Афінітор: інструкція із застосування, ціна та відгуки

Наведена вище інформація щодо застосування даного препарату представлена ​​виключно в ознайомлювальних цілях і призначена для фахівців. Для отримання більш повної інформації необхідно звертатися до анотації виробника, що знаходиться в упаковці. Перед початком застосування будь-якого препарату рекомендована консультація лікаря.

• Торгова назва препарату: Афінітор (Afinitor)
• Міжнародна непатентована назва: Еверолімус (Everolimus)
• Лікарська форма: Таблетки; таблетки розчинні.
• Діюча речовина: Еверолімус (Everolimus)
• Фармакотерапевтична група: Протипухлинний засіб (протеїн інгібітор)
• Фармакологічні властивості:
• Фармакодинаміка

Протипухлинний препарат, є інгібітором mTOR-кінази і специфічно впливає на комплекс mTORC1, який є регулятором синтезу білка, управляє зростанням і проліферацією клітин. Гальмування його активності супроводжується втратою здатності до передачі сигналів і зупинкою клітинного циклу. Це пригнічує проліферацію не тільки пухлинних клітин, але кровоносних судин. В результаті зупиняється ріст пухлини. У хворих з прогресуючим нирково-клітинним раком препарат знижував ризик прогресування на 67% і збільшував тривалість життя. У 36% не спостерігалося прогресування захворювання протягом півроку. Застосування еверолімусу значно покращує якість життя хворих.

Фармакокінетика

При прийомі всередину Cmax в крові визначається через 1-2 год. При прийомі з жирною їжею зменшується Cmax на 54%. Зв’язування з білками 74%. Рівноважний стан досягається за 2 тижні щоденного прийому. T1 / 2 складає 30 годин.

У крові циркулює в незміненому вигляді і у вигляді 6 основних метаболітів, які поступаються за активністю в 100 разів. Метаболіти виводяться переважно калом і сечею. У пацієнтів з не вираженими порушеннями функції печінки величина AUC в 2 рази більше, ніж при нормальній функції печінки.

Значного впливу віку хворих на кліренс активної речовини не виявлено.

1. Показання до застосування:
2. – поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при неефективності антиангіогенної терапії;
3. – поширені і / або метастатичні нейроендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту, легкого і підшлункової залози;
4. – гормонозалежний поширений рак молочної залози у пацієнток в постменопаузі, в комбінації з інгібітором ароматази, після попередньої ендокринної терапії;
5. – субепендімальние гігантоклітинні астроцитоми, асоційовані з туберозний склерозом у пацієнтів у віці старше 3 років при неможливості виконання хірургічної резекції пухлини;
6. – ангіоміоліпома нирки, асоційована з туберозний склерозом, що не вимагає негайного хірургічного втручання.
7. Протипоказання:
8. – порушення функції печінки класу A, B, С за класифікацією Чайлд-П’ю у пацієнтів у віці від 3 до 18 років з субепендімальние гігантоклітинна Астроцитома;
9. – порушення функції печінки класу С за класифікацією Чайлд-П’ю у пацієнтів старше 18 років з субепендімальние гігантоклітинна Астроцитома;
10. – вагітність;
11. – період лактації (грудного вигодовування);
12. – вік до 3 років (субепендімальние гігантоклітинні астроцитоми);
13. – вік до 18 років (за винятком субепендімальних гігантоклітинних астроцитом);
14. – одночасне застосування еверолімусу з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 або індукторами Р-глікопротеїну;
15. – підвищена чутливість до компонентів препарату;
16. – підвищена чутливість до інших похідних рапаміціна.
17. З обережністю слід застосовувати препарат одночасно з помірними інгібіторами CYP3A4 або інгібіторами Р-глікопротеїну; у пацієнтів перед хірургічними втручаннями (оскільки при застосуванні похідних рапаміціна, включаючи Афінітор, може сповільнюватися процес загоєння ран); у пацієнтів з непереносимістю лактози, важкої лактазной недостатністю або глюкозо-галактозної мальабсорбції.
18. Афінітор не рекомендується застосовувати при тяжкій печінковій недостатності (клас С за класифікацією Чайлд-П’ю) за винятком випадків, коли користь терапії препаратом перевищує можливий ризик (за всіма показниками, крім субепендімальних гігантоклітинних астроцитом).
19. Застосування при вагітності та годуванні груддю
20. Протипоказано застосування препарату при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
21. Під час терапії препаратом Афінітор і як мінімум протягом 2 місяців після лікування пацієнтам слід використовувати надійні методи контрацепції.
22. Застосування при порушеннях функції печінки
23. Протівопоканано застосування при виражених порушеннях функції печінки (клас С за класифікацією Чайлд-П’ю) (відсутність даних щодо ефективності і безпеки).
24. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П’ю) дозу препарату Афінітор слід зменшити до 5 мг / сут.
25. Застосування при порушеннях функції нирок
26. Пацієнтам з порушеннями функції нирок корекція дози препарату не потрібна.
27. Застосування у дітей
28. Протипоказано: вік до 3 років (субепендімальние гігантоклітинні астроцитоми).
29. Протипоказано: вік до 18 років (за винятком субепендімальних гігантоклітинних астроцитом).
30. Застосування у літніх пацієнтів
31. Корекція дози препарату не потрібна.
32. Взаємодія з іншими лікарськими засобами:

На всмоктування і виведення діючої речовини впливають препарати, які взаємодіють з CYP3A4 і Р-глікопротеїном. Концентрація еверолімусу підвищується при застосуванні з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або Р-глікопротеїну.

У зв’язку з чим слід уникати одночасного призначення сильних інгібіторів ізоферменту: кетоконазолу, позаконазол, ітраконазол, вориконазол, кларитроміцину, ритонавіру, нефазодону, саквінавіру, атазанавіру, індинавіру.

Біодоступність еверолімусу зростала при спільному застосуванні з кетоконазолом. З обережністю необхідно застосовувати з помірними інгібіторами ізоферменту: еритроміцин, циклоспорин, верапаміл, флуконазол, ампренавір, фосампренавір, дилтіазем. При застосуванні разом з ними дозу потрібно зменшувати.

Концентрація діючої речовини знижується при призначенні з індукторами ізоферменту CYP3A4 (рифампіцин, рифабутин, звіробій, преднізолон, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, невірапін, ефавіренз), які підвищують його метаболізм, тому дозу препарату слід збільшити. Застосування з аторвастатином, симвастатином і правастатином значущої взаємодії не викликало.

