Ербітукс: інструкція із застосування, ціна та відгуки

Фото препарату Ербітукс

• Латинська назва: Erbitux
• Код АТС: L01XC06
• Діюча речовина: Цетуксимаб (Cetuximab)
• Виробник: Boehringer Ingelheim Pharma (Німеччина)

1 мл розчину препарату Ербітукс може містити 2 мг або 5 мг цетуксимабу.

Додаткові речовини:

• полісорбат 80;
• гліцин;
• моногідрат лимонної кислоти;
• хлорид натрію;
• вода;
• гідроксид натрію.

Фармакологічна дія

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Цетуксимаб – це протипухлинний препарат, який являє собою моноклональні антитіла химерного типу класу IgG1, спрямовані проти рецептора епідермального фактора росту (EGFR). EGFR відіграє роль в контролі механізмів виживання клітин, ангіогенезу, клітинного циклу, міграції клітин і метастазуванні.

Специфічність зв’язування активної речовини з EGFR у 5-10 разів вища в порівнянні з ендогенними лігандами, що викликає блокування їх роботи. Цетуксимаб також стимулює ендоцитоз EGFR, що призводить до блокування функції рецептора. Цей медичний препарат сенсибілізує цитотоксичні ефекторні імунні клітини проти пухлинних клітин, здатних експресувати EGFR.

Цетуксимаб гальмує проліферацію і індукує загибель пухлинних клітин, які експресують EGFR. Він гальмує продукцію факторів, які стимулюють ангіогенез, пухлинними клітинами, і зупиняє міграцію ендотеліальних клітин. Це викликає зниження неоваскуляризації і ослаблення процесів метастазування пухлини.

• Фармакокінетика
• Внутрішньовенні інфузії препарату Ербітукс продемонстрували дозозалежну фармакокінетику при щотижневому введенні препарату в дозах від 5 до 500 мг / м² площі поверхні тіла.
• Всмоктування і розподіл

При призначенні Ербітуксу в початковій дозі 400 мг / м² площі поверхні тіла середнє значення Cmax становило 185 ± 55 мкг / мл. Середній Vd був приблизно еквівалентним судинній області, що живить уражену ділянку (2.9 л / м² в діапазоні від 1.5 до 6.2 л / м²). Середній кліренс відповідав 0.022 л / год / м² площі поверхні тіла.

Сироваткові концентрації досягали стабільних значень через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії. Середнє значення Cmax становило 155.8 мкг / мл через 3 тижні і 151.6 мкг / мл через 8 тижнів, при цьому відповідні середні значення знижених концентрацій складали 41.3 і 55.4 мкг / мл, відповідно.

У дослідженні комбінованої терапії Ербітуксу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій відповідало 50.0 мкг / мл через 12 тижнів і 49.4 мкг / мл через 36 тижнів.

Метаболізм і виведення

Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій вклад в метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.

1. Цетуксимаб має тривалий T1 / 2 з варіюванням значень у діапазоні від 70 до 100 годин у вказаній дозі.
2. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках.
3. Фармакокінетичні характеристики цетуксимабу не залежать від раси, статі, віку, функції нирок і печінки.

Показання препарату

• метастатичний колоректальний рак з експресією EGFR і з диким типом KRAS у комбінації зі стандартною хіміотерапією;
• монотерапія метастатичного колоректального раку в разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
• місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з променевою терапією;
• рецидивний або метастатичний плоскоклітинний рак голови та шиї в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини;
• монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови та шиї при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.

Протипоказання

• вагітність;
• період грудного вигодовування (лактації);
• дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені);
• виражена (3 або 4 ступеня) підвищена чутливість до цетуксимабу.

З обережністю слід застосовувати препарат при:

• порушеннях функцій печінки та / або нирок (дані щодо застосування Ербітукс при показниках білірубіну більше ніж в 1.5 рази, трансаміназ більше ніж в 5 разів і сироваткового креатиніну більше ніж в 1.5 перевищують ВМН в даний час немає);
• пригніченні кістковомозкового кровотворення;
• серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі;
• пацієнтам похилого віку.

Дозування

Ербітукс вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії зі швидкістю не більше 10 мг / хв. Перед інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами та Преднізолоном.

При всіх показаннях препарат вводять 1 раз на тиждень в початковій дозі 400 мг / м² площі поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії, а далі в дозі 250 мг / м² площі поверхні тіла у вигляді 60-хвилинної інфузії.

При комбінованій терапії колоректального раку слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз хіміотерапевтичного препарату, викладених в інформації про даний лікарський препарат. Хіміотерапевтичний препарат вводять не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії Ербітуксу. Терапію Ербітуксом рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.

При застосуванні Ербітуксу для лікування плоскоклітинного раку голови і шиї в поєднанні з променевою терапією, лікування Ербітуксом рекомендується починати за 7 днів до початку променевого лікування і продовжувати щотижневі введення препарату до закінчення променевої терапії.

У пацієнтів з рецидивним або метастатичним плоскоклітинним раком голови та шиї в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапія призначається не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії Ербітуксу.

Рекомендації щодо коригування дозового режиму

При розвитку шкірних реакцій 3 ступеня токсичності згідно з класифікацією National Cancer Institute застосування Ербітуксу необхідно перервати. Поновлення терапії допускається тільки в разі зменшення ступеня токсичності реакції до 2 ступеня.

Якщо тяжкі шкірні реакції виникають вперше, лікування можна відновити без зміни дози.

При повторному і третьому розвитку тяжких шкірних реакцій застосування Ербітуксу знову необхідно перервати. Терапію можна відновити з застосуванням препарату в більш низьких дозах (200 мг / м² площі поверхні тіла після другого виникнення реакції і 150 мг / м² – після третього), якщо ступінь токсичності реакції знизилася до 2 ступеня.

