Мерон: інструкція із застосування, ціна і аналоги

Форма випуску та склад

Мерон випускається у вигляді порошку для приготування розчину для внутрішньовенного введення від білого до блідо-жовтого кольору (у дозі 500 мг у скляних флаконах об’ємом 10 мл і 20 мл, і в дозі 1000 мг у флаконах місткістю 30 мл, з гумовою пробкою, алюмінієвим обтискним кільцем і пластмасовою кришечкою; в картонній упаковці з контролем першого розкриття по 10 флаконів).

Склад порошку в 1 флаконі:

• Активна речовина: меропенему тригідрат – 570 мг і 1140 мг, що еквівалентно безводному меропенему – 500 мг і 1000 мг відповідно;
• Додаткові компоненти: натрію карбонат (безводний).

Показання до застосування

Мерон рекомендований до застосування у дітей і дорослих для терапії наступних інфекційних захворювань, викликаних одним або декількома чутливими до засобу збудниками:

• Пневмонії (включаючи внутрішньолікарняні);
• Інфекції черевної порожнини;
• Інфекції сечовидільної системи;
• Інфекційно-запальні ураження органів малого таза (такі як ендометрит);
• Інфекції шкіри і її структур;
• Септицемія;
• Менінгіт.

Препарат використовують при емпіричному лікуванні дорослих пацієнтів як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з антивірусними або протигрибковими препаратами при підозрі на інфекцію з симптомами фебрильної нейтропенії. Також доведена ефективність засобу при комбінації з іншими антимікробними препаратами і в режимі монотерапії при лікуванні полімікробних інфекцій.

Протипоказання

• Вік до 3 місяців;
• Підвищена чутливість до меропенему, а також виражена гіперчутливість (важкі шкірні реакції, анафілактичні реакції) до будь-яких антибактеріальних засобів, які мають β-лактамну структуру (в т. ч. групи пеніцилінів або цефалоспоринів).

З обережністю застосовують засіб при шлунково-кишкових скаргах, особливо при наявності коліту, а також в поєднанні з потенційно нефротоксичними препаратами.

Мерон не рекомендується використовувати під час вагітності та годування груддю, його прийом допустимо тільки в тому випадку, коли очікувана користь від лікування перевищує можливий ризик розвитку побічних реакцій. Застосування препарату потрібно проводити під прямим наглядом лікаря.

У період лактації при необхідності використання засобу слід прийняти рішення про відмову від годування грудьми.

Спосіб застосування та дозування

Тривалість терапії та дози встановлюються в залежності від тяжкості і характеру інфекції, а також стану пацієнта. Нижче вказані рекомендовані середні добові дози для дорослих, що вводяться внутрішньовенно при таких ураженнях:

• Пневмонії, гінекологічні інфекції (ендометрит), інфекції сечовивідних шляхів, інфекції шкіри і її структур: в дозі 500 мг кожні 8 годин;
• Госпітальна пневмонія, перитоніт, септицемія, а також передбачувана бактеріальна інфекція у пацієнтів з ознаками нейтропенії: в дозі 1000 мг кожні 8 годин;
• Менінгіт: 2000 мг кожні 8 годин.

Пацієнтам з порушеннями діяльності нирок при кліренсі креатиніну 50 мл в хвилину і менше потрібна корекція режиму дозування (препарат вводять 1-2 рази на добу в одній або ½ одиниці дози). Оскільки Меронем виводиться при гемодіалізі, при тривалому лікуванні для відновлення його ефективної концентрації в плазмі рекомендується вводити одиницю дози після завершення процедури гемодіалізу.

Досвід використання препарату хворими, яким показана процедура перитонеального діалізу, відсутній.

При порушеннях діяльності печінки, а також пацієнтам літнього віку препарат вводиться в звичайних дозуваннях.

Дітям від 3 місяців і до 12 років рекомендується використовувати для внутрішньовенного введення дозу, що становить 10-20 мг на 1 кг ваги тіла, що вводиться 3 рази на добу через рівні інтервали (кожні 8 годин). При вазі тіла більше 50 кг призначаються ті ж дози, що і дорослим. Для лікування менінгіту рекомендують використовувати 40 мг препарату на 1 кг ваги тіла кожні 8 годин.

Досвід застосування препарату у дітей з порушеннями діяльності нирок і печінки відсутній.

Мерон вводять внутрішньовенно у вигляді болюсних ін’єкцій (не менше 5 хвилин) та інфузій (протягом 15-30 хвилин), при цьому рекомендується використовувати свіжоприготований розчин.

Для проведення болюсних введень в якості розчинника застосовують стерильну воду для ін’єкцій у кількості 5 мл на 250 мг препарату.