In vitro активна речовина препарату пригнічувати метаболізм циклоспорину.

Спосіб застосування та дози:

Таблетки приймають внутрішньо 1 раз в день, краще вранці, натщесерце. Таблетки ковтають цілими, не дроблячи, запиваючи великою кількістю рідини. Лікування триває до тих пір, поки є клінічний ефект. Зазвичай призначають Афінітор 10 мг, а при важких небажаних реакціях знижують дозу до 5 мг.

При застосуванні з індукторами CYP3A4 доза поступово підвищується до 20 мг, а при припиненні терапії ними повертаються до початкової дозі. Особам похилого віку корекція дози не проводиться. Також її не проводять при порушенні функції нирок. Дозу зменшують до 5 мг у хворих з порушеннями функції печінки.

Особливі вказівки:

Лікування препаратом Афінітор проводять під наглядом фахівця, що має досвід роботи з протипухлинними засобами. Під час лікування і протягом мінімум двох місяців після скасування еверолімусу рекомендується користуватися надійними методами контрацепції.

До початку терапії та періодично під час застосування Афінітора слід контролювати ниркову функцію, рівень глюкози і концентрацію препарату в крові, проводити клінічний аналіз крові, контролювати зміст формених елементів крові і концентрацію тригліцеридів і холестерину.

При появі симптомів неінфекційного пневмоніту може знадобитися зменшення дози еверолімусу або повна відміна препарату.

Під час лікування препаратом Афінітор підвищується ризик розвитку вірусних, бактеріальних, протозойних і грибкових інфекцій, тому при появі ознак будь-якого захворювання слід повідомити про це лікаря, який призначить відповідне лікування.

При інвазивної системної грибкової інфекції необхідно відмінити препарат і застосувати належну протигрибкову терапію.

При стоматиті, запаленні і виразках слизової оболонки ротової порожнини рекомендується провести місцеве лікування, проте для полоскання рота не слід використовувати перекис водню, похідні чебрецю, йод і засоби, що містять спирт, так як при їх застосуванні стан пацієнта може погіршитися. При призначенні препарату Афінітор дітям і підліткам молодше 18 років попередньо слід провести вакцинацію противірусними вакцинами згідно з місцевим календарем щеплень. Під час лікування потрібно дотримуватися обережності при керуванні автомобілем і заняттях іншої потенційно небезпечною діяльністю (робота диспетчера, оператора і ін.).

• Побічні дії:
• Часто зустрічаються побічні реакції:
• – головний біль;
• – безсоння;
• – лімфоцитопенія, тромбоцитопенія, анемія;
• – кон’юнктивіт, набряк повік;
• – артеріальна гіпертензія;
• – задишка, кашель, кровохаркання, носові кровотечі;
• – відсутність апетиту, стоматит, блювання, діарея, біль в животі, сухість у роті;
• – висип, свербіж, еритема;
• – загострення цукрового діабету;
• – підвищення холестерину в крові, тригліцеридів, креатиніну;
• – зневоднення, втрата ваги;
• – анафілактичні реакції, утруднення дихання;
• – астенія, підвищена втомлюваність;
• – набряки, загострення вторинних інфекцій.
• Передозування:

Випадки передозування не відомі. Навіть при одноразовому прийомі до 70 мг переносимість задовільна. У разі передозування призначається симптоматичне лікування.

1. Термін придатності: 30 місяців.
2. Умови та термін зберігання: За рецептом.
3. Виробник: Novartis Pharma Stein AG (Швейцарія)

Афінітор (Afinitor) таблетки пероральні – Медичний портал

• Виробники: Novartis Pharma GmbH
• діючі речовини
• клас захворювань

• Злоякісне новоутворення нирки, крім ниркової балії

Клініко-фармакологічна група

• Не вказано. Див. Інструкцію

Фармакологічна дії

фармакологічна група

• Протипухлинні засоби – інгібітори протеїнкіназ

Таблетки пероральні Афінітор (Afinitor)

Інструкція для медичного застосування препарату

Юна багачка “підірвала” місто Берлін, показавши схему збагачення: “Мій дохід зростає кожен день!”

зміст

• Показання до застосування
• Форма випуску
• Фармакодинаміка препарату
• Фармакокінетика препарату
• Протипоказання до застосування
• Побічні дії
• Спосіб застосування та дози
• Передозування
• Взаємодії з іншими препаратами
• Особливі вказівки при прийомі
• Умови зберігання
• Термін придатності

Показання до застосування

Поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при неефективності антиангіогенної терапії.

Форма випуску

таблетки 5 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки 5 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки 5 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки 10 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки 10 мг; блістер 10, пачка картонна 6;
таблетки 10 мг; блістер 10, пачка картонна 9;
таблетки 2,5 мг; блістер 10, пачка картонна 3;
таблетки 2,5 мг; блістер 10, пачка картонна 6;

таблетки 2,5 мг; блістер 10, пачка картонна 9;

Фармакодинаміка

Активна речовина препарату Афінітор – еверолімус – є інгібітором передачі проліферативного сигналу.

Еверолімус є вибірковим інгібітором серин-треонінових кінази mTOR (мішень рапаміціна у ссавців), специфічно впливає на комплекс mTORC1 сигнал-перетворюючої mTOR-кінази і регуляторного raptor-протеїну (regulatory associated protein of mTOR).

Комплекс mTORC1 є найважливішим регулятором синтезу білка в дистальної частини PI3K / AKT-залежного каскаду, регуляція якого порушена в більшості ракових пухлин людини. Еверолімус проявляє свою активність за рахунок високоафінного взаємодії з внутрішньоклітинним рецепторним білком FKBP12.

Комплекс FKBP12-еверолімус зв’язується з mTORC1, пригнічуючи його здатність до передачі сигналів.

Сигнальна функція mTORC1 реалізується через модулювання фосфорилювання дистальних ефекторів, з яких найбільш повно охарактеризовані регулятори трансляції: киназа рибосомального білка S6 (S6K1) і фактор елонгації еукаріотних клітин – 4Е-зв’язуючий білок (4Е-ВР).