• Якщо тяжкі шкірні реакції розвиваються в четвертий раз або не знижуються до 2 ступеня вираженості під час відміни препарату, терапію Ербітуксом слід негайно припинити.
• Правила застосування препарату
• Ербітукс вводять внутрішньовенно з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса.

Для вливання необхідно використовувати окрему інфузійну систему. В кінці інфузії систему слід промити стерильним 0.9% розчином натрію хлориду.

1. Ербітукс сумісний з поліетиленовими, етилвінілацетатними або полівінілхлоридними мішками для інфузійних розчинів, з поліетиленовими, етилвінілацетатними, полівінілхлоридними, полібутадієновими або поліуретановими інфузійними системами і з поліпропіленовими шприцами для шприцевого насоса.
2. Змішувати препарат Ербітукс з іншими лікарськими засобами не можна.
3. Введення в системі з інфузійним насосом або гравітаційною крапельницею

Перед введенням необхідну кількість препарату за допомогою стерильного шприця (мінімальний обсяг 50 мл) переноситься з флаконів в стерильний контейнер або мішок для інфузійних розчинів. Використовуючи гравітаційну крапельницю або інфузійний насос, слід встановити швидкість введення відповідно до рекомендацій.

Введення в системі зі шприцевим насосом

Перед введенням необхідну кількість препарату з флакона набирається в стерильний шприц. Шприц з розчином препарату встановлюється в шприцевий насос, потім інфузійна система під’єднується до шприца. Слід встановити швидкість введення відповідно до вказівок і почати інфузію. Повторити процедуру до повного вливання розрахованого обсягу лікарського засобу.

М’ясників: Я втомився повторювати! Якщо ниють коліна і тазостегновий суглоб, швидко приберіть з раціону …

Розчин Ербітуксу не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних компонентів, у зв’язку з чим при поводженні з ним слід строго дотримуватися правил асептики. Препарат рекомендується використовувати якомога швидше після відкриття флакона.

Якщо препарат не був використаний одразу, час і умови зберігання готового до застосування препарату перед використанням не повинні перевищувати 24 год при температурі від 2 ° до 8 ° С.

При вживанні препарат зберігає свої хімічні та біохімічні властивості протягом 48 годин при 25 ° С.

Передозування

На даний момент обмежений досвід застосування разових доз, які б перевищували 400 мг / м2 або подальшого щотижневого застосування доз вище 250 мг / м2. Даних про ознаки передозування і її лікуванні недостатньо.

взаємодія

• Застосування препарату Ербітукс в комбінації з інфузією фторурацилу в порівнянні з застосуванням тільки фторурацилу може викликати підвищення частоти виникнення коронарної ішемії і тромбозу (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.
• При спільному призначенні Ербітуксу і іринотекану змін фармакокінетичних параметрів обох препаратів не спостерігалося.
• Через відсутність даних досліджень по сумісності змішувати Ербітукс з іншими лікарськими препаратами забороняється.

Побічні дії

Основні побічні дії Ербітуксу:

• шкірні реакції (80%);
• гіпомагніємія (10%);
• інфузійні реакції з помірною вираженістю симптомів (> 10%);
• інфузійні реакції з вираженими симптомами (1%).

Визначення частоти побічних реакцій:

• дуже часто (≥1 / 10);
• часто (від ≥1 / 100 до);

Ербітукс – інструкція із застосування, ціни в аптеках, наявність ліків.

Теги: Ліки, Протипухлинні препарати та імуномодулятори

ERBITUX

Форма випуску

Розчин для інфузій.

упаковка

У флаконі 20 мл. У картонній упаковці 1 флакон.

Фармакологічна дія

Фармакодинаміка

Протипухлинний засіб. Являє собою химерне моноклональні антитіла IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР).

Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживання клітини, регуляцію клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію / процес метастазування.

Цетуксимаб зв’язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5–10 разів перевищує таку, що характерна для ендогенних лігандів. Блокує зв’язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до пригнічення функцій рецепторів.

Далі він індукує унутрішню інзейму РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора. Цетуксимаб також чутливі до цитотоксичних імунних ефекторних клітин щодо експресують РЕФР пухлинних клітин.

У дослідженнях in vitro та in vivo цетуксимаб інгібує проліферацію і індукує апоптоз пухлинних клітин людини, що експресують РЕФР. In vitro цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин.

In vivo цетуксимаб інгібує продукцію ангіогенних факторів у пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу і метастазування пухлин.

Чи не зв’язується з іншими рецепторами, що належать до сімейства HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР приводить до посилення проліферації, продукції про-ангіогенних факторів.

Онкогенна мутація KRAS, що призводить до його конститутивної активності, – одна з найбільш частих онкогенних мутацій при раку.

В результаті мутації в активній ділянці (кодон 12 та 13) білок KRAS перебуває в активованому стані і передає сигнал до проліферації в ядро, незалежно від РЕФР сигналу.

При метастатичному колоректальному раку KRAS мутація зустрічається в 30–50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані за механізмом вироблення АХАЧ обмежені.

В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3,4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9,6% в дослідженнях з подібними показниками.

Поява АХАЧ не корелює з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами цетуксимабу.

Фармакокінетика

При введенні цетуксимабу початковою дозою 400 мг / м2 середнє значення Cmax становило 185 ± 55 мкг / мл. Середній Vd був приблизно еквівалентним судинній області, що живить уражену ділянку (2,9 л / м2 в діапазоні від 1,5 до 6,2 л / м2). Середній кліренс відповідає 0,022 л / год / м2.

Css досягалася через 3 тижні застосування цетуксимабу в режимі монотерапії.

Середнє значення Cmax становило 155,8 мкг / мл через 3 тижні і 151,6 мкг / мл через 8 тижнів, відповідно.

При комбінованому застосуванні цетуксимабу з іринотеканом середнє значення зниження концентрацій склало 50,0 мкг / мл через 12 тижнів і 49,4 мкг / мл через 36 тижнів.

Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій вклад у метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот.

Цетуксимаб має тривалий T1 / 2 з варіюванням значень у діапазоні від 70 до 100 годин у вказаній дозі.

показання

• Метастатичний колоректальний рак з експресією РЕФР і з диким типом KRAS у комбінації зі стандартною хіміотерапією;
• монотерапія метастатичного колоректального раку в разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
• місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з променевою терапією;
• рецидивний або метастатичний плоскоклітинний рак голови та шиї в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини;
• монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови і шиї при неефективності попередньої хіміотерапії на основі препаратів платини.

Протипоказання

• вагітність;
• період лактації (грудного вигодовування);
• дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені);
• виражена (3 або 4 ступеня) підвищена чутливість до цетуксимабу.

Застосування при вагітності та годуванні груддю

Застосування при вагітності та протягом лактації (грудного вигодовування) протипоказано.

На тлі терапії цетуксимабом і протягом 2 місяців після введення останньої дози грудне вигодовування протипоказано.

особливі вказівки

З обережністю застосовувати в пацієнтів з порушеннями функцій печінки і / або нирок (даних щодо застосування цетуксимабу при показниках білірубіну більше ніж в 1,5 рази, трансаміназ більше ніж в 5 разів і сироваткового креатиніну більше ніж в 1,5 перевищують норму в даний час немає), при пригніченні кісткомозкового кровотворення, серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі, а також у пацієнтів похилого віку.

Застосування цетуксимабу не було вивчено також у хворих з пригніченням кісткомозкового кровотворення, тобто при рівні гемоглобіну <9 г / дл, вмісті лейкоцитів <3000 / мкл, абсолютному числі нейтрофілів <1500 / мм, і числі тромбоцитів <100 000 / мкл.

Слід контролювати концентрації електролітів сироватки крові і корекцію електролітних порушень до початку терапії цетуксимабом і періодично в процесі лікування через можливе розвиток оборотної гіпокаліємії (внаслідок діареї), гіпомагніємії, гіпокальціємії.

При введенні цетуксимабу інфузійні реакції зазвичай розвиваються на тлі першої інфузії або протягом 1 години після закінчення введення препарату, проте вони можуть виникати і через кілька годин, а також при повторних введеннях.

Якщо у пацієнта виявляється реакція, пов’язана з інфузією в легкій або помірній формі, слід зменшити швидкість інфузії. При наступних вливаннях також слід вводити цетуксимаб зі зменшеною швидкістю.

Розвиток виражених симптомів інфузійної реакції вимагає негайного і остаточного припинення лікування цетуксимабом і може призвести до необхідності надання невідкладної медичної допомоги.

Описано окремі випадки інтерстиціальних легеневих порушень, для яких не було виявлено причинного зв’язку із застосуванням цетуксимабу. У разі розвитку інтерстиціальних порушень легенів на тлі терапії, лікування слід припинити і призначити відповідну терапію.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної концентрації уваги

При появі симптомів, що впливають на здатність до концентрації і швидкість реакції, в період лікування рекомендується відмовитися від керування автомобілем і виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкої реакції.

Склад

• 1 мл (1 флакон) містить:
• Активні речовини: цетуксимаб 2 мг (100 мг).
• Допоміжні речовини: натрію дигідрофосфату дигідрат, натрію фосфату дигідрат, натрію хлорид, вода д/і.

Спосіб застосування та дози

Вводять в/в у вигляді інфузії. Перед інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами і преднізолоном.

При всіх показаннях початкова доза становить 400 мг/м² поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії і далі в дозі 250 мг/м² у вигляді 60-хвилинної інфузії.

При розвитку токсичних реакцій проводять корекцію режиму дозування за спеціальними схемами.

Побічні дії

1. З боку нервової системи: часто – головний біль.
2. З боку органу зору: часто – кон’юнктивіт; іноді – блефарит, кератит.
3. З боку дихальної системи: іноді – легенева емболія.
4. З боку травної системи: часто – діарея, нудота, блювання; дуже часто – підвищення активності печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, ЛФ).

Дерматологічні реакції: дуже часто – акнеподібні висипи і/або свербіж шкіри, сухість шкіри, лущення, гіпертрихоз, зміни нігтів (наприклад, пароніхія).

У 15% дерматологічні реакції носять виражений характер, в поодиноких випадках розвивається некроз шкіри. Більшість шкірних реакцій розвиваються в перші 3 тижні лікування і зазвичай проходять без наслідків після відміни препарату (при дотриманні рекомендацій по корекції режиму дозування).

Порушення цілісності шкірного покриву в окремих випадках може призвести до розвитку суперінфекцій, які можуть викликати запалення підшкірної жирової клітковини, бешихове запалення або стафілококовий епідермальний некроліз (синдром Лайєлла) або сепсис.

З боку обміну речовин: дуже часто – гіпомагніємія; дуже часто – гіпокальціємія, анорексія зі зниженням маси тіла.

З боку системи згортання крові: іноді – тромбоз глибоких вен.

Інфузійні реакції: дуже часто – слабо або помірно виражені інфузійні реакції (лихоманка, озноб, нудота, блювання, головний біль, запаморочення, задишка); часто – виражені інфузійні реакції (зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або подальших інфузій), що включають в себе обструкцію дихальних шляхів (бронхоспазм), зниження або підвищення артеріального тиску, втрату свідомості або шок. У рідкісних випадках відзначається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця. Основний механізм розвитку цих реакцій не встановлено. Можливо, деякі з них можуть носити анафілактоїдні/анафілактичні природу.

Інші: мукозити, які можуть призвести до носової кровотечі.

Лікарська взаємодія

Застосування цетуксимабу в комбінації з інфузією фторурацилу, у порівнянні із застосуванням тільки фторурацилу, може викликати підвищення частоти виникнення ішемії міокарда та тромбозу коронарних артерій (аж до інфаркту міокарда), а також долонно-підошовного синдрому.

