Білок бенс-Джонса в аналізі сечі: причини, показання до аналізу, способи виявлення, нормальні значення

Клінічний аналіз сечі (або загальний аналіз сечі) – часто використовуваний метод лабораторної діагностики, що дозволяє оцінити стан здоров’я людини.

Білок Бенс-Джонса (або протеїн Бенс-Джонса, Bence Jones protein) в сечі повинен бути відсутнім, а його виявлення є сигналом розвитку певних захворювань, в тому числі онкологічних.

Що таке білок Бенс-Джонса

Якщо лікар підозрює у пацієнта миелому або деякі інші захворювання, він попросить здати аналіз сечі на білок Бенс-Джонса. Це онкомаркер, наявність якого з великою ймовірністю свідчить про мієломну хворобу.

• З’являється цей протеїн в випадках, коли імунні клітини починають працювати неправильно і створюють дефектні білки.
• Поєднання – це злиплі протеїни імунної системи (імуноглобуліни), які виробляються при онкологічних захворюваннях кісткового мозку, рідше – при інших злоякісних захворюваннях крові.
• Протеїнурія може виникати і з інших причин, тому встановлення діагнозу повинен здійснювати лікар.

Показання до аналізу на білок Бенс-Джонса

Зазвичай направление видає уролог, гематолог або онколог. Не всім пацієнтам проводиться дослідження сечі на білок Бенс-Джонса. На аналіз відправляється сеча людей, у яких підозрюють злоякісні захворювання крові.

Необхідно здавати сечу і людям з підозрою на амілоїдоз. Поява протеїну Бенс-Джонса, тобто злипання ланцюгів легких імуноглобулінів, зустрічається при макроглобулінемії Вальденстрема – рідкісному захворюванні, при якому також призначають аналіз.

Основні симптоми, які повинні насторожити пацієнта і змусити лікаря задуматися про мієломну хворобу:

1. Підвищена крихкість кісток. Почастішання переломів за останні кілька місяців або поява патологічних переломів (без травмуючого фактора).
2. Рентгенологічна картина. Все рентгенологи знають про значущі зміни в кістках у пацієнтів з мієломною хворобою, що відображаються на рентгенограмі у вигляді специфічних “дірок”.
3. Незрозуміла анемія (зниження рівня гемоглобіну). Її прояви типові (слабкість, блідість, запаморочення, нездатність переносити фізичні навантаження). Сам пацієнт не може зрозуміти причину анемії. Лікар, в свою чергу, за клінічним аналізом крові може запідозрити лейкоз і розцінити анемію як його наслідок.
4. Тромбоцитопенія. У пацієнта це проявляється почастішанням кровотеч, більш частим появою синців і уповільненням згортання крові. В аналізі крові патологія буде проявлятися зниженням кількості тромбоцитів.
5. Гіперкальціємія. Підвищення рівня кальцію в крові більше 2,75 ммоль/л. Найчастіше викликає крихкість кісток і відкладення каменів в нирках.
6. Протеїнурія. Незрозуміле поява протеїну в сечі – привід для відвідин уролога, який може в подальшому призначити додаткові дослідження або консультації інших фахівців.

Як здавати аналіз сечі на білок Бенс-Джонса

Аналіз сечі на білок Бенс-Джонса – непросте дослідження. Аналіз сечі на білок Бенс-Джонса включає ряд складних маніпуляцій, тому лаборантам потрібен правильно зібраний зразок.

Загальні правила збору урини для визначення протеїну Бенс-Джонса:

• за тиждень до здачі аналізу зменшити вживання печінки і м’яса;
• за день до здачі виключити газовану воду і напої, спиртне, яскраві овочі та фрукти в свіжому вигляді, іноді лікар порекомендує скасувати прийом деяких ліків;
• заздалегідь підготувати контейнер для збору сечі. Це може бути аптечна одноразова місткість, яка не потребує обробки, або скляна баночка з металевою кришкою після промивання окропом;
• перед збором сечі вимити статеві органи без мила і миючих засобів;
• зібрати середню порцію ранкової сечі об’ємом не менше 50 мл (при першому сечовипусканні після пробудження першу порцію сечі потрібно злити в унітаз, потім основну порцію зібрати в ємність, і закінчити сечовипускання не в банку);
• герметично закрити контейнер і протягом максимум двох годин доставити його в лабораторію (час можна продовжити, якщо зібрану урину охолодити).

Виявлення білка Бенс-Джонса

Сучасні методи визначення білка Бенс-Джонса в сечі вимагають використання декількох складних технологій. На початку дослідження з біологічного матеріалу виділяється весь білок.

Методом електрофорезу загальний протеїн розділяється на фракції в залежності від маси молекули. Спеціальними розчинами сироваток обробляють потрібну фракцію протеїну.

Реакція імуноглобуліну (антитіло в крові людини) з сироватковим розчином (набором антигенів) викликає утворення імунного комплексу.

Таке з’єднання стає явно помітним після спеціального фарбування. Набори антитіл дорогі, але досить точно виявляють потрібний протеїн.

Раніше використовувався інший, менш надійний метод. Цілісна сеча нагрівалася до 60 градусів Цельсія (не більше 80), потім охолоджувалася до 2-8°C і нагрівалася повторно практично до кипіння.

При цьому протеїни, розчинені в сечі, випадали в осад відразу.

Білок Бенс-Джонса сворачивался при температурі сечі 50-60 градусів, випадав в осад при охолодженні, а потім знову розчинявся при нагріванні до температури кипіння.