Порушення функції S6K1 і 4Е-ВР1 внаслідок інгібування mTORC1 порушує трансляцію кодованих мРНК основних протеїнів, що беруть участь в регуляції клітинного циклу, гліколізу і адаптації клітин до низького рівня кисню (гіпоксії). Це пригнічує ріст пухлини і експресію індукованих гіпоксією факторів (наприклад, транскрипційного фактора HIF-1).

Останнє призводить до зменшення експресії факторів, які забезпечують посилення процесів ангіогенезу в пухлині (наприклад, судинного ендотеліального фактора росту – СЕФ).

Еверолімус є активним інгібітором росту і проліферації пухлинних клітин, ендотеліальних клітин, фібробластів і гладком’язових клітин кровоносних судин.

У пацієнтів з поширеним і / або метастатичним нирково-клітинним раком, прогресуючим після попередньої терапії інгібіторами тирозинових кіназ і / або цитокінами, еверолімус достовірно знижував ризик прогресування захворювання і смерті хворих на 67%. При застосуванні препарату виживаність хворих без прогресування захворювання склала 4,9 міс.

Протягом 6 міс у 36% хворих, які отримували еверолімус, не відзначалося прогресування захворювання. Застосування еверолімусу дозволяє значно поліпшити якість життя пацієнтів (оцінювали вплив симптомів захворювання на різні сфери життя пацієнта).

Фармакокінетика

Всмоктування
Cmax еверолімусу в крові після прийому препарату всередину в дозах від 5 до 70 мг (натще або з невеликою кількістю нежирної їжі) досягається через 1-2 год. Cmax при прийомі від 5 до 10 мг препарату щодня або щотижня змінюється пропорційно дозі.

При прийомі еверолімусу в дозах 20 мг на тиждень і більше зростання Cmax відбувається менш ніж пропорційно дозі, однак значення AUC збільшуються пропорційно дозі при прийомі від 5 мг до 70 мг препарату. При прийомі еверолімусу в дозі 10 мг їжа з високим вмістом жирів зменшувала AUC і Cmax препарату відповідно на 22 і 54%.

Їжа з низьким вмістом жирів знижувала AUC і Cmax на 32% і 42%, відповідно. Однак прийом їжі не чинив значного впливу на показники елімінації препарату.

Розподіл
Відсоткове співвідношення кількостей еверолімусу в крові і плазмі крові, яке є залежним від концентрації сполуки в діапазоні від 5 до 5000 нг / мл, змінюється від 17% до 73%.

Кількість еверолімусу в плазмі крові становить приблизно 20% від його кількості в крові при концентраціях речовини, що реєструються в крові хворих на рак, які беруть еверолімус по 10 мг в день.

Зв’язування з білками плазми крові дорівнює приблизно 74% як у здорових випробовуваних, так і у пацієнтів з помірно порушеною функцією печінки.

В експериментальних дослідженнях було показано, що після в / в введення проникнення еверолімусу через гематоенцефалічний бар’єр залежить від дози нелінійно, що передбачає насичення насоса гематоенцефалічний бар’єр, що забезпечує потрапляння препарату з крові в тканини мозку. Проникнення еверолімусу через гематоенцефалічний бар’єр продемонстровано також у тварин, які отримували препарат всередину.

Метаболізм
Еверолімус є субстратом CYP3A4 і P-глікопротеїну (Р-ГП). Після прийому препарату всередину в крові еверолімус циркулює в основному в незміненому вигляді.

У крові людини визначено шість основних метаболітів еверолімусу, представлених трьома моногідроксілірованнимі метаболітами, двома продуктами гідролітичного перетворення з відкритим кільцем і фосфатіділхоліновим кон’югатом еверолімусу.

Зазначені метаболіти за активністю поступалися еверолімус приблизно в 100 разів. Тому прийнято вважати, що більша частина загальної фармакологічної активності еверолімусу обумовлена ​​дією незмінного сполуки.

Екскреція
Після введення одноразової дози міченого радіоактивною міткою еверолімусу пацієнтам велика частина (80%) радіоактивності визначалася в калі, невелика кількість (5%) виділялося з сечею. Незмінена речовина не визначалася ні в сечі, ні в калі.

Фармакокінетика в рівноважному стані
Після щоденного або щотижневого прийому еверолімусу величини AUC0-t були пропорційні дозі препарату при його застосуванні в дозах від 5 до 10 мг в день і від 5 до 70 мг на тиждень.

Стаціонарне (рівноважний) стан досягалося в межах двох тижнів при щоденному прийомі еверолімусу. Cmax еверолімусу була пропорційна дозі при використанні препарату в дозах від 5 до 10 мг в день або в тиждень.

При дозах 20 мг на тиждень і більше зростання Cmax було менш ніж пропорційним дозі. Tmax в плазмі крові становило 1-2 ч.

При щоденному прийомі еверолімусу після досягнення рівноважного стану була достовірна кореляція між величиною AUC0-t і концетрацией препарату в крові перед прийомом чергової дози. T1 / 2 еверолімусу становить близько 30 год.

Фармакокінетика в окремих групах хворих
Пацієнти з порушеннями функції печінки. Середня величина AUC у хворих з помірно вираженими порушеннями функції печінки (клас В за класифікацією Child-Pugh) була в два рази більше, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки.

Була позитивна кореляція між значенням AUC з одного боку і концентрацією білірубіну в сироватці крові і подовженням ПВ з іншого. Між величинами AUC і концентрацією альбуміну в сироватці крові виявлялася негативна кореляція.

Вплив виражених порушень функції печінки (клас С за класифікацією Child-Pugh) на фармакокінетику еверолімусу не вивчалось.

Пацієнти з порушеннями функції нирок. Суттєвого впливу величини кліренсу креатиніну (від 25 до 178 мл / хв) на кліренс (CL / F) еверолімусу не виявлено. Посттрансплатаціонние порушення функції нирок (кліренс креатиніну від 11 до 107 мл / хв) не впливали на фармакокінетику еверолімусу у хворих після трансплантації органів.

Пацієнти у віці? 18 років. Застосування препарату у дітей та підлітків з пухлинами у віці до 18 років раніше не вивчалася.

Пацієнти у віці? 65років. Суттєвого впливу віку хворих (від 27 до 85 років) на кліренс еверолімусу (CL / F від 4,8 до 54,7 л / год) після прийому препарату всередину не було виявлено.