Перевірте взаємодію інших препаратів з «Ербітукс»

Умови зберігання

Зберігати при температурі 2-8 °C. Не заморожувати.

Термін придатності

3 роки.

Умови та термін зберігання: Відпускається за рецептом лікаря.

Можливі назви товару

• Ербітукс р-р д/інфуз 5 мг/мл фл 20 мл
• Ербітукс р-р для інфузій 5 мг/мл флакон 20 мл
• Ербітукс флакон, 100 мг

Міжнародне найменування:

цетуксимаб

Фармакологічна група:

Протипухлинний засіб – антитіла моноклональні

Належить до ЖНВЛП

Не містить наркотичних засобів, психотропних речовин і їх прекурсорів

Список аналогів ліків:

Авастин Ацеллбія

Ціна на «Ербітукс» в аптеках України

Звертаємо Вашу увагу на те, що інформація в довіднику розміщена виключно в ознайомлювальних цілях. Вона може бути неточною або застарілою і в жодному разі не повинна використовуватися для постановки діагнозу або лікування! Для цього Вам варто звернутися до лікаря.

Ербітукс в Києві

Інфузійно. Терапію препаратом Ербітукс® необхідно проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.

Під час інфузії і протягом не менше 1 години після її закінчення необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта. Повинно бути підготовлено обладнання для проведення реанімаційних заходів.

Перед першою інфузією необхідно проведення премедикації антигістамінними препаратами і ГКС. Премедикацію рекомендується проводити також перед усіма подальшими інфузіями.

При всіх показаннях Ербітукс® вводиться 1 раз на тиждень в початковій дозі 400 мг/м² (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії. Усі наступні щотижневі інфузії проводяться в дозі 250 мг/м² при рекомендованій тривалості інфузії 60 хв. Максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг/хв.

Колоректальний рак

У пацієнтів з мКРР препарат Ербітукс® використовується в комбінації з хіміотерапією або у вигляді монотерапії.

Перед першим застосуванням препарату Ербітукс® слід визначити статус мутацій генів RAS (KRAS і NRAS).

Дане дослідження має проводитися в лабораторії, що має досвід проведення таких тестів з використанням валідованих методів визначення статусу мутацій генів KRAS і NRAS в екзонах 2, 3 і 4.

При комбінованій терапії слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз спільно призначуваних хіміотерапевтичних препаратів, наведених в інструкціях щодо їх застосування.

У будь-якому випадку, ці препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії препарату Ербітукс®.

Терапію препаратом Ербітукс® рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.

Плоскоклітинний рак голови та шиї

У пацієнтів з місцево ПРГШ препарат Ербітукс® застосовується спільно з променевою терапією. Рекомендується починати лікування препаратом Ербітукс® за 7 днів до початку променевої терапії і продовжувати його до закінчення променевої терапії.

У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ препарат Ербітукс® застосовується в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини. Препарат Ербітукс® використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання.

Хіміотерапевтичні препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії препарату Ербітукс®.

У пацієнтів з рецидивуючим і/або метастатичним ПРГШ, у яких хіміотерапія не дала результатів, препарат Ербітукс® застосовується в режимі монотерапії. Терапію препаратом Ербітукс® рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.

Рекомендації по корекції режиму дозування

При розвитку шкірної реакції (3-й або 4-й ступінь за шкалою токсичності Національного Інституту раку США) застосування препарату Ербітукс® необхідно перервати. Лікування може бути відновлено після дозволу реакції до рівня, відповідного 2-му ступеню. Якщо важка шкірна реакція виникла вперше, лікування можна відновити в колишній дозі.

У разі повторного розвитку важкої шкірної реакції, препарат Ербітукс® знову повинен бути тимчасово відмінено. Лікування може бути відновлено тільки в зменшеній дозі (200 мг/м² – після 2-ї реакції і 150 мг/м² – після 3-ї реакції) після дозволу реакції до рівня, відповідного 2-му ступеню.

Якщо важка шкірна реакція виникла в 4-раз або не вирішилася до рівня, відповідного 2-му ступеню, на тлі перерви в лікуванні, подальше застосування препарату Ербітукс® протипоказано.

Рекомендації з приготування інфузійного розчину і способам введення

Препарат Ербітукс®, 5 мг/мл, вводиться в/в за допомогою інфузійної помпи, гравітаційної крапельної системи або шприцевої помпи. Препарат Ербітукс® сумісний тільки з стерильним 0,9% розчином натрію хлориду.

Препарат Ербітукс® не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. Для інфузії слід використовувати окрему інфузійну систему; в кінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій.

• Ербітукс®, 5 мг / мл, сумісний з:
• – ПЕ, етилвінілацетатними (ЕВА) або ПВХ пакетами для інфузійних розчинів;
• – ПЕ, поліуретановими (ПУ), ЕВА, ПВХ або поліолефіновими (ПТП), інфузійними системами;
• – поліпропіленовими (ПП) шприцами для шприцевих помп.
• Необхідно дотримуватися обережності, забезпечуючи асептичні умови при приготуванні розчину для інфузій.
• Ербітукс®, 5 мг / мл, слід розводити наступним способом

Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (в стерильному розчині 0,9% натрію хлориду). Взяти пакет із стерильним розчином 0,9% натрію хлориду для інфузійних розчинів відповідного обсягу. Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс®.

Видалити з допомогою стерильного шприца й підходящої голки зайвий обсяг розчину натрію хлориду з пакета. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс® з флакона і перенести в пакет для інфузійних розчинів.

Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу препарату. Приєднати інфузійну систему і заповнити її розведеним препаратом Ербітукс® перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу.

Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаними вище.

Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (без розведення). Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс®. Взяти відповідний стерильний шприц (об’ємом не менше 50 мл) і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс® з флакона.