Такі зміни при температурному впливі дозволяли відрізнити його від інших білкових з’єднань в сечі.

Причини появи білка Бенс-Джонса в сечі

Протеїнурія – це наявність більш 0,033 г/л протеїну в сечі. Вона може бути викликана або захворюванням нирок, або появою в крові патологічних протеїнів.

У здорової людини білкові молекули не проходять через нирковий фільтр з крові в сечу. Протеїнурія з’являється в таких випадках:

• порушення роботи ниркових клубочків (гломерул), в яких фільтрується кров;
• наявність в крові неправильних протеїнів, які не затримуються гломерулами;
• інфекційні захворювання сечовивідних шляхів і канальців нирок;
• пухлинні захворювання нирок або сечовивідних шляхів;
• розвиток ниркової недостатності.

Білок Бенс-Джонса в сечі з’являється за першим чи другим механізмом. Основна причина – мієломна хвороба.

Безліч інших хвороб може проявлятися появою патологічного білка в крові і сечі. До таких захворювань належать:

• різні лімфоми (пухлини лімфатичної системи – лімфовузлів, селезінки);
• різні лейкози, вони ж лейкемії, – злоякісні захворювання крові і кісткового мозку;
• амілоїдоз (синтез і відкладення в органах дефектного білка – амілоїду);
• ракові пухлини печінки;
• остеосаркоми (злоякісні пухлини кісткової тканини).

Виявлення в сечі патологічного білка може бути наслідком помилки. Навіть сучасні високотехнологічні методи дослідження мають похибку.

Важливо, щоб постановкою діагнозу займався лікар, який зможе оцінити результати не тільки одного методу дослідження. Будь-який діагноз повинен ставитися на основі сукупності симптомів і висновків після декількох обстежень.

Білок Бенс-Джонса при мієломній хворобі

Мієломна хвороба входить в групу парапротеінемічних лейкозів, тобто злоякісних захворювань крові з появою неправильних імуноглобулінів. Сюди ж входять макроглобулінемія Вальденстрема і хвороба важких ланцюгів.

Як і при всіх хворобах цієї групи, у людей з множинною мієломою B-лімфоцити (плазмоцити) синтезують парапротеїни, які виявляються в крові і сечі.

Іноді протеїн може бути відсутнім в сечі повністю або не виявлятися через занадто маленьку концентрацію. У крові ж він майже завжди є, тому аналіз крові на білок Бенс-Джонса більш інформативний.

Ще рідше проводиться дослідження кісткового мозку: при пункції (біопсії) червоного кісткового мозку можна виявити як атипові плазматичні клітини, які створюють дефектні імуноглобуліни, так і сам білок.

Протеїн Бенс-Джонса – це не тільки діагностичний показник. Це токсична речовина, що надає вплив на роботу нирок.

Часто при мієломі у пацієнтів розвивається нефропатія та ниркова недостатність через пошкодження фільтраційного апарату нирок. Внаслідок такого пошкодження функція нирок порушується, і інші токсичні речовини затримуються в організмі, а не виводяться з сечою.

Можливі й інші наслідки шкідливого впливу парапротеїнів. У деяких пацієнтів білок впливає на роботу залоз внутрішньої секреції (щитовидної залози, підшлункової, наднирників) і викликає підвищення рівня кальцію в крові.

Часто мієлома порушує кровотворення, що призводить до анемії (зниження рівня гемоглобіну). Бувають і пошкодження кісток через комбінації порушень обміну кальцію зі зростаючою пухлиною кісткового мозку, що знаходиться всередині великих кісток.

На закінчення

Аналіз сечі на протеїн Бенс-Джонса важливий для визначення деяких злоякісних захворювань крові. Найчастіше це мієломна хвороба.

• Попереднє обстеження у лікаря-уролога, травматолога, онколога або гематолога може стати причиною призначення такого дослідження.
• Важливо здати аналіз своєчасно, щоб вчасно виявити захворювання і почати лікування.
• При позитивному результаті консультація лікаря-гематолога обов’язкова!

Аналіз сечі на білок Бенс-Джонса

Одна з найважливіших завдань в сучасній медицині, згідно з думкою Всесвітньої організації охорони здоров’я – профілактика захворювань.

Іноді, окрім звичного «загального аналізу сечі», в призначеннях можна побачити «білок Бенс-Джона в сечі».

Що ж це за білок такий, і чи треба здавати аналіз на нього? Чи не можна обійтися чимось іншим? Короткою відповіддю буде «так, аналіз потрібен», але якщо вам цікаві деталі, то в цій статті ми коротко висвітлимо їх.

Білок Бенс-Джонса – особливий різновид протеїну, що складається з легких ланцюжків імуноглобулінів – поліпептидів, що відповідають за імунітет.

Ці імуноглобуліни можуть з’являтися в крові (і в підсумку в сечі) в результаті різних процесів, але основним є мієлома – злоякісна пухлина кісткового мозку.

Кістковий мозок – це місце вироблення клітин крові, і збій на цій фабриці може призвести як до природної відповіді імунної системи, так і до порушень її роботи. В результаті підвищується концентрація імунних протеїнів, і з’являється ця тривожна знахідка.

Існують дослідження, які вказують на те, що білок Бенс-Джонса служить достовірним способом спрогнозувати розвиток одного типу мієломи в інший. Як наслідок, тестування може дати дуже важливу в лікувальній справі річ – інформацію.