Вплив расової приналежності. Кліренс еверолімусу (CL / F) після прийому препарату всередину в осіб європеоїдної і монголоїдної рас, хворих на рак, при подібній функції печінки не відрізняється.

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу в осіб негроїдної раси після пересадки органів кліренс еверолімусу (CL / F) після прийому всередину був в середньому на 20% більше, ніж у представників європеоїдної раси.

Вплив експозиції на ефективність. Була певна кореляція між зниженням фосфорилювання 4E-BP1 в тканини пухлини і середньої Cmin еверолімусу в крові в стаціонарному (рівноважному) стану після щоденного прийому 5 або 10 мг препарату.

Додаткові дані свідчать про те, що зменшення фосфорилювання кінази S6 дуже чутливо до пригнічення mTOR під впливом еверолімусу.

Придушення фосфорилювання фактора ініціації трансляції elF-4G було повним при всіх значеннях Cmin еверолімусу, що визначаються в крові при щоденному прийомі препарату в дозі 10 мг.

Протипоказання до застосування

1. Підвищена чутливість до еверолімус, інших похідних рапаміціна або будь-якого з допоміжних компонентів препарату;
   виражені порушення функції печінки (клас С за класифікацією Child-Pugh) (відсутність даних щодо ефективності і безпеки);
   вагітність і період годування груддю;
2. дитячий вік і підлітковий вік до 18 років (відсутність даних щодо ефективності і переносимості).
3. Слід уникати одночасного застосування еверолімусу з сильними індукторами ізоферменту CYP3A4 або індукторами P-глікопротеїну (Р-ГП-насоса).
4. З обережністю: слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні еверолімусу з помірними інгібіторами CYP3A4 або інгібіторами Р-ГП.
5. Афінітор не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими порушеннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, тяжкою лактазною недостатністю або глюкозо-галактозної мальабсорбції.
6. Оскільки при застосуванні похідних рапаміціна, включаючи Афінітор, може сповільнюватися процес загоєння ран, слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам перед хірургічними втручаннями.

Побічні дії

При застосуванні препарату найчастішими небажаними явищами (частота? 10%) були стоматит, шкірні висипання, підвищена стомлюваність, астенія, діарея, анорексія, нудота, запалення слизових оболонок, блювота, кашель, набряки, інфекції, сухість шкіри, кровотечі з носа, свербіж і задишка. Найбільш частими небажаними явищами (НЯ) 3-4 ступеня тяжкості (частота? 2%) були: інфекції, стоматит, підвищена стомлюваність і пневмоніт.

При застосуванні препарату частота відмови від терапії через розвиток НЯ становила 6%. У клінічних дослідженнях більшість НЯ, які розвивалися в результаті застосування препарату і плацебо, мали 1-ю або 2-ю ступінь тяжкості.

НЯ 3-й або 4-го ступеня тяжкості були відзначені у 39% хворих, які приймали Афінітор.

Нижче представлені НЯ, що виникали при використанні Афінітора (10 мг в день) із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (? 1/10), часто (? 1/100 та

Афінітор – інструкція із застосування, ціна на Афінітор і аналоги

Протипухлинний препарат. Інгібітор протеїн.

• Поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при неефективності антиангіогенної терапії
• Поширені і / або метастатичні нейроендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту, легкого і підшлункової залози
• Гормонозалежний поширений рак молочної залози у пацієнток в постменопаузі, в комбінації з інгібітором ароматази, після попередньої ендокринної терапії
• Субепендімальние гігантоклітинні астроцитоми, асоційовані з туберозний склерозом у пацієнтів у віці старше 3 років при неможливості виконання хірургічної резекції пухлини
• Ангіоміоліпома нирки, асоційована з туберозний склерозом, що не вимагає негайного хірургічного втручання

Афінітор слід приймати всередину 1 раз / сут щодня в один і той же час (бажано зранку) натщесерце або після прийому невеликої кількості їжі, яка не містить жиру. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води, їх не можна розжовувати або дробити.

Якщо пацієнти за станом здоров’я не можуть проковтнути таблетку цілою, Афінітор рекомендовано повністю розчинити у склянці з водою (приблизно 30 мл), обережно помішуючи, безпосередньо перед прийомом.

Після прийому стакан рекомендується прополоскати тією ж кількістю води і отриманий розчин випити, щоб забезпечити прийом повної дози препарату.

Лікування препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект і немає ознак нестерпною токсичності.

Поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при неефективності антиангіогенної терапії, поширені і / або метастатичні нейроендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту, легкого і підшлункової залози, гормонозалежний поширений рак молочної залози, ангіоміоліпома нирки, яка не потребує негайного хірургічного втручання, у пацієнтів з туберозний склерозом

Рекомендована доза препарату Афінітор становить 10 мг 1 раз / сут. При розвитку тяжких і / або важче переносяться небажаних реакцій слід знизити дозу препарату Афінітор на 50% і / або тимчасово припинити терапію препаратом до дозволу клінічної симптоматики небажаних реакцій з подальшим відновленням застосування препарату в початковій дозі.

При застосуванні одночасно з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 і інгібіторами Р-глікопротеїну дозу препарату Афінітор слід знизити на 50%. У пацієнтів, які отримують Афінітор в дозі 2.

5 мг / сут, подальше зниження дози при необхідності можливе при прийомі препарату через день.

Подальше зниження дози може знадобитися при розвитку важких і / або важче переносяться небажаних реакцій.

При призначенні препарату Афінітор одночасно з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 може знадобитися на підставі фармакокінетичних даних збільшення дози з 10 мг до 20 мг / сут з кроком в 5 мг (1 раз в 7-14 днів).

Передбачається, що при зазначеному зміні дози препарату Афінітор значення AUC буде відповідати AUC, що спостерігається без прийому індукторів ізоферменту, проте клінічні дані з подібною зміною дози у пацієнтів, які отримують потужні індуктори ізоферменту CYP3A4, відсутні.

При припиненні прийому потужного індуктора ізоферменту CYP3A4 дозу препарату Афінітор слід повернути до вихідної.

Субепендімальние гігантоклітинні астроцитоми (СЕГА), асоційовані з туберозний склерозом, у пацієнтів у віці старше 3 років при неможливості виконання хірургічної резекції пухлини

Пацієнтам, які отримують терапію еверолімусом з приводу СЕГА, слід контролювати концентрацію еверолімусу в крові. Титрування дози може знадобитися для досягнення оптимального терапевтичного ефекту.