Концентрація розчину, що представляє собою прозору безбарвну або блідо-жовту рідину, становить близько 50 мг / мл.

Для внутрішньовенних інфузій порошок розводять однією з сумісних інфузійних рідин в кількості від 50 до 200 мл, до таких належать:

• 5 або 10% розчин глюкози;
• 0,9% розчин натрію хлориду;
• 0,9% розчин натрію хлориду і 5% розчин глюкози;
• 5% розчин глюкози з 0,02% розчином натрію гідрокарбонату;
• 5% розчин глюкози з 0,15% розчином калію хлориду;
• 5% розчин глюкози з 0,225% розчином натрію хлориду;
• 2,5 або 10% розчин манітолу.

Всі флакони призначені для одноразового застосування, перед використанням готовий розчин потрібно струсити. Мерон не можна змішувати з розчинами, що містять інші препарати.

Побічні дії

Відзначається добра переносимість препарату, важкі побічні реакції спостерігаються рідко. Є відомості про наступні небажані ефекти:

• Травна система: часто – нудота, діарея, блювота, болі в животі; рідко – підвищення в крові (оборотне) рівнів трансаміназ, білірубіну, лактатдегідрогенази (ЛДГ) і лужної фосфатази (ЛФ) окремо або в поєднанні; вкрай рідко – псевдомембранозний коліт;
• Дерматологічні реакції: нечасто – кропив’янка, висип, свербіж; дуже рідко – мультиформна (ексудативна) еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона;
• Система кровотворення: часто – оборотний тромбоцитоз, нечасто – тромбоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія і лейкопенія (включаючи вкрай рідкісні випадки агранулоцитозу); рідко – зниження часткового тромбопластинового часу, дуже рідко – гемолітична анемія;
• Нирки і сечовивідні шляхи: рідко – збільшення концентрації креатиніну і сечовини в крові;
• Нервова система: нечасто – парестезія, головний біль; при невстановленій причинно-наслідковій зв’язку з прийомом препарату; рідко – судоми;
• Алергічні реакції: дуже рідко – анафілактичні реакції, ангіоневротичний набряк;
• Місцеві реакції: часто – тромбофлебіт, запалення, біль у місці введення;
• Інші: рідко – кандидоз слизової оболонки порожнини рота, вагінальний кандидоз.

Також повідомлялося про випадки позитивної прямої або непрямої проби Кумбса.

В період лікування можлива випадкове передозування, особливо у пацієнтів з порушенням діяльності нирок. При цьому стані призначається симптоматична терапія, в нормі спостерігається швидка елімінація препарату через нирки, при ниркових порушеннях призначають гемодіаліз.

Особливі вказівки

У педіатричній практиці досвіду використання препарату у пацієнтів з первинним або вторинним імунодефіцитом або з нейтропенією немає.

Також, як і при застосуванні інших антибіотиків, при використанні Меронему у вигляді монотерапії у пацієнтів з діагностованою інфекцією Pseudomonas aeruginosa або при підозрі на неї, що знаходяться в критичному стані, необхідно регулярне проведення тесту на чутливість до антибіотика.

Дуже рідко під час прийому кошти (як і при використанні практично всіх антибіотиків) може спостерігатися псевдомембранозний коліт, тяжкість прояву якого може варіювати від легкої до загрозливої життя форми. При появі на тлі терапії діареї важливо враховувати можливість виникнення псевдомембранозного коліту.

Перед початком курсу терапії рекомендується провести ретельне опитування пацієнта, приділяючи особливу увагу реакціям гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків, оскільки існують лабораторні та клінічні ознаки перехресної алергогенності між карбапенемами та бета-лактамними антибіотиками (цефалоспоринами та пеніцилінами). Потрібно дуже обережно використовувати Меронем при наявності таких ефектів в анамнезі.

• При появі алергічної реакції на меропенем слід негайно припинити введення розчину та вжити необхідних заходів.
• Під час терапії може відзначатися надмірне зростання нечутливих мікроорганізмів, у зв’язку з чим потрібне постійне спостереження за хворим.
• Пацієнтам з ураженнями печінки потрібно проводити контроль рівня білірубіну і трансаміназ.
• Не рекомендується застосовувати засіб при лікуванні інфекцій, ініційованих метицилін-резистентним стафілококом.
• Слід проявляти обережність при керуванні автотранспортом та іншими складними механізмами, враховуючи ймовірність появи таких небажаних явищ, як парестезія, головний біль, судоми.

Лікарська взаємодія

Не рекомендується спільне введення Меронему і пробенециду, оскільки останній збільшує період напіввиведення та концентрацію меропенему в плазмі.