Інформація потрібна і для профілактики, яка, до слова, неможлива тільки силами лікаря – завжди потрібна і добра воля пацієнта. На жаль, іноді пацієнти нехтують регулярними візитами до лікаря. Як не сумно, але одна з найбільш частих причин цього – страх.

Боязнь «а раптом у мене щось знайдуть».

Не забувайте, що відсутність інформації про небезпечну хворобу ніяким чином не знижує ймовірність її розвитку, а ось зворотна ситуація цілком можлива.

Підготовка до дослідження

В цілому, підготовка включає в себе:

• жінкам – по можливості, приурочити здачу аналізу до середини менструального циклу, щоб у зразок не потрапила кров або слиз;
• за тиждень до дослідження обмежити надмірне споживання м’яса і субпродуктів, зокрема, печінки;
• за добу до аналізу виключити газовані і алкогольні напої;
• також за добу до аналізу потрібно виключити продукти, що змінюють колір сечі (буряк, чорниця, морква, ожина);
• підготовка стерильного одноразового контейнера для сечі. Використання тари у вигляді баночок від продуктів і нестерильних (раніше використовувалися контейнери) вкрай небажано і може сильно спотворити результати дослідження.

Збір сечі для дослідження

1. Умийте область навколо сечовипускального каналу водою без мила та інших засобів для миття, насухо витріть чистим рушником.
2. Почніть сечовипускання.
3. Підставте ємність під струмінь.
4. Зберіть близько 50 мл сечі (краще більше, ніж менше).
5. Приберіть контейнер.
6. Закінчіть сечовипускання.
7. Закрийте банку і передайте її в лабораторію протягом 2 годин. У разі, якщо ви не передасте зразок відразу, помістіть його в холодильник.

У разі новонароджених і грудних дітей цей процес відрізняється лише тим, що для збору сечі використовуються мочесборники, після чого сеча переливається в стерильну одноразову ємність.

У деяких випадках лікар призначає добовий тест. В цьому випадку потрібно зібрати всю сечу протягом 24 годин, і зазвичай це робиться в умовах стаціонару. У цьому випадку проводяться такі дії:

1. Ранкове сечовипускання проводиться без збору сечі, але при цьому відзначається час.
2. Далі протягом доби весь обсяг сечі збирається в одну ємність. Якщо з якихось причин ви збираєте сечу вдома, запитайте у лікаря, який контейнер підійде найкраще. Сеча при цьому зберігається в холодильнику.
3. У пробу включається також сеча від ранкового сечовипускання наступного ранку.

Причини появи білка Бенс-Джонса в сечі

• Найхарактерніша причина – вже згадана мієлома, пухлина кісткового мозку. Рання діагностика мієломи дозволяє провести своєчасне лікування, відповідно, аналіз необхідний.
• Лімфома і хронічні лімфоцитарні лейкози – теж пухлини, але не кісткового мозку, а лімфатичної тканини. З лімфатичної тканини складаються лімфовузли, і їх незрозуміле (не пов’язане з інфекціями) збільшення завжди вимагає огляду лікаря.
• Моноклональна гаммапатія нез’ясованого значення – стан, прямо не загрожує життю, але часто передує мієломі.
• Амілоїдоз – це стан не є пухлинним захворюванням, але також неприємно: воно характеризується відкладенням в тканинах організму амілоїду – особливого з’єднання білків і полісахаридів.

Приклад результатів дослідження:

Пацієнт А (результат позитивний, виявлений білок Бенс-Джона).

Показник Норма (референсні значення) Результат дослідження Одиниці виміру

Білок Бенс-Джонса в сечі

Відсутня (0)

0,22

г / л

Пацієнт Б (результат негативний, білок Бенс-Джонса не виявлений).

Показник Норма (референсні значення) Результат дослідження Одиниці виміру

Білок Бенс-Джонса в сечі

Відсутня (0)

г / л

У деяких випадках відзначається (або навпаки, не відзначається) альбумінурія – поява в сечі альбумінів. Альбуміни – фракція білка, яка в першу чергу відповідає за підтримку так званого онкотичного тиску і переносить різні молекули. Поява альбуміну в сечі при виявленому протеїні Бенс-Джонса може вказувати на те, що цей поліпептид пошкоджує нирки, що і призводить до альбумінурії.

Невже все так погано? А чи може бути, що результат все ж не вказує на ці страшні хвороби? Так, це можливо. Крім уже згаданих помилок при підготовці і зборі сечі, це можуть бути і різні патологічні стани, що не відносяться до пухлин або порушень розподілу білка.

Оскільки йдеться про протеїни, пов’язані з імунітетом, порушення роботи імунної системи можуть дати хибнопозитивний результат. До хвороб, які викликають подібні помилки, належать аутоімунні захворювання, зокрема ревматоїдний артрит, а з більш рідкісних – системний червоний вовчак.

Тому інтерпретувати аналіз повинен тільки лікар.

додаткові дослідження

• аналіз сечі для оцінки роботи нирок;
• рентгенівські знімки, МРТ, комп’ютерна томографія або позитронно-емісійна томографія для візуалізації можливих змін в кістках;
• аналізи крові – як стандартні клінічні, так і біохімічні аналізи, а також специфічні тести на протеїни сироватки;
• біопсія кісткового мозку або кісткової тканини.

На закінчення

Сподіваємося, що прочитавши цю статтю, ви розібралися, що таке білок Бенс-Джонса, в яких випадках проводиться дослідження на нього, і що робити, якщо людина виявила в аналізі збільшення цього показника. У свою чергу нагадуємо, що ні за яких обставин не можна використовувати науково-популярні статті для самолікування, і якщо вас турбує здоров’я, не відкладайте візит до лікаря.