Дози, які добре переносяться і ефективні, відрізняються від пацієнта до пацієнта.

Супутня терапія протиепілептичнимипрепаратами може впливати на метаболізм еверолімусу і індивідуальну переносимість препарату.

Початкова доза препарату визначається виходячи з площі поверхні тіла, розрахованої за формулою Дюбуа.

Рекомендована початкова доза препарату Афінітор для лікування пацієнтів з СЕГА, становить 4,5 мг / м2, округлена до найближчої дозування препарату Афінітор. Таблетки препарату Афінітор різних дозувань можна комбінувати для отримання необхідної дози.

Концентрацію еверолімусу в крові слід оцінити приблизно через 2 тижні після початку лікування. Cmin препарату в крові повинна знаходитися в діапазоні 3-15 нг / мл.

Доза може бути збільшена для досягнення більшої концентрації в межах терапевтичного діапазону з метою досягнення оптимальної ефективності з урахуванням переносимості препарату.

Якщо концентрація еверолімусу нижче 3 нг / мл, доза препарату може бути збільшена на 2,5 мг / сут кожні 2 тижні з урахуванням переносимості препарату.

Після початку терапії препаратом Афінітор обсяг пухлини СЕГА слід оцінювати кожні 3 місяці. При індивідуальному підборі дози слід враховувати відповідь пухлини на лікування, концентрацію еверолімусу в крові і індивідуальну переносимість препарату.

Корекція важких і / або важче переносяться небажаних реакцій може зажадати тимчасового зменшення дози або припинення терапії.

Якщо потрібно зниження дози препарату, рекомендується застосовувати дозу приблизно на 50% менше попередньої (табл 1). У пацієнтів, які отримують Афінітор в дозі 2.

5 мг / сут, подальше зниження дози при необхідності можливе при прийомі препарату через день.

При застосуванні одночасно з помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або інгібіторами Р-глікопротеїну дозу препарату Афінітор слід знизити на 50%. Подальше зниження дози може знадобитися при розвитку важких і / або важче переносяться небажаних реакцій.

Концентрацію еверолімусу слід проконтролювати через 2 тижні після приєднання до терапії помірних інгібіторів ізоферменту CYP3A4 або інгібіторів Р-глікопротеїну.

При припиненні терапії помірними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або інгібіторами Р-глікопротеїну дозу препарату Афінітор слід повернути до вихідної і через 2 тижні визначити концентрацію еверолімусу в плазмі крові.

При призначенні препарату Афінітор одночасно з потужними індукторами ізоферменту CYP3A4 (наприклад, протиепілептичними препаратами) може знадобитися збільшення дози препарату Афінітор для досягнення терапевтичної концентрації 3-15 нг / мл.

Якщо концентрація еверолімусу нижче 3 нг / мл і препарат добре переноситься пацієнтом, добову дозу можна збільшувати на 2,5 мг кожні 2 тижні, при цьому слід контролювати концентрацію еверолімусу в крові.

При припиненні прийому потужного індуктора ізоферменту CYP3A4 дозу препарату Афінітор слід повернути до вихідної, і через 2 тижні визначити концентрацію еверолімусу в плазмі крові.

Терапевтичний моніторинг концентрації еверолімусу в крові у пацієнтів з СЕГА

У пацієнтів з СЕГА слід проводити моніторинг концентрації еверолімусу в плазмі крові з використанням валідованих біоаналітичних методів рідинної хроматографії / мас-спектрометрії.

Терапевтичний моніторинг концентрації еверолімусу слід проводити в терміни через 2 тижні після початку терапії, після будь-якої зміни дози препарату або приєднання до терапії інгібіторів або індукторів ізоферменту CYP3A4 або появи ознак порушення функції печінки.

Сmin еверолімусу в крові повинна знаходитися в межах 3-15 нг / мл. Дозу необхідно титрувати до досягнення значення мінімальної терапевтичної концентрації (3-15 нг / мл) з урахуванням переносимості терапії пацієнтом.

Дозу можна збільшувати для досягнення більш високої концентрації препарату в крові (в діапазоні терапевтичної) і оптимального терапевтичного ефекту, при цьому необхідно враховувати переносимість препарату пацієнтом.

• Пацієнти у віці до 18 років
• При лікуванні СЕГА у дітей і підлітків рекомендовані дози такі ж, як і для лікування дорослих пацієнтів з СЕГА.
• Пацієнти у віці ≥65 років
• Корекція дози препарату не потрібна.
• Пацієнти з порушенням функції нирок
• Корекція дози препарату не потрібна.
• Пацієнти з порушенням функції печінки

При поширеному і / або метастатичному нирково-клітинному раку або метастатичних нейроендокринних пухлинах шлунково-кишкового тракту, легкого і підшлункової залози, гормонозависимое поширеному раку молочної залози, ангіоміоліпоми нирки, асоційованої з туберозний склерозом у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П’ю ) рекомендована доза становить 7,5 мг / добу. У пацієнтів з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Чайлд-П’ю) рекомендована доза – 2.5 мг / сут. У пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П’ю) препарат не рекомендований. У випадках, коли потенційна користь перевищує ризик, можливий прийом еверолімусу в максимальній дозі 2.5 мг / сут.

При субепендімальних гігантоклітинних астроцитомі, асоційованих з туберозний склерозом Афінітор у пацієнтів старше 18 років при порушеннях функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлд-П’ю): – 75% від дози розрахованої за площею поверхні тіла (округлене до найближчої дозування).

При порушеннях функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-П’ю): – 25% від дози розрахованої за площею поверхні тіла (округлене до найближчої дозування). При порушення функції печінки тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлд-П’ю): лікування препаратом протипоказане.

Концентрацію еверолімусу в цілісній крові слід визначити приблизно через 2 тижні після початку лікування або після будь-якої зміни функції печінки (за класифікацією Чайлд-П’ю). Слід титрувати дозу для досягнення концентрації препарату в діапазоні від 3 до 15 нг / мл.

Доза може бути збільшена для досягнення більшої концентрації в межах терапевтичного діапазону з метою досягнення оптимальної ефективності з урахуванням переносимості препарату.

Якщо концентрація еверолімусу нижче 3 нг / мл, доза препарату може бути збільшена на 2,5 мг / сут з урахуванням переносимості препарату.

