшується при хронічній нирковій недостатності.

1. Виводиться нирками – 60%, через кишечник – 40% (переважно у вигляді метаболітів).
2. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
3. При порушенні функції нирок виведення раміприлу і його метаболітів відбувається повільніше пропорційно зниженню КК.
4. При порушенні функції печінки сповільнюється перетворення в раміпрілат.

При серцевої недостатності концентрація раміприлату підвищується в 1.5-1.8 рази.

У здорових добровольців літнього віку (65-76 років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у молодих здорових добровольців.

Дозування

Препарат приймають всередину. Капсули необхідно ковтати цілими і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від прийому їжі (тобто капсули можна приймати як до, так і під час або після їди).

Дозу підбирають залежно від терапевтичного ефекту і переносимості препарату.

Артеріальна гіпертензія

Початкова доза – 2.5 мг 1 раз/сут вранці. Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3 тижнів і більше не вдається нормалізувати артеріальний тиск, то доза може бути збільшена до 5 мг/сут.

При недостатній ефективності препарату в дозі 5 мг через 2-3 тижні вона може бути ще подвоєна до максимальної рекомендованої дози 10 мг/добу.

В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг/сут при недостатньому гіпотензивному ефекті дози 5 мг/сут, можливо додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів повільних кальцієвих каналів.

Хронічна серцева недостатність

Початкова доза – 1.25 мг/сут (можливе застосування препарату раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою). Залежно від реакції пацієнта на проведену терапію дозу можна збільшувати. Рекомендується подвоювати її з інтервалами в 1-2 тижні. Дози від 2.5 мг і більше приймати 1 раз/сут або розділяти на 2 прийоми. Максимальна добова доза – 10 мг.

При серцевій недостатності, що розвилася в протягом перших кількох днів після гострого інфаркту міокарда

Початкова доза – по 2,5 мг 2 рази/добу, вранці і ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то рекомендується протягом двох днів приймати по 1.25 мг 2 рази/добу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою).

Потім, в залежності від реакції пацієнта, доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при її збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше загальну добову дозу, яку спочатку ділили на 2 прийоми, можна призначати в 1 прийом.

Максимальна рекомендована доза становить 10 мг/сут.

В даний час досвід лікування пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім.

Якщо у таких пацієнтів прийнято рішення про проведення лікування препаратом Ділапрел®, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої ефективної дози – 1,25 мг 1 раз/добу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою), і слід дотримуватися особливої ​​обережності при кожному збільшенні дози.

При діабетичній або недіабетичній нефропатії

Початкова доза – 1.25 мг (можливе застосування раміприлу в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою) 1 раз/сут. Дозу можна збільшувати до 5 мг 1 раз/сут. Максимальна добова доза – 5 мг.

Особливі групи пацієнтів

У пацієнтів з порушенням функції нирок при КК від 50 до 20 мл/хв/1,73 м² початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (у цьому випадку можна використовувати препарат раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою). Максимально допустима добова доза – 5 мг.

У пацієнтів з неповністю скоригованою втратою рідини і електролітів, пацієнтів з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнтів, для яких надмірне зниження артеріального тиску становить певний ризик (наприклад, при важкому атеросклеротичному ураженні коронарних і мозкових артерій), початкову дозу знижують до 1.25 мг/сут (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2.5 мг з рискою).

У пацієнтів, які отримують попередню терапію діуретиками, необхідно при можливості скасувати діуретики за 2-3 дня (в залежності від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Ділапрел® або, принаймні, скоротити дозу прийнятих діуретиків. Лікування таких хворих слід починати з найнижчої дози, яка дорівнює 1.25 мг раміприлу (в цьому випадку можна використовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою) 1 раз/сут вранці. Після прийому першої дози і щоразу після збільшення дози раміприлу і/або «петльових» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 год, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції.

У пацієнтів похилого віку (старше 65 років) початкову дозу слід зменшити до 1.25 мг/сут (в цьому випадку можна застосовувати раміприл в іншій лікарській формі – таблетки по 2,5 мг з рискою).

У пацієнтів з порушеннями функції печінки реакція АТ на прийом препарату Ділапрел® може як посилюватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміпрілат). Тому на початку лікування необхідний пильний медичний нагляд. Максимальна допустима добова доза – 2.5 мг.

Передозування

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор.

Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, натрію сульфату (бажано протягом 30 хв після прийому).

При вираженому зниженні артеріального тиску – заповнення ОЦК, відновлення показників водно-електролітного балансу крові, в/в введення катехоламінів, ангіотензину II; при брадикардії – установка штучного водія ритму. При передозуванні необхідно контролювати сироваткові концентрації креатиніну і електролітів. Гемодіаліз неефективний.

лікарська взаємодія

• протипоказані комбінації
• Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженою поверхнею (наприклад, поліакрілнітрильне мембрана) при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, використання декстрасульфату при аферезі ліпопротеїнів низької щільності: ризик розвитку важких анафілактичних реакцій.
• Нерекомендовані комбінації
• З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амілоридом, триамтереном, спіронолактоном): можливе більш виражене підвищення вмісту калію в сироватці крові (при одночасному застосуванні потрібен регулярний контроль вмісту калію в сироватці крові).
• Комбінації, які слід застосовувати з обережністю
• З гіпотензивними засобами (особливо діуретиками) та іншими препаратами, що знижують артеріальний тиск (нітратами, трициклічними антидепресантами): потенціювання гіпотензивного ефекту (при комбінації з діуретиками слід контролювати вміст натрію в сироватці крові).
• З снодійними, наркотичними анальгетиками і знеболюючими засобами: посилення гіпотензивної дії.
• З вазопресорними симпатоміметиками (адреналіном): зменшення гіпотензивної дії раміприлу (потрібен регулярний контроль артеріального тиску).
• З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, системними ГКС та іншими засобами, які можуть впливати на гематологічні показники: спільне застосування збільшує ризик розвитку лейкопенії.
• З солями літію: підвищення сироваткової концентрації літію і посилення кардіо- та нейротоксичного дії літію.
• З гіпоглікемічними засобами для прийому всередину (похідними сульфонілсечовини, бігуанідами), інсуліном: у зв’язку зі зменшенням інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гіпоглікемічного ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії.
• Комбінації, які слід брати до уваги
• З НПЗЗ (індометацин, ацетилсаліцилова кислота): можливе послаблення дії раміприлу, підвищення ризику порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові.
• З гепарином: можливе підвищення вмісту калію в сироватці крові.
• З натрію хлоридом: ослаблення гіпотензивної дії раміприлу і менш ефективне лікування симптомів хронічної серцевої недостатності.
• З етанолом: посилення симптомів вазодилатації; раміприл може посилювати несприятливий вплив етанолу на організм.
• З естрогенами: ослаблення гіпотензивної дії раміприлу (затримка рідини).
• Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрут комах: інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують ймовірність розвитку важких анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отруту комах.

Застосування при вагітності та лактації

Ділапрел® протипоказаний при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).

Перед початком лікування слід переконатися у відсутності вагітності. Якщо пацієнтка завагітніла під час лікування, необхідно якомога раніше замінити терапію препаратом Ділапрел® на іншу терапію. В іншому випадку існує ризик пошкодження плоду, особливо в I триместрі вагітності.

Рекомендується вести ретельне спостереження за новонародженими, які піддавалися внутрішньоутробному впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії і гіперкаліємії.

При олігурії необхідно підтримка артеріального тиску і ниркової перфузії шляхом введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів.

У новонароджених є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, через зниження ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами АПФ.

Якщо лікування препаратом Ділапрел® необхідно в період лактації, то грудне вигодовування слід припинити.

Побічні дії