Бажаємо вам міцного здоров’я і гарного настрою!

Білок Бенс-Джонса в аналізі сечі

Для виявлення онкологічних патологій використовуються апаратні та лабораторні методи діагностики.

Одним з основних клінічних досліджень на наявність і розвиток злоякісних новоутворень є онкомаркери – індикатори росту пухлини.

Вони являють собою сукупність біомолекул, зміст яких в крові або сечі збільшується при прогресуванні онкологічних захворювань.

У клінічній діагностиці проводиться визначення 15-20 видів онкомаркерів, відповідних тим чи іншим видам пухлин і місцю їх локалізації в організмі. Онкомаркери з’являються в організмі раніше, ніж виражені симптоми пухлинних утворень. Своєчасна оцінка їх концентрації дає можливість діагностувати захворювання на початковому етапі розвитку.

Білок Бенса-Джонса в сечі є онкоіндікатором мієломи – злоякісного утворення, що походить з клітин кровотворної тканини кісткової системи (плазмоцитів). В здоровому організмі плазмоцити відповідають за формування імуноглобулінів. Під дією негативних факторів порушується дозрівання плазмоцитів, і утворюється група пухлинних клітин, що синтезує аномальні білки – парапротеїни.

Важливо! Сеча здорової людини не містить онкомаркер Бенс-Джонса.

Будь-який білок – це високомолекулярна органічна речовина (протеїн), що містить альфа-амінокислоти, об’єднані пептидними зв’язками в єдиний ланцюг. Через невелику молекулярну масу білок Бенс-Джонса не затримується в системному кровотоці, а проникає в оргени сечовидільної системи, і виводиться з організму з сечею.

Тому наявність онкомаркера, інакше протеїнурія Бенса-Джонса, визначається в сечі, а не в крові, як більшість онкоіндікаторів. За концентрацією білка оцінюється ступінь тяжкості злоякісного процесу. Низькомолекулярний білок підвищує проникність клубочкового фільтра ниркового апарату і пошкоджує епітелії канальців. Порушується процес реабсорбції (зворотного всмоктування).

В період перебування альфа-амінокислот в сечовидільній системі, її молекули наносять шкоду стінкам сечового міхура, уретри, ушкоджують тканини ниркових чашок і мисок. Володіючи високою токсичністю, речовина отруює і руйнує нирки, викликаючи дисфункцію органів, що загрожує розвитком ниркової недостатності.

Крім того, що білок Бенса-Джонса не всмоктується нирками, він здатний вступати в кореляційну залежність з іншими білками, що призводить до утворення білкових зліпків зі зруйнованого епітелію (так звані циліндри в ниркових канальцях), формуванню конкрементів (каменів) у сечовому міхурі.

Будь-яка протеїнурія (наявність перевищення кількості білка в сечі) є ознакою клубочкового запалення нирок. Виявлення білка Бенса-Джонса – це клінічний ознака злоякісного процесу. При подальшій діагностиці підтверджується в 75% випадків. Свою назву протеїн отримав на прізвище британського лікаря Генрі Бенса-Джонса, який вперше визначив онкомаркер.

Протеїнурія Бенса-Джонса

Визначення протеїнурії Бенса-Джонса в першу чергу свідчить про мієломну хворобу. Дана пухлина має злоякісний характер, але не є раком, оскільки розвивається не з тканин, а з плазмоцитів. Захворювання має три форми:

• дифузна, яка пошкоджує кістковий мозок;
• дифузно-вогнищева, яка зачіпає кістковий мозок і деякі інші органи (зокрема, нирки);
• множинна мієлома, що вражає весь організм.

Мієлома характеризується надмірною крихкістю кісток, частими переломами, болями в кістках. Захворювання вплине на нирковий апарат, у пацієнта швидко розвивається мієломна нефропатія, яка призводить до декомпенсації нирок.

Крім мієломної хвороби, виявлення білка Бенса-Джонса в сечі може бути ознакою таких патологій:

• синдром Фанконі та амілоїдоз нирок – хвороби, що характеризуються порушенням білкового обміну;
• злоякісні захворювання лімфатичної тканини, селезінки, печінки, лімфатичних вузлів (лімфолейкоз);
• пухлини кровотворної та лімфатичної системи (лімфосаркома);
• новоутворення кісток, з раннім проявом метастазів по всьому організму (остеосаркома);
• ураження плазматичних клітин (плазмоцитома);
• злоякісне переродження ендотелію кровоносних судин (ендотеліоз);
• системний патологічний процес, пов’язаний з порушенням мінералізації кісткової тканини (остеомаляція);
• онкологія лімфоїдної тканини (лімфогранулематоз);
• злоякісна пухлина органів кровотворення (макроглобулінемія Вальденстрема).

Для точного підтвердження кожного з можливих діагнозів, одного аналізу сечі на білок Бенса-Джонса недостатньо. Пацієнту необхідно комплексне обстеження.

Показання до проведення дослідження

Аналіз сечі на білок Бенса-Джонса є специфічним дослідженням, яке проводиться не в кожній лабораторії. Направлення на здачу сечі виписує лікар онколог або уролог при симптоматичних скаргах пацієнта, відповідних ознакам однієї з можливих онкопатологій.

Дослідження призначається при діагностованих порушеннях білково-вуглеводного обміну з позаклітинними відкладеннями в нирковій тканині складного білково-полісахаридного з’єднання (амілоїду) – амілоїдозної хвороби ниркового апарату.