Передозування:

Про випадки передозування препарату не повідомлялося. При одноразовому прийомі препарату внутрішньо у дозах до 70 мг його переносимість була задовільною.

Лікування: у разі передозування необхідно забезпечити спостереження за пацієнтом, а також призначити відповідну симптоматичну терапію.

Побічні ефекти:

Поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак або метастатичні нейроендокринні пухлини шлунково-кишкового тракту, легкого і підшлункової залози, гормонозалежний поширений рак молочної залози

• При застосуванні препарату найчастішими побічними реакціями (частота ≥10%) були (у напрямку зниження частоти народження): стоматит, шкірні висипання, діарея, підвищена стомлюваність, інфекції, астенія, нудота, периферичні набряки, зниження апетиту, головний біль, пневмоніт, зміна сприйняття смаку, носова кровотеча, запалення слизових оболонок, блювота, свербіж, кашель, задишка, сухість шкіри, ураження нігтів і підвищення температури тіла. Найбільш частими побічними реакціями 3-4 ступеня тяжкості (частота ≥2%) були: стоматит, підвищена стомлюваність, діарея, інфекції, пневмоніт і цукровий діабет.
• Визначення частоти небажаних реакцій, що виникали при прийомі препарату Афінітор в дозі 10 мг / сут: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і

Афінітор інструкція із застосування, відгуки і ціна в України

Афінітор  – протипухлинний препарат, є інгібітором протеїнкінази. Активна речовина препарату Афінітор – еверолімус – є інгібітором передачі проліферативного сигналу.

Еверолімус є вибірковим інгібітором серин-треонінових кінази mTOR (мішень рапаміціна у ссавців), специфічно впливає на комплекс mTORC1 сигнал-перетворюючої mTOR-кінази і регуляторного raptor-протеїну (regulatory associated protein of mTOR).

Комплекс mTORC1 є найважливішим регулятором синтезу білка в дистальної частини PI3K / AKT-залежного каскаду, регуляція якого порушена в більшості ракових пухлин людини. Еверолімус проявляє свою активність за рахунок високоафінного взаємодії з внутрішньоклітинним рецепторним білком FKBP12.

Комплекс FKBP12-еверолімус зв’язується з mTORC1, пригнічуючи його здатність до передачі сигналів.

Сигнальна функція mTORC1 реалізується через модулювання фосфорилювання дистальних ефекторів, з яких найбільш повно охарактеризовані регулятори трансляції: киназа рибосомального білка S6 (S6K1) і фактор елонгації еукаріотних клітин – 4Е-зв’язуючий білок (4Е-ВР).

Порушення функції S6K1 і 4Е-ВР1 внаслідок інгібування mTORC1 порушує трансляцію кодованих мРНК основних протеїнів, що беруть участь в регуляції клітинного циклу, гліколізу і адаптації клітин до низького рівня кисню (гіпоксії). Це пригнічує ріст пухлини і експресію індукованих гіпоксією факторів (наприклад, транскрипційного фактора HIF-1).

Останнє призводить до зменшення експресії факторів, які забезпечують посилення процесів ангіогенезу в пухлині (наприклад, судинного ендотеліального фактора росту – СЕФ) .Еверолімус є активним інгібітором росту і проліферації пухлинних клітин, ендотеліальних клітин, фібробластів і гладком’язових клітин кровоносних судин.

У пацієнтів з поширеним і / або метастатичним нирково-клітинним раком, прогресуючим після попередньої терапії інгібіторами тирозинових кіназ і / або цитокінами, еверолімус достовірно знижував ризик прогресування захворювання і смерті хворих на 67%. При застосуванні препарату виживаність хворих без прогресування захворювання склала 4,9 міс. Протягом 6 міс у 36% хворих, які отримували еверолімус, не відзначалося прогресування захворювання. Застосування еверолімусу дозволяє значно поліпшити якість життя пацієнтів (оцінювали вплив симптомів захворювання на різні сфери життя пацієнта).

Фармакокінетика

Cmax еверолімусу в крові після прийому препарату всередину в дозах від 5 до 70 мг (натще або з невеликою кількістю нежирної їжі) досягається через 1-2 год. Cmax при прийомі від 5 до 10 мг препарату щодня або щотижня змінюється пропорційно дозі. При прийомі еверолімусу в дозах 20 мг на тиждень і більше зростання Cmax відбувається менш ніж пропорційно дозі, однак значення AUC збільшуються пропорційно дозі при прийомі від 5 мг до 70 мг препарату. При прийомі еверолімусу в дозі 10 мг їжа з високим вмістом жирів зменшувала AUC і Cmax препарату відповідно на 22 і 54%. Їжа з низьким вмістом жирів знижувала AUC і Cmax на 32% і 42%, відповідно. Однак прийом їжі не чинив значного впливу на показники елімінації препарата.Процентное відношення кількостей еверолімусу в крові і плазмі крові, яке є залежним від концентрації сполуки в діапазоні від 5 до 5000 нг / мл, змінюється від 17% до 73%. Кількість еверолімусу в плазмі крові становить приблизно 20% від його кількості в крові при концентраціях речовини, що реєструються в крові хворих на рак, які беруть еверолімус по 10 мг в день. Зв’язування з білками плазми крові дорівнює приблизно 74% як у здорових випробовуваних, так і у пацієнтів з помірно порушеною функцією печені.В експериментальних дослідженнях було показано, що після в / в введення проникнення еверолімусу через гематоенцефалічний бар’єр залежить від дози нелінійно, що передбачає насичення насоса гематоенцефалічний бар’єр , що забезпечує потрапляння препарату з крові в тканини мозку. Проникнення еверолімусу через гематоенцефалічний бар’єр продемонстровано також у тварин, які отримували препарат внутрь.Еверолімус є субстратом CYP3A4 і P-глікопротеїну (Р-ГП). Після прийому препарату всередину в крові еверолімус циркулює в основному в незміненому вигляді. У крові людини визначено шість основних метаболітів еверолімусу, представлених трьома моногідроксілірованнимі метаболітами, двома продуктами гідролітичного перетворення з відкритим кільцем і фосфатіділхоліновим кон’югатом еверолімусу. Зазначені метаболіти за активністю поступалися еверолімус приблизно в 100 разів. Тому прийнято вважати, що більша частина загальної фармакологічної активності еверолімусу обумовлена ​​дією незмінного сполуки.