Перенести набраний обсяг препарату Ербітукс® у стерильний контейнер або пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу препарату. Приєднати інфузійну систему і заповнити її препаратом Ербітукс® перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу.

Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаними вище.

Для введення в системі з шприцевою помпою. Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс®. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс® з флакона. Від’єднати голку і вставити шприц у шприцеву помпу.

Приєднати інфузійну систему до шприца, встановити і контролювати швидкість введення відповідно до рекомендацій. Перед початком інфузії заповнити інфузійну систему препаратом Ербітукс® або стерильним 0,9% розчином натрію хлориду.

При необхідності, повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу.

Хімічна і фізична стабільність препарату Ербітукс® під час його використання була продемонстрована протягом 48 годин при температурі 25 °C, якщо розчин готують так, як описано вище.

Препарат Ербітукс® не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних речовин, тому при поводженні з ним і підготовці інфузії слід строго дотримуватися правил асептики.

Настійно рекомендується використовувати препарат безпосередньо після відкриття флакона. Якщо розчин не використовується негайно, відповідальність за його зберігання та подальше використання несе користувач.

Термін зберігання не повинен перевищувати 24 години при температурі 2-8 °C.

Ербітукс – офіційна інструкція із застосування, аналоги

catad_pgroup Протипухлинні Аналоги, статті Коментарі для медичного застосування препарату

• Торгова назва препарату: Ербітукс®
• цетуксимаб (cetuximab)
• розчин для інфузій

Склад В 1 мл розчину міститься: активна речовина: цетуксимаб 5 мг. допоміжні речовини: гліцин, полісорбат 80, натрію хлорид, лимонна кислота моногідрат, натрію гідроксид 1 М, вода для ін’єкцій.

1. Опис Прозорий або злегка опалесцентний розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.
2. протипухлинний засіб, моноклональні антитіла
3. Код ATX: L01XC06

Фармакологічні властивості. Ербітукс® являє собою химерне моноклональне антитіло IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту (РЕФР). Сигнальні шляхи РЕФР залучені в контроль виживаності клітини, в розвиток клітинного циклу, ангіогенез, міграцію клітин і клітинну інвазію / процес метастазування.

Ербітукс® зв’язується з РЕФР з афінністю, яка приблизно в 5-10 разів перевищує таку, що характерна для ендогенних лігандів. Ербітукс® блокує зв’язування ендогенних лігандів РЕФР, що призводить до пригнічення функцій рецепторів. Далі він індукує інтерналізацію РЕФР, що може призводити до негативної регуляції рецептора.

Ербітукс® також сенсибілізує цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо експресуючих РЕФР пухлинних клітин. У дослідженнях in vitro та in vivo Ербітукс® інгібувала проліферацію і індукувала апоптоз пухлинних клітин людини, що експресують РЕФР.

In vitro Ербітукс® відносно пригнічення продукції ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і блокує міграцію ендотеліальних клітин. In vivo Ербітукс® відносно пригнічує продукцію ангіогенних факторів в пухлинних клітинах і знижує активність ангіогенезу і метастазування пухлин. Ербітукс® не зв’язується з іншими рецепторами, які належать до HER.

Протоонкоген KRAS (гомолог вірусного онкогена саркоми щурів 2 Кірстен) є низхідним центральним перетворювачем сигналу для РЕФР. У пухлинах активація KRAS РЕФР призводить до посилення проліферації, продукції про-ангіогенних факторів. KRAS – один з найбільш часто зустрічаються активованих онкогенів при раку.

Мутації KRAS гена відбуваються в активній ділянці (кодонах 12 і 13) в результаті активації KRAS протеїну незалежно від РЕФР сигналу. При метастатичному колоректальному раку мутація KRAS зустрічається в 30-50% випадків. Поява антихимерних антитіл у людини (АХАЧ) є результатом впливу класу химерних антитіл. Сучасні дані по виробленню АХАЧ обмежені.

В цілому, вимірювані титри АХАЧ виявляються у 3,4% вивчених хворих з частотами від 0% до 9,6% у дослідженнях з подібними показаннями. Поява АХАЧ не корелює з розвитком реакцій гіперчутливості або будь-якими іншими небажаними ефектами Ербітукса®.

Фармакокінетика. Внутрішньовенні інфузії Ербітукса® продемонстрували дозозалежну фармакокінетику при щотижневому введенні препарату в дозах від 5 до 500 мг / м2 площі поверхні тіла.

При призначенні Ербітукса® в початковій дозі 400 мг / м2 площі поверхні тіла середній об’єм розподілу був приблизно еквівалентним області судин, які живлять уражену ділянку (2,9 л / м2 в діапазоні від 1,5 до 6,2 л / м2). Середні значення концентрації становили 185 ± 55 мкг / мл. Середній кліренс відповідав 0,022 л / год / м2 площі поверхні тіла.

Ербітукс® має тривалий період напіввиведення з варіюванням значень у діапазоні від 70 до 100 годин у зазначеній дозі. Сироваткові концентрації Ербітукса® досягали стабільних значень через три тижні застосування Ербітукса® в режимі монотерапії.

Середнє значення максимальної концентрації Ербітукс® становило 155,8 мкг / мл через 3 тижні і 151,6 мкг / мл через 8 тижнів, у той же час відповідне середнє значення знижених концентрацій складало 41,3 і 55,4 мкг / мл відповідно.

У дослідженні з комбінованого призначення Ербітукса® з іринотеканом середнє значення мінімальних концентрацій відповідало 50,0 мкг / мл через 12 тижнів і 49,4 мкг / мл через 36 тижнів. Описано декілька шляхів, які можуть вносити свій вклад в метаболізм антитіл. Всі ці шляхи включають біодеградацію антитіл до більш дрібних молекул, тобто малих пептидів або амінокислот. Фармакокінетика в спеціальних популяціях. Фармакокінетичні характеристики Ербітукса® не залежать від раси, статі, віку, функції нирок і печінки.