На регулярній основі аналіз береться у пацієнтів, що мають злоякісні ураження кісткової і лімфатичної системи, для контролю динаміки терапії. Крім того, проведення дослідження рекомендується людям з неблагополучним сімейним анамнезом (онкологічні захворювання в перелічених системах організму).

Правила підготовки до аналізу

Об’єктивні результати аналізу сечі на виявлення білка Бенса-Джонса гарантують лише дотримання умов попередньої підготовки.

Пацієнту необхідно придбати в аптеці спеціальний стерильний контейнер для сечі. Це зручно, недорого і надійно. Протягом семи днів перед здачею сечі рекомендується змінити раціон.

Потрібно усунути білкові продукти (м’ясо та субпродукти, рибу, морепродукти, копченості).

За дві доби з меню виключаються продукти, що мають властивість забарвлювати сечу (буряк, спаржа, морква, ревінь, ожина). Забороняються до вживання спиртовмісні напої, газована вода, лимонад. За 2-3 дні необхідно відмовитися від використання лікарських препаратів (в тому числі полівітамінів, що змінюють колір і запах сечі).

Для жінок заборона поширюється на вагінальні контрацептиви, лікувальні свічки та спринцювання антисептичними розчинами. Напередодні здачі аналізу слід перервати спортивні тренування, виключити фізичну активність, уникати переохолодження організму. Збирати сечу необхідно вранці, після пробудження. Найбільш точні дані дослідження забезпечує середня порція урини.

Для цього слід спершу помочитися в унітаз, далі – в приготований аптечний контейнер, а потім знову в унітаз. Для проведення мікроскопії достатньо 50 мл урини. Перед тим, як зібрати сечу, слід провести процедуру гігієни зовнішніх статевих органів. Застосування мила або гелю не рекомендується. Жінкам оптимальним часом для здачі аналізу є середина менструального циклу.

Перед збором сечі піхву потрібно прикрити ватним спонжиком або тампоном, щоб уникнути потрапляння в контейнер секрету вагінальних залоз. Контейнер із сечею необхідно щільно закрити та доставити на експертизу протягом двох годин. За потреби лікар може призначити дослідження добової норми сечі. У такому випадку збирається вся виділена за добу сеча в контейнер ємністю три літри.

Важливо! Недотримання умов підготовки може спотворити результати дослідження, внаслідок чого буде призначено неправильне лікування.

Після фільтрації та реабсорбції в нирках в сечі може визначатися не більше 30-150 мг/добу білків, велика частина з яких складається з альбуміну. Це називається мікроальбумінурією, і за допомогою звичайного аналізу сечі не виявляється. При перевищенні норми розвивається протеїнурія, яка свідчить про захворювання нирок.

При цьому онкологічну природу має тільки білок Бенса-Джонса. При доброякісних парапротеінеміях ця речовина в сечі не виявляється. Для її виявлення в сечі застосовується методика електрофорезу. За допомогою електрофоретичного методу аналізу молекули білкових фракцій групуються за розрядами та розмірами.

Білкові молекули, як будь-які електризовані частки, переміщуються в електричному полі, тому при подачі в пробу сечі постійного напруження вони починають рухатися: позитивно заряджені – до катода, негативно заряджені – до анода. Після поділу молекул додається сироватка, при реакції з якою парапротеїни фарбуються. Протеїнурія Бенса-Джонса проявляється інтенсивним забарвленням.

Ще одним методом виявлення білка Бенса-Джонса є виділення речовини за допомогою окислення та нагрівання. У пробу сечі додають буферний розчин, що містить ацетат натрію та оцтову кислоту (в пропорції 4:1), далі підігрівають до 60 °C, охолоджують. В результаті білок трансформується в осад, який піддають промиванню в спирті та ефірі. Підсумковий залишок зважують.

Подальша діагностика

При виявленні парапротеїну Бенса-Джонса призначається велике дослідження мієломної хвороби, що включає апаратні та лабораторні дослідження. До апаратних процедур належать рентген кісток скелета, МРТ (магнітно-резонансна томографія), спіральна КТ (комп’ютерна томографія).

У лабораторну діагностику входять:

• Загальний аналіз крові. При патології фіксується зниження гемоглобіну, кількість тромбоцитів, лейкоцитів, еритроцитів, а також наявність плазмоцитів.
• Біохімічний аналіз крові. Спостерігається підвищений рівень концентрації сечової кислоти, сечовини та креатиніну, гіперкальціємія (підвищений рівень кальцію).
• Коагулограма. Проводиться для оцінки здатності згущуватися крові.
• Цитогенетичне дослідження клітин кісткового мозку (плазмоцитів). Необхідне для визначення хромосомних патологій.

Присутність парапротеїну в сечі означає позитивний результат аналізу, а його відсутність – негативний

Окремо призначається забір клітин кісткового мозку (біопсія) для складання мієлограми – оцінки якісно-кількісного вмісту. Мієломна хвороба в більшості випадків діагностується у чоловіків, які переступили шістдесятирічний рубіж. Причиною смертності стає не лише розвиток онкологічних процесів, а й супутня ниркова недостатність прогресивного течії.

Захворювання до певного моменту має безсимптомний перебіг, що є основною причиною своєчасної (пізньої) постановки діагнозу. Аналіз сечі на вміст білка Бенса-Джонса дає можливість виявити онкопатологію на ранній стадії розвитку, що значно підвищує шанси на ефективне лікування.