Мерон може сприяти зниженню рівня вальпроєвої кислоти в сироватці крові.

Терміни та умови зберігання

Зберігати в місці, недоступному для дітей, при температурі не вище 30 °C.

Термін придатності – 4 роки.

Мерон в Києві

Фармакологічна дія

Антибіотик з групи карбапенемів для парентерального застосування, стійкий до дегідропептидази-1 (ДГП-1) людини, не вимагає додаткового введення інгібітора ДГП-1.

Меропенем чинить бактерицидну дію за рахунок впливу на синтез клітинної стінки бактерій.

Потужну бактерицидну дію меропенему проти широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій пояснюється високою здатністю проникнення через клітинну стінку бактерій, високим рівнем стабільності до більшості β-лактамаз і значною афінітетом до білків, що зв’язують пеніцилін (БСП).

Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК) зазвичай такі ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (МІК). Для 76% протестованих видів бактерій співвідношення МБК / МІК було 2 або менше.

Меропенем стабільний у тестах визначення чутливості збудника. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергічно з різними антибіотиками. Було показано in vitro і in vivo, що меропенем має постантибіотичний ефект.

Єдині рекомендовані критерії чутливості до меропенему грунтуються на фармакокінетиці препарату та на кореляції клінічних і мікробіологічних даних – діаметр зони і МІК, визначених для відповідних збудників.

Метод оцінки
Категорія збудника	Діаметр зони (мм)	МІК (мг / мл)
чутливий	≥ 14	≤ 4
проміжний	від 12 до 13	8
резистентний	≤ 11	≥ 16

Спектр антибактеріальної активності меропенему, що визначається in vitro, включає практично всі клінічно значущі грампозитивні та грамнегативні аеробні та анаеробні мікроорганізми.

Препарат активний відносно аеробних грампозитивних бактерій: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штами, які продукують і не продукують пеніциліназу), коагулаза-негативні стафілококи.

Аеробних грамнегативних бактерій: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують β-лактамази, і ампіцилін-резистентні штами), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують β-лактамази, і стійкі до пеніциліну та спектиноміцину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включаючи Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаеробних бактерій: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

• До препарату стійкі Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium та метицилін-резистентні стафілококи.
• Мерон показав ефективність як монотерапії, так і в комбінації з іншими протимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.
• Фармакокінетика
• Розподіл

В/в введення протягом 30 хвилин однієї дози препарату здоровим добровольцям призводить до створення Cmax, що дорівнює приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг та 49 мкг/мл для дози 1 г.

Однак немає абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності від введеної дози ні для Сmax, ні для AUC.

Більш того, спостерігалося зменшення плазмового кліренсу з 287 до 205 мл/год для доз від 250 мг до 2 г.

В/в болюсна ін’єкція протягом 5 хвилин однієї дози Меронему здоровим добровольцям призводить до досягнення Cmax, що дорівнює приблизно 52 мкг/мл для дози 500 мг і 112 мкг/мл – для дози 1 г.

Cmax в плазмі при введенні 1 г препарату протягом 2 хв, 3 хв і 5 хв склали 110, 91 і 94 мкг/мл відповідно.

Зв’язування з білками плазми – приблизно 2%. Меропенем добре проникає в більшість тканин і рідин організму, включаючи цереброспінальну рідину хворих на бактеріальний менінгіт, досягаючи концентрацій, що перевищують необхідні для придушення більшості бактерій.

Через 6 годин після внутрішньовенного введення 500 мг рівень меропенему в плазмі знижується до значень 1 мкг/мл і менше. При багаторазовому введенні доз з інтервалом у 8 годин у пацієнтів з нормальною функцією нирок кумуляції меропенему не відбувається.

Метаболізм і виведення

Єдиний метаболіт меропенему мікробіологічно неактивний.

Приблизно 70% введеної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді протягом 12 год, після чого подальша екскреція з сечею незначна.

Концентрація меропенему в сечі, що перевищує 10 мкг/мл, підтримується протягом 5 годин після введення дози 500 мг.

При режимах введення 500 мг кожні 8 годин або 1 г кожні 6 год не спостерігалося кумуляції меропенему в плазмі і сечі у добровольців з нормальною функцією печінки. У пацієнтів з нормальною функцією нирок T1/2 становить приблизно 1 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетичні параметри Меронему у дітей такі ж, як і у дорослих. T1/2 меропенему у дітей до 2 років – приблизно 1.5-2.3 години, і спостерігається лінійна фармакокінетика в діапазоні доз 10-40 мг/кг.