Показання

• метастатичний колоректальний рак у комбінації зі стандартною хіміотерапією; монотерапія метастатичного колоректального раку в разі неефективності попередньої хіміотерапії з включенням іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
• місцево-поширений плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з променевою терапією;
• рецидивуючий або метастатичний плоскоклітинний рак голови та шиї в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини;
• монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку голови і шиї при неефективності попередньої хіміотерапії. Протипоказання Виражена (3 або 4 ступеня) гіперчутливість до цетуксимабу. Вагітність і період годування груддю.

  

  Дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені).

З обережністю: при порушеннях функцій печінки та/або нирок (даних щодо застосування Ербітукса® при показниках білірубіну, що перевищують верхню межу норми (ВМН) більш ніж у 1,5 рази, трансаміназ більш ніж у 5 разів і сироваткового креатиніну, що перевищує ВМН більш ніж у 1,5 разу, в даний час немає), пригніченні кістковомозкового кровотворення, серцево-легеневих захворюваннях в анамнезі, літньому віці. Рекомендований контроль електролітів сироватки крові та корекція електролітних порушень до початку терапії Ербітуксом® і періодично в процесі лікування через можливий розвиток оборотної гипокальциемії (внаслідок діареї), гіпомагнезіємії, гіпокаліємії.

Спосіб застосування та дози Ербітукс® вводиться у вигляді внутрішньовенної інфузії зі швидкістю не більше ніж 10 мг/хв. Перед інфузією необхідно провести премедикацію антигістамінними препаратами і преднізолоном.

При всіх показаннях препарат вводиться один раз на тиждень у початковій дозі 400 мг/м² поверхні тіла (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії, а далі — у дозі 250 мг/м² поверхні тіла у вигляді 60-хвилинної інфузії.

Колоректальний рак: при комбінованій терапії іринотекан зазвичай призначається в тій же дозі, яка застосовувалася при останньому курсі попередньої хіміотерапії. Однак слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз іринотекану, викладених в інформації про даний лікарський препарат.

Хіміотерапевтичний препарат вводиться не раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії Ербітукса®. Терапію Ербітуксом® рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.

Плоскоклітинний рак голови та шиї: при застосуванні Ербітукса® в поєднанні з променевою терапією лікування Ербітуксом® рекомендується починати за 7 днів до початку променевого лікування і продовжувати щотижневі введення препарату до закінчення променевої терапії.

У пацієнтів з рецидивуючим або метастатичним плоскоклітинним раком голови та шиї в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини (до 6 циклів) Ербітукс® використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапія призначається не раніше ніж через годину після закінчення інфузії Ербітукса®.

Рекомендації щодо коригування дозового режиму: при розвитку шкірних реакцій 3 ступеня токсичності згідно класифікації National Cancer Institute (NCI-CTC) застосування Ербітукса® необхідно перервати. Поновлення терапії допускається тільки в разі дозволу реакції до 2 ступеня.

Якщо тяжкі шкірні реакції виникають вперше, лікування можна відновити без зміни рівня дози. При вторинному або третинному розвитку тяжких шкірних реакцій застосування Ербітукса® знову необхідно перервати.

Терапію можна відновити на більш низькому дозовому рівні (200 мг/м² поверхні тіла після другого виникнення реакції і 150 мг/м² – після третього), якщо реакція вирішилася до 2 ступеня. Якщо тяжкі шкірні реакції розвиваються в четвертий раз або не зникають до 2 ступеня вираженості під час відміни препарату, терапію Ербітуксом® слід припинити.

Рекомендації по використанню Ербітукса®: Ербітукс® вводиться внутрішньовенно з використанням інфузійного насоса, гравітаційної крапельної системи або шприцевого насоса. Для вливання необхідно використовувати окрему інфузійну систему. В кінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. Ербітукс® сумісний з: => поліетиленовими, етилвінілацетатними або полівінілхлоридними мішками для інфузійних розчинів, => поліетиленовими, етилвінілацетатними, полівінілхлоридними, поліолефіновими або поліуретановими інфузійними системами, => поліпропіленовими шприцами для шприцевого насоса.

Ербітукс® не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Фільтрація в системі з інфузійними насосом або гравітаційною крапельницею: перед введенням необхідну кількість препарату за допомогою стерильного шприца (мінімальний обсяг 50 мл) переноситься з флаконів в стерильний контейнер або мішок для інфузійних розчинів.

Використовуючи гравітаційну крапельницю або інфузійний насос, встановити швидкість введення відповідно до рекомендацій. Фільтрація в системі зі шприцевим насосом: перед введенням необхідну кількість препарату з флакона набирається в стерильний шприц.

Шприц з розчином препарату встановлюється в шприцевий насос, потім інфузійна система під’єднується до шприца. Встановити швидкість введення відповідно до вказівок і почати інфузію. Повторити процедуру до повного вливання розрахованого обсягу препарату.

Розчин Ербітукса® не містить антибактеріальних консервантів або бактеріостатичних компонентів, у зв’язку з чим, при поводженні з ним слід строго дотримуватися правил асептики. Препарат рекомендується використовувати якомога швидше після відкриття флакона.

Якщо препарат не був використаний відразу, час і умови зберігання готового до застосування препарату перед використанням залежать від користувача, і, в нормі, не повинні перевищувати 24 години при температурі +2 – +8 °С.

При вживанні препарат зберігає свої хімічні та біохімічні властивості протягом 48 годин при +25 °С.