При позитивному результаті дослідження застосовується променева терапія та хіміотерапія (для ліквідації злоякісних клітин). В якості спеціальної терапії пацієнту призначаються медикаменти, розроблені в лабораторних умовах, основу яких складають моноклональні антитіла, здатні пригнічувати ріст пухлини.

Підсумки

Білок Бенса-Джонса – основний лабораторний індикатор онкологічного захворювання кісткового мозку. У здорової людини ця речовина в сечі відсутня.

Якщо лікар призначив аналіз сечі для дослідження на присутність білка Бенса-Джонса, на це є серйозні підстави. Збирати сечу необхідно згідно з правилами підготовки до аналізу.

Це забезпечить максимальну об’єктивність результатів дослідження.

Що означає білок Бенса-Джонса в аналізі сечі і які причини його появи

Важко уявити сучасну медицину без лабораторних досліджень.

Виділення у людському тілі можуть багато розповісти про стан здоров’я; існують загальні та специфічні ознаки патологій.

Так, до других, зокрема, відноситься білок Бенса-Джонса в сечі – він належить до групи онкомаркерів, тобто речовин, які виявляються при розвитку пухлинних процесів групи парапротеінемій.

Розшифровка поняття

Щоб захистити організм від інфекцій та чужорідних факторів, існують плазматичні клітини, які продукують білкові комплекси – антитіла, або імуноглобуліни. У випадках, коли ці структури зазнають впливу пухлинного процесу, вони починають безконтрольно розмножуватися – виникає гемобластози, злоякісне захворювання кровотворної та/або лімфатичної тканини.

Якщо з’являється багато плазматичних клітин, схильних до злоякісної трансформації, говорять про різновиди гемобластозу – парапротеінемії. Кожна видозмінена структура починає синтезувати легкі ланцюги імуноглобулінів, які називаються також моноклональними. При надмірній кількості вони виділяються з сечею і можуть бути визначені в ній як білок Бенса-Джонса.

Можливі причини

Виділення будь-яких білків з сечею називають протеїнурією. Значний її рівень при стійкому збереженні завжди свідчить про патологічний процес – безпосередньо в нирках або за межами їх кордонів.

Фізіологічні

У нормі білок фракції Бенса-Джонса визначатися не повинен. Він не буває реактивним (реагує на подразники у вигляді фізичного навантаження, особливостей харчування або стресового впливу).

Хоча щодня в організмі продукується кілька легких ланцюгів імуноглобулінів, їх кількість настільки незначна, що не впливає на рівень разової або добової протеїнурії і не визначається за допомогою лабораторних тестів.

Таким чином, у здорової людини в сечі немає білка Бенса-Джонса. Водночас існує ймовірність помилкового позитивного результату під впливом ряду факторів:

• використання ацетилсаліцилової кислоти або препаратів пеніциліну у високих дозах;
• ниркова недостатність в хронічній формі;
• ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, поліміозит.

Щоб знизити ймовірність помилки, потрібно оцінювати не тільки лабораторні, але й клінічні ознаки.

Патологічні

Протеїнурія Бенса-Джонса, тобто виділення з сечею патологічної фракції білків, може характеризувати такі захворювання:

1. Мієломна хвороба.
2. Макроглобулінемія Вальденстрема.
3. Ідіопатичний первинний амілоїдоз.
4. Синдром Фанконі.
5. Лейкоз.
6. Пухлинні ураження щитовидної / підшлункової залози.
7. Кріоглобулінемія.
8. Гіперпаратиреоз.

Іноді зустрічається ідіопатичний, тобто незрозумілий варіант протеїнурії – наявність білка Бенса-Джонса без обґрунтування у вигляді будь-якої хвороби. Про це слід пам’ятати при діагностиці.

У сучасній медицині білок Бенса-Джонса вважається маркером мієломної хвороби.

Це злоякісне захворювання кісткового мозку, що характеризується появою великої кількості плазматичних клітин і поразкою структур опорно-рухового апарату.

За рідкісними винятками, протеїн завжди присутній у сечі хворих у значній кількості, тоді як при інших типах патологій може не виявлятися приблизно у 25-50% епізодів.

В яких випадках призначається аналіз

Визначення білка Бенса Джонса в сечі проводиться, якщо є симптоми:

• болю в кістках / за грудиною в поєднанні з задишкою, анемією;
• швидка стомлюваність, наполеглива слабкість;
• підвищена пітливість;
• швидка втрата маси тіла аж до виснаження;
• стійка лихоманка;
• схильність до кровоточивості (з носа, області ясен);
• безпричинне утворення синців;
• часті застуди, інфекційні захворювання;
• повторювані нетравматичні (спонтанні) переломи кісток;
• головні болі, що супроводжуються погіршенням зору;
• ураження суглобів;
• погана переносимість холоду з виникненням оніміння кистей і інших ділянок тіла;
• напади лихоманки з болем в попереку і фарбуванням сечі в чорний колір.

Увага! Слід знати, що білок Бенса Джонса може впливати на рівень загального протеїну крові і сечі. У багатьох випадках він може бути визначений на ранній стадії хвороби – за місяці і навіть роки до появи яскравої симптоматики.

Тому потрібно звертати увагу і на результати лабораторних тестів:

1. ↑ рівня загального білка крові.
2. Різке збільшення ШОЕ (швидкості осідання еритроцитів) до 80-90 мм / год і ↑.
3. Виникнення стійкої протеїнурії.

Запідозрити парапротеінемії можна і за результатами рентгенологічного дослідження, якщо спостерігаються осередки руйнування кісткової тканини.