Дослідження фармакокінетики препарату у хворих з нирковою недостатністю показали, що кліренс меропенему корелює з кліренсом креатиніну. У таких хворих необхідне коригування дози.

1. Дослідження фармакокінетики препарату у літніх пацієнтів показали зниження кліренсу меропенему, яке корелювало зі зниженням кліренсу креатиніну, пов’язаним з віком.
2. Дослідження фармакокінетики препарату у пацієнтів із захворюваннями печінки показали, що захворювання печінки не впливають на фармакокінетику меропенему.
3. Показання
4. Лікування таких інфекцій у дітей та дорослих, викликаних одним або декількома чутливими до препарату збудниками:

– пневмонії (включаючи внутрішньолікарняні);

• – інфекції сечовидільної системи;
• – інфекції черевної порожнини;
• – гінекологічні інфекції (такі як ендометрит і запальні захворювання тазових органів);
• – інфекції шкіри та м’яких тканин;
• – менінгіт;
• – септицемія;
• – емпірична терапія при підозрі на бактеріальну інфекцію у дорослих хворих з фебрильними епізодами на фоні нейтропенії, як монотерапія або в комбінації з противірусними або протигрибковими препаратами.
• Режим дозування

Дорослим режим дозування і тривалість терапії встановлюють залежно від типу і тяжкості інфекції та стану пацієнта. Рекомендують такі добові дози.

1. При лікуванні пневмонії, інфекцій сечовидільної системи, гінекологічних інфекцій (ендометрит і запальні захворювання органів малого таза), інфекцій шкіри і м’яких тканин – 500 мг внутрішньовенно кожні 8 год.
2. При лікуванні госпітальних пневмоній, перитоніту, при підозрі на бактеріальну інфекцію у хворих з нейтропенією, а також септицемії – 1 г внутрішньовенно кожні 8 год.
3. При лікуванні менінгіту – 2 г внутрішньовенно кожні 8 год.
4. У пацієнтів з порушеннями функції нирок при КК 50 мл/хв і менше дози повинні бути зменшені таким чином.

Кліренс креатиніну (мл/хв)	Доза на основі одиниці дози (500 мг або 1 г або 2 г)	Частота введення
50-26	Одна одиниця дози	Кожні 12 год
25-10	Половина одиниці дози	Кожні 12 год

Мерон аналоги

ІНСТРУКЦІЯ по застосуванню препарату МЕРОНЕМ

Лікарська форма: порошок для приготування розчину для внутрішньовенного введення

• Склад В одному флаконі міститься:
• Опис Порошок від білого до світло-жовтого кольору.
• Фармакотерапевтична група Антибіотик, карбапенем
• Код АТС J01DH02
• Фармакологічні свойста (Фармакодінаміка) Меропенем – антибіотик класу карбапенемів, призначений для парентерального застосування, відносно стійкий до дегідропептидази-1 (ДГП-1) людини, не вимагає додаткового введення інгібітора ДГП-1.
• Фармакокінетика Внутрішньовенне введення протягом 30 хв препарату Mеронем® здоровим добровольцям призводить до максимальної концентрації в плазмі крові, що дорівнює приблизно 11 мкг/мл для дози 250 мг, 23 мкг/мл для дози 500 мг і 49 мкг/мл для дози 1 г.
• Показання до застосування Меронем® показаний для лікування у дітей (старше 3 місяців) і дорослих наступних інфекційно-запальних захворювань, викликаних одним або декількома чутливими до меропенему збудниками:
• Протипоказання Гіперчутливість до меропенему або інших препаратів групи карбапенеми в анамнезі.
• З обережністю Одночасне застосування з потенційно нефротоксичними препаратами.