Побічна дія Основні побічні дії Ербітукса® – шкірні реакції, що спостерігаються у 80% пацієнтів; гіпомагнезіємія – у 10% пацієнтів; інфузійні реакції з помірною вираженістю симптомів – більш ніж у 10% випадків; інфузійні реакції з вираженими симптомами – приблизно в 1% випадків. Перераховані нижче небажані явища, відмічені при застосуванні Ербітукса®, розподілені за частотою виникнення відповідно до такої градації: дуже часто (> 1/10), часто (від > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Ербітуксу: інструкція, відгуки, аналоги, ціна в аптеках

Як ви оцінюєте ефективність Ербітуксу?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆

Препарат Ербітукс – протипухлинний препарат, блокатор рецепторів епідермального фактора росту, уповільнює ріст пухлини і викликає її ремісію. При багатьох формах раку, зокрема, при раку прямої та ободової кишки, порушується активація рецептора епідермального фактора росту (EGFR), що веде до неконтрольованого розмноження клітин. Ербітукс (цетуксимаб) являє собою моноклональні антитіла IgG1, спрямоване проти рецептора епідермального фактора росту.

Механізм дії Ербітуксу:

Він безпосередньо зв’язується з рецептором епідермального фактора росту, запобігаючи його активацію; це призводить до внутрішньоклітинної деградації комплексу антитіло-рецептор, знижуючи, таким чином, щільність рецепторів епідермального фактора росту на поверхні клітин. Крім того, оскільки Ербітукс є антитілом, він індукує антитілозалежну клітинну цитотоксичність (ADCC), сенсибілізуючи організм цитотоксичні імунні ефекторні клітини щодо пухлинних клітин, що експресують рецептор епідермального фактора росту. Механізм дії препарату Ербітукс відрізняється від стандартної неселективної хіміотерапії тим, що він специфічно зв’язується з рецептором епідермального фактора росту. Таке зв’язування блокує рецептор і пов’язані з ним сигнальні шляхи, що пригнічує проростання пухлини в нормальні тканини та її метастазування. Крім того, як вважається, препарат пригнічує здатність пухлинних клітин виправляти ушкодження після хіміотерапії та променевої терапії і пригнічує утворення нових кровоносних судин, що призводить до уповільнення зростання пухлини. Клінічні випробування показали ефективність Ербітуксу в комбінації зі стандартною хіміотерапією, зокрема, з іринотеканом, оксаліплатином і цисплатином. Крім того, при певних показаннях препарат застосовується в якості монотерапії. Препарат Ербітукс застосовується в лікуванні таких захворювань:

• метастатичний рак прямої і / або ободової кишки (mCRC) в комбінації зі стандартною хіміотерапією;
• монотерапія метастатичного раку прямої і / або ободової кишки (mCRC) в разі неефективності попередньої хіміотерапії на основі іринотекану або оксаліплатину, а також при непереносимості іринотекану;
• місцево-поширений плоскоклітинний рак органів голови та шиї (SCCHN) в комбінації з променевою терапією;
• монотерапія рецидивуючого або метастатичного плоскоклітинного раку органів голови і шиї (SCCHN) в разі неефективності попередньої хіміотерапії.

Терапію препаратом Ербітукс необхідно проводити під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів. Під час інфузії і протягом не менше 1 години після її закінчення необхідний ретельний моніторинг стану пацієнта. Повинно бути підготовлено обладнання для проведення реанімаційних заходів. Перед першою інфузією необхідне проведення премедикації антигістамінними препаратами та глюкокортикостероїдами. Премедикацію рекомендується проводити також перед усіма наступними інфузіями. При всіх показаннях Ербітукс вводиться 1 раз на тиждень в початковій дозі 400 мг / м² (перша інфузія) у вигляді 120-хвилинної інфузії. Усі наступні щотижневі інфузії проводяться в дозі 250 мг / м² при рекомендованій тривалості інфузії 60 хв. Максимальна швидкість інфузії не повинна перевищувати 10 мг / хв.

• колоректальний рак;
• плоскоклітинний рак голови та шиї;
• при розвитку шкірної реакції (3-го або 4-го ступеня за шкалою токсичності Національного Інституту раку США) застосування препарату Ербітукс необхідно перервати.

У пацієнтів з mCRC препарат Ербітукс використовується в комбінації з хіміотерапією або у вигляді монотерапії. Перед першим застосуванням препарату Ербітукс слід визначити статус мутацій генів RAS (KRAS і NRAS). Дане дослідження має проводитися в лабораторії з досвідом проведення таких тестів, використовуючи валідаційні методи визначення статусу мутацій генів KRAS і NRAS в екзонах 2, 3 і 4. При комбінованій терапії слід дотримуватися рекомендацій щодо модифікації доз спільно призначуваних хіміотерапевтичних препаратів, наведених в інструкціях по їх застосуванню. У будь-якому випадку, ці препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії препарату Ербітукс. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання. У пацієнтів з місцево поширеним плоскоклітинним раком препарату Ербітукс застосовується спільно з променевою терапією. Рекомендується почати лікування препаратом Ербітукс за 7 днів до початку променевої терапії і продовжувати його до закінчення променевої терапії. У пацієнтів з рецидивуючим і / або метастатичним плоскоклітинним раком препарат Ербітукс застосовується в комбінації з хіміотерапією на основі препаратів платини. Препарат Ербітукс використовується як підтримуюча терапія до появи ознак прогресування захворювання. Хіміотерапевтичні препарати не повинні вводитися раніше ніж через 1 годину після закінчення інфузії препарату Ербітукс.

У пацієнтів з рецидивуючим і / або метастатичним ПРГШ, у яких хіміотерапія не дала результати, препарат Ербітукс застосовується в режимі монотерапії. Терапію препаратом Ербітукс рекомендується продовжувати до появи ознак прогресування захворювання.

Рекомендації по корекції режиму дозування

Лікування може бути відновлено після зникнення реакції до рівня, відповідного 2-го ступеня. Якщо важка шкірна реакція виникла вперше, лікування можна відновити в колишній дозі. У разі повторного розвитку важкої шкірної реакції, препарат Ербітукс знову повинен бути тимчасово відмінено. Лікування може бути відновлено тільки в зменшеній дозі (200 мг / м² – після 2-ї реакції і 150 мг / м² – після 3-ї реакції) після зникнення реакції до рівня, відповідного 2-ї ступеня. Якщо важка шкірна реакція виникла в 4-й раз або не зникла до рівня, відповідного 2-го ступеня, під час перерви в лікуванні, подальше застосування препарату Ербітукс протипоказано.