Діагностика

Стандартні способи, включаючи експрес-методи у вигляді використання смужок, не підходять. За їх результатами можна оцінити сам факт наявності протеїнурії і визначити її рівень, але для виявлення специфічних фракцій легких ланцюгів імуноглобулінів потрібні особливі тести.

Методика дослідження

Аналіз сечі на білок Бенса Джонса (мієломний протеїн) може проводитися за допомогою реакції термопреципітації:

• матеріал, взятий у пацієнта, фільтрують;
• 4 мл зразка змішують з 1 мл реактиву (ацетатного буфера);
• зігрівають 15 хвилин на водяній бані (56 ° C);
• при позитивній пробі вже через 120 секунд фіксується поява осаду.

Перевага методу – простота виконання і відсутність необхідності в складному обладнанні.

Недоліком є ймовірність помилково негативних результатів (при низькій концентрації патологічних білків в матеріалі) і неможливість оцінки точного рівня протеїнурії та поділу (типування) зразка на ланцюги каппа і лямбда, що важливо для тактики терапії і формування прогнозу захворювання.

З цієї причини сьогодні стають максимально затребуваними методики електрофорезу білків сечі з імунофіксацією. Вони дозволяють:

• підтвердити факт патологічної протеїнурії;
• провести типування білка;
• виявити навіть незначні кількості фрагментів легких ланцюгів – що знижує ризик помилки у вигляді помилково негативних результатів.

Вони обходяться дорожче, але більш чутливі і інформативні, ніж тести на основі реакції термопреципітації.

Підготовка та правила збору сечі

Готуватися до дослідження потрібно, як до стандартного аналізу:

• провести гігієну зовнішніх статевих органів;
• мати під рукою чисту ємність без слідів вологи (бажано стерильну аптечну, з щільно закривається кришкою);
• пам’ятати, що доставити сечу в лабораторію потрібно протягом 2 годин з моменту отримання (для добових зразків діє той же принцип, тільки після закінчення терміну збору).

Для тестів підходить матеріал:

1. Отриманий вранці, після нічного сну. Це середня порція, яку потрібно збирати в чисту суху ємність після 1-2 секунд випускання початкового об’єму вмісту сечового міхура в унітаз.
2. Добовий.

У другому випадку потрібно після нічного сну помочитися в унітаз (випустивши всю урину), а в подальшому, включаючи ранок наступного дня, кожного разу при відвідуванні туалету збирати матеріал в чисту суху тару.

Краще використовувати для цієї мети спеціальні аптечні ємності (в деяких приватних лабораторіях вони видаються пацієнту з умовою додаткової оплати).

Зразок зберігають в холоді, в місці, захищеному від впливу прямих сонячних променів.

Для дослідження потрібно близько 40-50 мл матеріалу, доставленого не пізніш ніж через 2 години з моменту завершення збору. Всю отриману сечу, особливо якщо мова йде про добову пробу, нести в лабораторію не треба – вистачить частини обсягу зразка. Але якщо одночасно визначається загальний білок, варто записати на індикаторній смужці стаканчика кількість матеріалу за 24 години.

Значення норми і патології

Інтерпретувати дослідження на білок Бенса Джонса можна відповідно до таблиці:

значення теста Результат

якісний	Визначення рівня патологічної протеїнурії	Одиниці виміру
норма	негативний	↓ 1	г / добу г / 24 години
Задовільна ефективність лікування
патологія	позитивний	↑ 1

При проведенні типування можна оцінити прогноз потенційного ураження нирок – білок, представлений легкими лямбда-ланцюгами, вважається більш патогенним, ніж варіант каппа.

Аналіз сечі на білок Бенса-Джонса: показання, визначення

При підозрі на деякі види злоякісних новоутворень крім діагностичних процедур і аналізів крові призначається і дослідження сечі.

У сечі при ряді ракових захворювань може бути виявлений білок Бенса-Джонса, його визначення допомагає уточнити діагноз і є маркером якості призначеного лікування.

Показання до дослідження

Цей елемент урини є низькомолекулярний білок, що складається з легких ланцюгів імуноглобулінів. Виробляти цей білок починають плазматичні клітини на стадії формування ряду злоякісних уражень.

Продукуваний білок переміщається по судинах разом з потоком крові, потрапляє в нирки і виводиться при сечовипусканні.

Якщо в досліджуваній сечі виявляється білок Бенса Джонса, це може вказувати на розвиток у пацієнта:

• Мієломи – хвороба кровоносної системи, при якій пухлини локалізуються в кістковому мозку.
• Плазмоцитоми – патологія неопластичного характеру клітин плазми. Це захворювання призводить до частих і важко протікаючих інфекцій і до деструкції кісток.
• Первинного амілоїдозу – захворювання, що характеризується порушенням обміну білка.
• Макроглобулінемії Вальденстрема – моноклональна гаммапатія зі злоякісним перебігом.
• Ідіопатичної моноклонової гаммапатії – захворювання, що виникає внаслідок патологічного вироблення імуноглобулінів. Таке порушення в організмі призводить до дисфункції нирок та інших органів.
• Хронічного лімфолейкозу – ракове захворювання, що охоплює кістковий мозок, лімфовузли, печінку і селезінку.
• Остеосаркоми – злоякісного ураження кісткових тканин з раннім метастазуванням.
• Ендотеліозу – патології кровоносних судин.
• Лімфатичної лейкемії.
• Лімфогранулематозу.