Меронем® 0,5 г Меронем® 1 г
Активний інгредієнт: меропенему тригідрат 570 мг 1140 мг (еквівалентний безводному меропенему 500 мг 1000 мг).
Вспомогальний інгредієнт: натрію карбонат (безводний) 104 мг 208 мг. Меропенем чинить бактерицидну дію за рахунок впливу на синтез клітинної стінки бактерій. Висока бактерицидна активність меропенему щодо широкого спектра аеробних і анаеробних бактерій пояснюється його здатністю проникати через клітинну стінку бактерій, високим рівнем стабільності до більшості β-лактамаз і значною афінністю до різних пеніцилін-зв’язуючих білків (ПСБ). Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК) зазвичай такі ж, як і мінімальні інгібуючі концентрації (MІК). Для 76% протестованих видів бактерій співвідношення МБК / MІК було 2 чи менше. Тести in vitro показують, що меропенем діє синергетично з різними антибіотиками. У тестах in vitro і in vivo показано, що меропенем має пост-антибіотичний ефект. Мікроорганізми можуть мати одну або декілька з перерахованих механізмів резистентності до меропенему: порушення проникності клітинної стінки грамнегативних бактерій через порушення синтезу порінів; зменшення спорідненості до цільових ПСБ; активація механізмів еффлюксу; продукція бета-лактамаз, під дією яких відбувається гідроліз карбапенемів. Єдині рекомендовані критерії чутливості до меропенему грунтуються на фармакокінетиці препарату і на кореляції клінічних і мікробіологічних даних – діаметр зони і МІК, визначених для відповідних збудників. Порог чутливості для Streptococcus pneumoniae і Haemophilus influenzae при менінгіті – 0,25 мг / л. Штамми, для яких МІК вище порога чутливості, рідкісні або не виявляються в даний час. При виявленні такого штаму тест на МІК проводиться повторно, при підтвердженні результату штам відправляють у довідкову лабораторію, а штам вважається резистентним до отримання підтвердженого клінічного ефекту щодо нього. Значення, використовувані тільки при менінгіті. Для всіх інших збудників, згідно фармакокінетичним і фармакодинамічним даним, без урахування специфіки розподілу МІК конкретних патогенів. Тест чутливості не рекомендований, оскільки даний збудник не є оптимальною метою для меропенема. Чутливість до меропенему повинна визначатися за допомогою стандартних методів. Інтерпретація результатів повинна виконуватися відповідно до локальних рекомендацій. Ефективність препарату щодо патогенів, перерахованих нижче, підтверджена досвідом клінічного застосування та посібниками з антибактеріальної терапії:

• Патогени, чутливі до меропенему:
  • Грампозитивні аероби: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метицилін-чутливий), рід Staphylococcus (метицилін-чутливий), включаючи Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae групи B, група Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes групи A;
  • Грамнегативні аероби: Citrobacter freudii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens;
  • Грампозитивні анаероби: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, рід Peptostreptococcus (включаючи P. micros, P. anaerobius, P. magnus);
  • Грамнегативні анаероби: Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens;
• Патогени, для яких актуальна проблема набутої резистентності:
  • Грампозитивні аероби: Enterococcus faecium;
  • Грамнегативні аероби: рід Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa;
• Патогени, що володіють природною резистентністю:
  • Грамнегативні аероби: Stenotrophomonas maltophilia, Legionella spp.;
  • Інші збудники: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae;
• Збудники, що володіють проміжною чутливістю. Усі метицилін-резистентні стафілококи резистентні до меропенему.

Однак, щодо максимальної концентрації (Cmax) і площі під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) немає абсолютної фармакокінетичної пропорційної залежності від введеної дози. Відзначено зменшення плазмового кліренсу з 287 до 205 мл / хв для доз від 250 мг до 2 г. Внутрівенна болюсна ін’єкція препарату Меронем® здоровим добровольцям протягом 5 хв призводить до максимальної концентрації в плазмі, що дорівнює приблизно 52 мкг / мл для дози 500 мг і 112 мкг / мл – для дози 1 г. Через 6 годин після внутрішньовенного введення 500 мг концентрація меропенему в плазмі крові знижується до значень 1 мкг / мл і нижче. Продовжена (до 3-х годин) інфузія карбапенемів може привести до оптимізації їх фармакокінетичних і фармакодинамічних параметрів. При стандартній 30-хвилинній інфузії у здорових добровольців двох доз 500 і 2000 мг кожні 8 год значення % Т> МІК (співвідношення між періодом часу, коли концентрація препарату перевищує МІК, і інтервалом дозування; МІК = 4 мкг / мл) склало відповідно 30% і 58%. При введенні добровольцям тих же доз методом 3-годинної інфузії кожні 8 год показник % Т> МІК збільшився до 43 і 73%, відповідно для 500 і 2000 мг. Середня плазмова концентрація у здорових добровольців після внутрішньовенного болюсного введення протягом 10 хв 1000 мг перевищувала МІК 4 мкг / мл для 42% інтервалу дозування у порівнянні з 59% при 3-годинній інфузії 1000 мг. Меропенем добре проникає в більшість тканин і рідин організму, в тому числі в цереброспінальну рідину пацієнтів з бактеріальним менінгітом, досягаючи концентрацій, що перевищують необхідні для придушення більшості бактерій. При багаторазовому введенні меропенему з інтервалом о 8 годині пацієнтам з нормальною функцією нирок кумуляції препарату не спостерігається. У пацієнтів з нормальною функцією нирок період напіввиведення становить приблизно 1 годину. Зв’язування з білками плазми приблизно 2%. Приблизно 70% внутрішньовенної дози препарату Меронем® виводиться нирками в незміненому вигляді протягом 12 годин, після чого визначається незначна ниркова екскреція. Концентрації меропенему в сечі, що перевищують 10 мкг / мл, підтримуються протягом 5 годин після введення дози 500 мг. При режимах введення 500 мг кожні 8 годин або 1 г кожні 6 годин не спостерігалося кумуляції меропенему в плазмі крові і в сечі у добровольців з нормальною функцією печінки. Єдиний метаболіт меропенему мікробіологічно неактивний. Дослідження у дітей показали, що фармакокінетика препарату Меронем® у дітей і у дорослих подібна. Період напіввиведення меропенему у дітей до 2 років приблизно 1,5-2,3 години, в діапазоні доз 10-40 мг / кг спостерігається лінійна залежність.