Після введення одноразової дози міченого радіоактивною міткою еверолімусу пацієнтам велика частина (80%) радіоактивності визначалася в калі, невелика кількість (5%) виділялося з сечею. Незмінена речовина не визначалася ні в сечі, ні в калі.

Показання до застосування: Показаннями до застосування препарату  Афінітор  є: поширений і / або метастатичний нирково-клітинний рак при неефективності антиангіогенної терапії.

Спосіб застосування: Афінітор  слід приймати 1 раз на день щодня в один і той же час (бажано зранку) натщесерце або після невеликої кількості їжі, яка не містить жиру. Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води, їх не можна розжовувати або дробіть.Леченіе препаратом проводять до тих пір, поки зберігається клінічний ефект.

Рекомендована доза Афінітора становить 10 мг 1 раз на добу. При розвитку тяжких і / або важче переносяться небажаних явищ слід знизити дозу Афінітора до 5 мг / сут і / або тимчасово припинити терапію препаратом.Прі застосуванні одночасно з помірними інгібіторами CYP3A4 і Р-ДП дозу Афінітора слід знизити до 5 мг / сут.

При розвитку тяжких і / або важче переносяться небажаних явищ у хворих, які отримують препарат одночасно з помірними інгібіторами CYP3A4 і Р-ГП, дозу Афінітора необхідно зменшити до 5 мг / добу через день.

При одночасному застосуванні еверолімусу з сильними індукторами CYP3A4 або індукторами Р-ДП доза препарату може бути підвищена за рішенням лікаря поступово з 10 мг / сут до 20 мг / добу (величина покрокового збільшення дози – 5 мг).

Передбачається, що при призначенні Афінітора в дозі 20 мг одночасно з сильними індукторами CYP3A4 або Р-ГП не буде спостерігатися зниження AUC препарату (однак це не підтверджено клінічними даними).

При припиненні терапії сильними індукторами CYP3A4 або Р-ДП Афінітор слід призначати в дозі, в якій пацієнт приймав його до початку лікування сильними індукторами CYP3A4 або Р-ГП.Паціенти у віці ≥65лет: корекція дози препарату не требуется.Паціенти з порушеннями функції нирок: корекція дози препарату не потрібна.

Пацієнти з порушеннями функції печінки: у хворих з порушеннями функції печінки помірного ступеня (клас В за класифікацією Child-Pugh) дозу Афінітора слід знизити до 5 мг в день.

Побічні дії: При застосуванні препарату  Афінітор  найбільш частими небажаними явищами (частота ≥10%) були стоматит, шкірні висипання, підвищена стомлюваність, астенія, діарея, анорексія, нудота, запалення слизових оболонок, блювота, кашель, набряки, інфекції, сухість шкіри, кровотечі з носа, свербіж і задишка. Найбільш частими небажаними явищами (НЯ) 3-4 ступеня тяжкості (частота ≥2%) були: інфекції, стоматит, підвищена стомлюваність і пневмоніт.Прі застосуванні препарату частота відмови від терапії через розвиток НЯ становила 6%. У клінічних дослідженнях більшість НЯ, які розвивалися в результаті застосування препарату і плацебо, мали 1-ю або 2-ю ступінь тяжесті.НЯ 3-й або 4-го ступеня тяжкості були відзначені у 39% хворих, які приймали Афінітор.Ніже представлені НЯ, що виникали при використанні Афінітора® (10 мг в день) із зазначенням частоти їх виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і

Афінітор – інструкція із застосування, ціни, відгуки

Ви знаходитесь на сторінці, де представлено опис лікарського препарату Афінітор, інструкція до нього дана в повному обсязі. Увага! Інформація розміщена для практикуючих лікарів і фармацевтів.

Форма випуску, приблизна ціна в аптеці

• тб 10мг бл
  173 377 грн.
• тб 5мг бл
  132 350 грн.

Підбір схожих препаратів: синонімів, дженериків і замінників

Профілактика відторгнення трансплантата нирки і серця у дорослих реципієнтів з низьким і середнім імунологічних ризиком, які отримують базову імуносупресивну терапію циклоспорином в формі мікроемульсії і ГКС.

Підвищена чутливість до еверолімус, сиролімус або інших компонентів препарату, вагітність, грудне вигодовування, дитячий та підлітковий вік.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи: дуже часто – лейкопенія; часто – тромбоцитопенія, анемія, коагулопатія, тромботична тромбоцитопенічна пурпура / гемолітичний уремічний синдром; іноді – гемоліз.

З боку ендокринної системи: іноді – гіпогонадизм у чоловіків (зниження рівня тестостерону, підвищення рівня ЛГ).
З боку обміну речовин: дуже часто – гіперхолестеринемія, гіперліпідемія; часто – гіпертригліцеридемія.
З боку серцево-судинної системи: часто – підвищення артеріального тиску, лімфоцеле, венозний тромбоз.

З боку дихальної системи: часто – пневмонія; іноді – пневмоніт.
З боку травної системи: часто – болі в животі, діарея, нудота, блювання; іноді – гепатит, порушення функції печінки, жовтяниця, підвищення АЛТ, ACT, ГГТ.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто – ангіоневротичний набряк, акне, ускладнення з боку хірургічної рани; іноді – висип.
З боку кістково-м’язової системи: іноді – біль у м’язах.
З боку сечовидільної системи: часто – інфекції сечових шляхів; іноді – некроз ниркових канальців, пієлонефрит.

Інші: часто – набряк, біль, вірусні, бактеріальні та грибкові інфекції, сепсис; іноді – ранова інфекція.
Виникнення цих небажаних явищ може залежати від ступеня і тривалості імуносупресивної терапії.

У всіх випадках передозування слід почати проведення загальних підтримуючих заходів.

Імунодепресивні засоби (імуносупресори)

Імунодепресивний препарат. Активна речовина – еверолімус – є інгібітором пролиферативного сигналу.

Еверолімус надає імуносупресивні ефект за рахунок пригнічення антиген-активованої проліферації Т-клітин і, відповідно, клональной експансії, спричиненої специфічними інтерлейкіну Т-клітин, наприклад, интерлейкином-2 і интерлейкином-15.