Рекомендації з приготування інфузійного розчину та способів введення

Препарат Ербітукс, 5 мг / мл, вводиться внутрішньовенно за допомогою інфузійної помпи, гравітаційної крапельної системи або шприцевої помпи. Препарат Ербітукс сумісний тільки зі стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. Препарат Ербітукс не слід змішувати з іншими лікарськими засобами. Для інфузії слід використовувати окрему інфузійну систему, в кінці інфузії систему слід промити стерильним 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій.

Ербітукс, 5 мг / мл, слід розводити наступним способом для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційної крапельної системою (в стерильному розчині 0,9% натрію хлориду). Взяти пакет із стерильним розчином 0,9% натрію хлориду для інфузійних розчинів відповідного обсягу. Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс. Видалити з допомогою стерильного шприца і підходящої голки зайвий обсяг розчину натрію хлориду з пакета. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс з флакона і перенести в пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу препарату. Приєднати інфузійну систему і заповнити її розведеним препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаними вище.

Для введення в системі з інфузійною помпою або гравітаційною крапельною системою (без розведення). Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц (об’ємом не менше 50 мл) і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс з флакона. Перенести набраний об’єм препарату Ербітукс в стерильний контейнер або пакет для інфузійних розчинів. Повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу препарату. Приєднати інфузійну систему і заповнити її препаратом Ербітукс перед початком інфузії. Для введення препарату використовувати гравітаційну крапельну систему або інфузійну помпу. Встановити і контролювати швидкість інфузії відповідно до рекомендацій, описаними вище.

Для введення в системі з шприцевою помпою. Розрахувати необхідний об’єм препарату Ербітукс. Взяти відповідний стерильний шприц і приєднати до нього відповідну голку. Набрати необхідний об’єм препарату Ербітукс з флакона. Від’єднати голку і вставити шприц в шприцеву помпу.

Приєднати інфузійну систему до шприца, встановити і контролювати швидкість введення відповідно до рекомендацій. Перед початком інфузії заповнити інфузійну систему препаратом Ербітукс або стерильним 0,9% розчином натрію хлориду. При необхідності повторити цю процедуру до досягнення розрахункового обсягу.

Найбільш частим побічним ефектом препарату Ербітукс є вугрі, вираженість якого корелює з ефективністю лікування. Приблизно у 5% пацієнтів під час введення препарату спостерігаються реакції гіперчутливості, причому в половині випадків вони можуть бути важкими.

Застосування кортикостероїдів і антигістамінних засобів допомагає скоротити кількість таких реакцій до 1%. З боку нервової системи: часто – головний біль; частота невідома – асептичний менінгіт. З боку органів зору: часто – кон’юнктивіти; нечасто – блефарит, кератит (в тому числі виразковий).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто – легенева емболія; рідко – інтерстиціальна хвороба легень. З боку шлунково-кишкового тракту: часто – діарея, нудота, рвота. З боку метаболізму і харчування: дуже часто – гіпомагніємія; часто – дегідратація, в т.ч. в результаті діареї або мукозиту; гіпокальціємія, анорексія зі зниженням ваги.

З боку судинної системи: нечасто – тромбоз глибоких вен.

Загальні розлади і порушення, пов’язані з введенням препарату: дуже часто – інфузійно залежні реакції легкі та середнього ступеня тяжкості (зустрічаються переважно в зв’язку з першим введенням препарату Ербітукс® і супроводжуються підвищенням температури тіла, ознобом, запамороченням або задишкою); мукозити, в деяких випадках важкі. Мукозити можуть призвести до носових кровотеч; часто – важкі інфузійно залежні реакції (в окремих випадках можуть призводити до летального результату, зазвичай розвиваються протягом першої години першої інфузії або через кілька годин після першої або наступних інфузій).

Хоча механізм розвитку цих реакцій не встановлено, можливо, деякі з них мають анафілактоїдні або анафілактичні природи і можуть проявлятися бронхоспазмом, кропив’янкою, підвищенням або зниженням артеріального тиску, втратою свідомості або шоком; в окремих випадках спостерігається стенокардія, інфаркт міокарда або зупинка серця, стомлюваність.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – підвищення рівня ACT, АЛТ, ЛФ.

Протипоказаннями до застосування препарату Ербітукс є: виражена (3-й або 4-й ступінь за шкалою токсичності Національного інституту раку) гіперчутливість до цетуксимабу; застосування препарату Ербітукс в комбінації з оксаліплатінсодержащою терапією у пацієнтів з мКРР з мутантним типом генів RAS або невідомим статусом генів RAS; вагітність; період годування груддю; дитячий вік (ефективність і безпека застосування не встановлені). Перед початком комбінованої терапії необхідно оцінити протипоказання до застосування супутніх хіміопрепаратів і променевої терапії. З обережністю: порушення функцій печінки і/або нирок, пригнічення кістково-мозкового кровотворення, серцево-легеневі захворювання в анамнезі, похилий вік.

EGFR залучений в процес ембріонального розвитку. Обмежені спостереження у тварин свідчать про проникнення цетуксимабу, як і інших антитіл класу IgG1 через плацентарний бар’єр. Тератогенна дія препарату не виявлено. Однак спостерігалося дозозалежне збільшення частоти викиднів. Дані щодо застосування препарату в період вагітності у людини обмежені, тому застосування препарату Ербітукс в період вагітності протипоказано.

Грудне вигодовування в період лікування препаратом Ербітукс і протягом 2 місяців після введення останньої дози препарату протипоказано, тому що невідомо, чи проникає препарат Ербітукс в грудне молоко.