Ниркова недостатність
Дослідження фармакокінетики у пацієнтів з нирковою недостатністю показали, що кліренс меропенему корелює з кліренсом креатиніну. У таких пацієнтів необхідна корекція дози. Дослідження фармакокінетики у літніх осіб виявило зниження кліренсу меропенему, яке корелювало з віковим зниженням кліренсу креатинина. Меропенем виводиться при гемодіалізі з кліренсом орієнтовно в 4 рази перевищує кліренс меропенему у пацієнтів з анурією.

Печінкова недостатність
Дослідження фармакокінетики у пацієнтів із захворюваннями печінки показали, що дані патологічні зміни не впливають на фармакокінетику меропенему.
– пневмонії, включаючи нозокоміальні пневмонії;
– інфекції сечовивідної системи;
– інфекції черевної порожнини;
– інфекційно-запальні захворювання органів малого таза, такі як ендометрит;
– інфекції шкіри та її структур;
– менінгіт;
– септицемія.

Емпірична терапія дорослих пацієнтів з передбачуваною інфекцією з симптомами фебрильної нейтропенії в режимі монотерапії або в комбінації з противірусними або протигрибковими препаратами. Ефективність препарату Меронем® доведена як в режимі монотерапії, так і в комбінації з іншими антимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій. Виявлена виражена гіперчутливість (анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого антибактеріального засобу, що має β-лактамну структуру (тобто до пеніцилінів або цефалоспоринів). Діти до 3-х місяців. Пацієнтам зі скаргами з боку шлунково-кишкового тракту (діарея), особливо страждають колітом.

Застосування при вагітності та в період грудного вигодовування
Безпека застосування препарату Меронем® у жінок під час вагітності не вивчалася. Дослідження на тваринах не показали будь-яких несприятливих ефектів на плід, який розвивається.

Меронем® не повинен застосовуватися під час вагітності, за винятком випадків, коли потенційна перевага для матері від його застосування перевищує можливий ризик для плоду. У кожному разі препарат повинен застосовуватися під суворим наглядом лікаря.

Період грудного вигодовування. Отримані дані про виділення меропенему з грудним молоком. Меронем® не повинен застосовуватися в період грудного вигодовування, за винятком тих випадків, коли потенційна перевага для матері від застосування препарату перевищує можливий ризик для дитини.

Оцінивши переваги для матері, слід прийняти рішення про припинення грудного вигодовування або про відміну препарату Меронем®.

Спосіб застосування та дози Доза і тривалість терапії повинні встановлюватися залежно від типу і тяжкості інфекції та стану пацієнта.

Рекомендуються наступні добові дози: 500 мг внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні пневмонії, інфекцій сечовивідних шляхів, гінекологічних інфекцій, таких як ендометрит, інфекцій шкіри і структур шкіри; 1 г внутрішньовенно кожні 8 годин при лікуванні нозокоміальної пневмонії, перитоніту, при підозрі на бактеріальну інфекцію у пацієнтів з симптомами нейтропенії, а також септицемії. При лікуванні менінгіту рекомендована доза становить 2 г кожні 8 годин. При лікуванні деяких інфекцій, зокрема, спричинених менш чутливими збудниками (такими як Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), або при дуже важких інфекціях, рекомендована доза становить до 2 г кожні 8 годин. Безпека дози 2 г у вигляді болюсної ін’єкції недостатньо вивчена.

Доза у дорослих пацієнтів з порушеннями функції нирок при кліренсі креатиніну менше 51 мл / хв повинна бути зменшена в такий спосіб:

Кліренс креатиніну (мл / хв) – Доза (на основі одиниці дози 500 мг, 1 г, 2 г) – Частота введення 26-50 – одна одиниця дози кожні 12 год

10-25 – 0,5 одиниці дози кожні 12 год; <10 – 0,5 одиниці дози кожні 24 години. Меропенем виводиться при гемодіалізі і гемофільтрації. Якщо потрібне тривале лікування препаратом Меронем®, рекомендується, щоб препарат (в залежності від типу і тяжкості інфекції) вводився по завершенні процедури гемодіалізу, щоб відновити ефективну концентрацію в плазмі крові. В даний час немає даних про досвід застосування препарату Меронем® для введення пацієнтам, які перебувають на діалізі.