Клінічно доведено, що виділення білка Бенса Джонса через органи сечовиділення призводить до порушення функціонування нирок. Пов’язано це з тим, що білкові тіла виділяють токсини, які негативно впливають на будову канальців нирок. Це стає причиною синдрому Фанконі, дистрофії та ниркового амілоїдозу.

Білка в сечі бути не повинно, у виняткових випадках можуть виявлятися його сліди. Якщо при дослідженні сечі визначається білок, то такий стан позначається терміном протеїнурія.

При більш точному дослідженні сечі при деяких захворюваннях виявляється низькомолекулярний білок, така зміна позначається як преренальна протеїнурія. Ця патологія не характеризується пошкодженням ниркових канальців і фільтрів, і якщо нирки функціонують в звичайному режимі, то зворотного всмоктування білкових тіл немає.

Позаниркова або помилкова протеїнурія не призводить до порушення роботи нирок і вказує найчастіше на інфекційний або злоякісний процес.

Протеїнурія виявляється у пацієнтів з мієломою практично в 2/3 випадків. При цьому 20% цих хворих страждають мієломою Бенса Джонса.

Диференціація низькомолекулярного білка в сечі можлива в результаті гуморальних змін В-системи імунітету. Виявлення білка Бенса Джонса оцінюється як один з найважливіших діагностичних ознак зазначених захворювань.

При проведенні дослідження важливо правильно класифікувати протеїнурію – λ-білок має більший нефротоксичний вплив в порівнянні з κ-білком.

Як здати аналіз?

Якість аналізу сечі на уропротеїни Бенс-Джонса залежить від того, як пацієнти дотримуватимуться рекомендацій лікаря щодо збору та здачі біологічної рідини.

В основному лаборанти радять дотримуватися кількох правил:

• Результати будуть достовірними, якщо приблизно за тиждень відмовитися від надмірного вживання печінки і м’яса. За день до здачі аналізів не потрібно пити газовані напої, алкоголь і виключити продукти, що впливають на зміну кольору сечі, це, наприклад, буряк, ожина, морква, лохина. Лікар може заборонити прийом деяких медикаментів, тому необхідно завжди повідомляти про проведене лікування.
• Збирати сечу необхідно в чисту ємність – це може бути спеціальний аптечний контейнер або скляна баночка з кришкою. Ємність попередньо потрібно обдати окропом.
• Білок виявляється в ранковій урині, в її середній порції. Попередньо необхідно підмитися, не використовуючи гелів або мила. Для дослідження достатньо 50 мл рідини.
• Доставити аналіз в центр дослідження потрібно не пізніше двох годин з моменту його збору.

Один з найбільш частих способів знаходження в урині уропротеїну Бенс-Джонса – перемішування фільтрату зібраної сечі в співвідношенні 4:1 з ацетатним буфером. Після цього суміш нагрівається на водяній бані до 60 градусів, що призводить до швидкого осадження білка і можливості розрахувати його концентрацію.

Концентрація низькомолекулярного білка може бути встановлена і за допомогою іммуноелектрофоретичного дослідження. При цьому використовуються специфічні сироватки проти білкових ланцюгів імуноглобулінових фракцій.

У найнижчих концентраціях уропротеїн Бенс-Джонса може бути визначений за допомогою реакції преципітації, що проводиться з сульфосаліциловою кислотою.

Секреція

• Патологічні зміни легких ланцюгів – продукування уропротеїну Бенс-Джонса.
• Гломерулопатії, тобто продукування інших видів імуноглобулінів.

Не виключаються й інші комбінації патологічних змін в нирках. Нефропатії є наслідком таких хвороб, як мієлома, хвороба Вальденстрема, лімфолейкоз з хронічним характером перебігу.

• Білки Бенса-Джонса мають молекули з масою не більше 40 кДа, за рахунок цього вони безперешкодно проходять ниркові фільтри, після чого за допомогою лізосом розпадаються на амінокислоти і олігопептиди.
• Надлишок легких ланцюгів, що проходять через нирки, провокує розвиток дисфункції катаболізму, що може стати причиною некротичних змін в тканинах ниркових канальців.
• Білкові тіла перешкоджають реабсорбції, а якщо відбувається з’єднання легких ланцюгів з білками, під назвою Тамма-Хорсфалла, то в дистальних ниркових канальцях починають формуватися білкові циліндри.

При мієломній хворобі

Множинна мієлома – патологічна зміна в організмі, що характеризується продукуванням легких імуноглобулінових ланцюгів замість нормальних, повноцінних. Під час діагностики хвороби обов’язково проводять аналіз сечі на виявлення кількісного вмісту білкових тіл.

Підтип мієломи встановлюється на підставі аналізу сироватки крові. Визначення білка Бенса-Джонса і його кількісний вміст пояснює склерозування строми нирок, що призводить до ниркової недостатності.

При мієломі саме ниркова недостатність часто стає безпосередньою причиною смерті хворого.

Основні ознаки мієломної хвороби:

• Постійний або періодичний біль в кістках.
• Порушення процесу сечовипускання.
• Затримка рідин в організмі.
• Гематоми на тілі, що виникають під впливом незначних факторів.

Мієлома найчастіше виявляється у чоловіків у віці від 60 років. У їх анамнезі визначається генетична схильність, імуносупресія, схильність до ожиріння, вплив радіоактивних і токсичних речовин.

Визначення білка Бенса-Джонса

Спочатку білки поділяють за допомогою електрофорезу, потім за допомогою спеціальних сироваток проводиться імунофіксація.

Зв’язування білка з антитілами імуноглобулінів призводить до формування імунних комплексів, структура яких оцінюється після фарбування.