Еверолімус пригнічує внутрішньоклітинний сигнальний шлях, який в нормі призводить до клітинної проліферації, що запускається зв’язуванням цих факторів росту Т-клітин з відповідними рецепторами. Блокада цього сигналу еверолімусом призводить до зупинки поділу клітин на стадії G1 клітинного циклу.

Після прийому всередину максимальна концентрація досягається через 1-2 години. Щоб звести варіабельність до мінімуму, препарат слід приймати або одночасно з їжею, або без неї. Більша частина препарату виводиться з калом і дуже невелика з сечею (5%).

Активна речовина – еверолімус.

Еверолімус метаболізується, головним чином, в печінці і в деякій мірі в кишкової стінки за участю ізоферменту CYP3A4. Також еверолімус є субстратом для білка-переносника Р-глікопротеїну.

Отже, на абсорбцію і подальшу елімінацію системно абсорбованого еверолімусу можуть впливати препарати, що взаємодіють з CYP3A4 і / або Р-глікопротеїном. Одночасне застосування Сертикану з сильними інгібіторами або індукторами CYP3A4 не рекомендується.

Інгібітори Р-глікопротеїну можуть знизити вивільнення еверолімусу з кишкових клітин і підвищити концентрацію еверолімусу в сироватці. In vitro еверолімус був конкурентним інгібітором CYP3A4 і CYP2D6, потенційно збільшує концентрації в плазмі препаратів, які виводяться за участю цих ферментів.

Тому слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні Сертикану з субстратами CYP3A4 і CYP2D6, що мають вузький терапевтичний індекс. Всі дослідження взаємодії in vivo проводилися без одночасного застосування циклоспорину.
Біодоступність еверолімусу значно збільшувалася при одночасному застосуванні циклоспорину.

При зміні дози циклоспорину може знадобитися корекція режиму дозування еверолімусу.
Клінічна значимість впливу Сертикану на фармакокінетику циклоспорину мінімальна у пацієнтів з пересадкою нирки і серця, які отримують циклоспорин у формі мікроемульсії.
Комбіноване застосування Сертикану зрифампіцином не рекомендується.

Пацієнтів, які отримують інгібітори ГМГ-Ко А-редуктази, слід проводити моніторинг на предмет розвитку рабдоміолізу та інших небажаних явищ відповідно до інструкцій із застосування вищевказаних коштів.

Помірні інгібітори CYP3А4 і Р-глікопротеїну можуть підвищувати концентрацію еверолімусу в крові (наприклад, протигрибкові засоби: флуконазол; антибіотики групи макролідів / еритроміцин /; блокатори кальцієвих каналів / верапаміл, нікардипін, дилтіазем /; інгібітори протеази / нелфінавір, індинавір, ампренавір /).

Індуктори CYP3А4 можуть підвищувати метаболізм еверолімусу і зменшувати концентрації еверолімусу в крові (наприклад, звіробій звичайний, протисудомні засоби / карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн /; препарати для лікування ВІЛ / ефавіренз, невірапін /).
Грейпфрут і грейпфрутовий сік впливають на активність цитохрому Р450 і Р-глікопротеїну, тому слід уникати їх вживання на тлі застосування Сертикану.
Імунодепресанти можуть впливати на відповідь при вакцинації; на тлі лікування Сертиканом вакцинація може бути менш ефективною. Слід уникати використання живих вакцин.

Жінкам дітородного віку слід рекомендувати використовувати ефективні методи контрацепції в період лікування Сертиканом і протягом 8 тижнів після закінчення терапії.
Сертикан не слід застосовувати у пацієнтів з рідкісними спадковими порушеннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, тяжкою лактазною недостатністю або глюкозо-галактозної мальабсорбції.

Рекомендується ретельно контролювати концентрацію еверолімусу в плазмі крові у пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Всім пацієнтам рекомендується регулярний контроль функції нирок. При підвищенні концентрації креатиніну в сироватці слід розглянути питання про корекцію режиму імуносупресивної терапії, зокрема про зменшення дози циклоспорину.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, що роблять негативний вплив на функцію нирок.
Лікування Сертиканом повинні починати і проводити тільки лікарі, які мають досвід проведення імуносупресивної терапії після трансплантації органів, і у яких є можливість моніторингу концентрації еверолімусу в цілісній крові.

У клінічних дослідженнях Сертикан застосовували одночасно з циклоспорином у вигляді мікроемульсії, Базіліксімаб і глюкокортикостероїдами. Застосування Сертикану в комбінації з іншими імуносупресивними засобами недостатньо вивчено. Застосування Сертикану у пацієнтів з високим імунологічним ризиком недостатньо вивчено.

Не рекомендується спільне застосування Сертикану з сильними інгібіторами CYP3А4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, кларитроміцин, телітроміцин, ритонавір) і індукторами (наприклад, рифампіцин, рифабутин), за винятком тих випадків, коли очікувана користь такої терапії перевищує потенційний ризик.

Рекомендується контролювати концентрації еверолімусу в цілісній крові при одночасному застосуванні з індукторами або інгібіторами CYP3A4 і після їх скасування.
Слід регулярно контролювати стан пацієнтів для виявлення шкірних новоутворень, рекомендувати зведення до мінімуму вплив ультрафіолетового випромінювання, сонячного світла і використовувати відповідні сонцезахисні засоби.

Надмірна иммуносупрессия призводить до розвитку інфекцій, особливо спричинених опортуністичними патогенами. Є повідомлення про развитиии фатальних інфекцій і сепсису.
Профілактику розвитку цитомегаловірусної інфекції рекомендували протягом 3 місяців після трансплантації, особливо у пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку цієї інфекції.

Пацієнтів, які отримують Сертикан, слід проводити моніторинг з метою виявлення гіперліпідемії і при необхідності проводити лікування гіполіпідемічними засобами і призначати відповідну коригувальну дієту. Необхідно оцінити співвідношення ризик / користь для пацієнтів, у яких виявлено гіперліпідемія до початку терапії імуносупресивними засобами, включаючи Сертикан.

Також слід оцінити співвідношення ризик / користь продовження терапії Сертиканом у пацієнтів з тяжкою рефрактерної гиперлипидемией.
Пацієнтів, які отримують інгібітори ГМГ-КоА-редуктази і / або фібрати, слід спостерігати на предмет розвитку небажаних явищ, викликаних вищевказаними лікарськими засобами.

Препарат слід зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ° С.

Джерело: www.aptekarsk.ru