Дозування у дорослих пацієнтів з порушеннями функції печінки: пацієнтам з печінковою недостатністю немає необхідності корекції дози (див. Розділ «Особливості застосування»).

Літні пацієнти: у літніх пацієнтів з нормальною функцією нирок або кліренсом креатиніну більше 50 мл / хв не потребують корекції дози. Діти: для дітей у віці від 3 місяців до 12 років рекомендована доза для внутрішньовенного введення становить 10-20 мг / кг кожні 8 годин, залежно від типу і тяжкості інфекції, чутливості патогенного мікроорганізму та стану пацієнта.

У дітей масою тіла більше 50 кг слід використовувати дози для дорослих. При менінгіті рекомендована доза становить 40 мг / кг кожні 8 годин. При лікуванні деяких інфекцій, зокрема, спричинених менш чутливими збудниками (такими як Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) або при дуже тяжких інфекціях, рекомендована доза становить до 40 мг / кг кожні 8 годин.

Безпека прийому дози 40 мг / кг у вигляді болюсної ін’єкції недостатньо вивчена. Немає досвіду застосування препарату у дітей з порушеннями функції печінки і нирок.

Метод введення: Меронем® для внутрішньовенного застосування може вводитися у вигляді внутрішньовенної болюсної ін’єкції протягом не менше 5 хвилин або у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 15-30 хв; для розведення слід використовувати відповідні інфузійні рідини.

Можливість застосування меропенему в режимі продовженої інфузії (до 3-х годин) базується на фармакокінетичних і фармакодинамічних параметрах (див. Розділ «Фармакокінетика»). До теперішнього часу клінічні дані і дані з безпеки, що підтверджують цей режим, обмежені.

Для приготування розчину для внутрішньовенних болюсних ін’єкцій Меронем® слід розчинити стерильною водою для ін’єкцій (5 мл на 250 мг меропенему), при цьому концентрація розчину становить 50 мг / мл.

Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 3 годин при температурі до 25 °C і протягом 16 годин при зберіганні в холодильнику (2-8 °C).

Для приготування розчину для внутрішньовенних інфузій Меронем® слід розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для інфузій або 5% розчином глюкози для інфузій, при цьому концентрація розчину повинна скласти від 1 до 20 мг / мл.

Отриманий розчин зберігає стабільність протягом 3 годин при температурі до 25 °C і протягом 24 годин при зберіганні в холодильнику (2-8 °C), якщо для його приготування використали 0,9% розчин натрію хлориду. Розчин, приготовлений з використанням 5% розчину глюкози, повинен бути використаний негайно.

Розчин препарату Меронем® не повинен заморожуватися. Приготовлений розчин рекомендується вводити відразу після приготування (з мікробіологічної точки зору), якщо умови приготування розчину не виключають можливості мікробіологічної контамінації.

Побічна дія В цілому, меропенем характеризується добре переноситься. У рідкісних випадках побічні ефекти приводили до скасування терапії. Серйозні несприятливі реакції рідкісні.

Частота побічних реакцій наведена в таблиці у вигляді такої градації: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Мерон

Інструкція по застосуванню Меронем

• склад
• Діюча речовина: меропенему тригідрат;
• Допоміжні речовини: натрію карбонат (безводний) – 208 мг

Показання до застосування Меронем

Меронем® показаний для лікування у дітей (старше 3 міс) і дорослих наступних інфекційно-запальних захворювань, викликаних одним або декількома чутливими до меропенему збудниками:

• пневмонії, включаючи нозокоміальні пневмонії;
• інфекції сечовивідної системи;
• інфекції черевної порожнини;
• інфекційно-запальні захворювання органів малого таза, такі як ендометрит;
• інфекції шкіри і її структур;
• менінгіт;
• септицемія.

Емпірична терапія дорослих пацієнтів з передбачуваною інфекцією з симптомами фебрильної нейтропенії в режимі монотерапії або в комбінації з противірусними або протигрибковими препаратами.

Ефективність препарату Меронем® доведена як в режимі монотерапії, так і в комбінації з іншими антимікробними засобами при лікуванні полімікробних інфекцій.

Протипоказання до застосування Меронем

• гіперчутливість до меропенему або інших препаратів групи карбапенеми в анамнезі;
• виражена гіперчутливість (анафілактична реакція, тяжкі шкірні реакції) до будь-якого антибактеріального засобу, що має бета-лактамну структуру (тобто до пеніцилінів або цефалоспоринів);
• діти до 3 міс.

З обережністю: одночасне застосування з потенційно нефротоксичними препаратами; пацієнтам зі скаргами з боку шлунково-кишкового тракту (діарея), особливо страждаючим колітом.

Рекомендації щодо застосування

Препарат Меронем призначений для внутрішньовенного введення. Дозування 20-40 мг / кг ваги кожні 8 годин, максимальна доза 1-2 г кожні 8 годин.

Фармакологічна дія

Мерон має антибактеріальну дію.

Побічні дії Меронем

1. Система кровотворення: часто – тромбоцитоз; нечасто – еозинофілія, тромбоцитопенія; рідко – лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз; дуже рідко – гемолітична анемія.
2. Нервова система: нечасто – головний біль, парестезія, непритомність, галюцинації, депресія, тривожність, підвищена збудливість, безсоння; рідко – судоми.
3. Шлунково-кишкового тракту: часто – нудота, блювота, діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ, ЩФ, ЛДГ і концентрації білірубіну в сироватці крові; нечасто – запор, холестатичний гепатит; дуже рідко – псевдомембранозний коліт.
4. Шкіра і підшкірна клітковина: нечасто – висип, кропив’янка, свербіж шкіри; дуже рідко – мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.
5. Імунна система: дуже рідко – ангіоневротичний набряк, прояви анафілаксії.
6. ССС: нечасто – серцева недостатність, зупинка серця, тахікардія, брадикардія, інфаркт міокарда, зниження або підвищення артеріального тиску, тромбоемболія гілок легеневої артерії.
7. Нирки і сечовивідні шляхи: нечасто – підвищення концентрації креатиніну в крові, підвищення концентрації сечовини в крові.
8. Респіраторний тракт: нечасто – диспное.
9. Інші: часто – місцеві реакції (запалення, тромбофлебіт, біль у місці введення); рідко – вагінальний кандидоз і кандидоз слизової оболонки порожнини рота.

• особливі вказівки
• Досвіду застосування препарату в педіатричній практиці у пацієнтів з нейтропенією або з первинним або вторинним імунодефіцитом немає.
• Як і при використанні інших антибіотиків, при застосуванні меропенему як монотерапії у пацієнтів, що знаходяться в критичному стані з виявленою інфекцією нижніх дихальних шляхів, викликаною Pseudomonas aeruginosa або при підозрі на неї, рекомендується регулярне проведення тесту на чутливість.

У рідкісних випадках при застосуванні препарату Меронем®, як і при застосуванні практично всіх антибіотиків, спостерігається розвиток псевдомембранозного коліту, який може варіювати за тяжкістю від легких до загрозливих для життя форм. Важливо пам’ятати про можливість розвитку псевдомембранозного коліту при виникненні діареї на фоні застосування препарату Меронем®.

Є клінічні і лабораторні ознаки перехресних алергічних реакцій між карбапенемами та бета-лактамними антибіотиками, пеніцилінами та цефалоспоринами. Є поодинокі повідомлення про випадки реакцій гіперчутливості (в т.ч. з фатальним результатом) при використанні препарату Меронем®, як і інших бета-лактамних антибіотиків (див. Розділ “Побічна дія”).

Перед початком терапії меропенемом необхідно ретельно опитати пацієнта, звернувши особливу увагу на реакції гіперчутливості до бета-лактамних антибіотиків в анамнезі. Меронем® повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з вказівками в анамнезі на подібні явища.

Якщо виникла алергічна реакція на меропенем, то необхідно припинити введення препарату і вжити відповідних заходів.

Застосування препарату Меронем® у пацієнтів із захворюваннями печінки повинно проводитися під ретельним контролем активності трансаміназ і концентрації білірубіну.

Як і у випадку застосування інших антибіотиків, можливий надлишковий ріст нечутливих мікроорганізмів, у зв’язку з чим необхідно постійне спостереження за пацієнтом.

Поширеність набутої антибіотикорезистентності різних збудників може варіювати залежно від регіону і часу; бажано наявність актуальної інформації про резистентність поширених збудників в конкретному регіоні, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі, якщо резистентність така, що ефективність препарату щодо хоча б деяких інфекцій стає сумнівною, слід проконсультуватися з експертом.

Не рекомендується спільний прийом препарату Меронем® і препаратів вальпроєвої кислоти.

Застосування препарату при інфекціях, викликаних метицилін-резистентними стафілококами, не рекомендується.