Цефоперазон: інструкція із застосування, ціна і аналоги
Цефоперазон є специфічним антибіотиком широкого спектру дії. Використовується переважно для лікування будь-яких бактеріальних інфекцій різних органів і систем. Має строгі показання та протипоказання до застосування.
Інші назви та класифікація
У переліку аптечних медикаментів ще можна знайти препарат з подібною назвою та додаванням – Джодас або чистий Сульбактам.
Цефоперазон є специфічним антибіотиком широкого спектру дії.
Міжнародна непатентована назва
МНН: Cefoperazone.
Українська назва
Цефоперазон.
Латинська назва
Cefoperazonum.
Торгові назви
Такі ж як міжнародні найменування.
Код CAS
62893-19-0.
Код АТС J01DD62.
Латинська назва препарату Cefoperazonum.
Реєстраційний номер
ЛП-001608-070317, ЛСР-000391 / 09-260109 (Цефоперазон і Сульбактам Джодас) і ін.
Склад і лікарські форми
Ліки випускається у вигляді порошку, який призначається строго для приготування розчину для проведення ін’єкцій. Вводити його можна як внутрішньовенно, так і внутрішньом’язово.
Порошок білого кольору, гігроскопічний.
Випускається в спеціальних скляних флаконах по 500, 1000 і 2000 мг. В оригінальній упаковці може перебувати від 1 до 50 таких флаконів.
В 1 мг порошку міститься 1 мг активного з’єднання – цефоперазону.
Фармакологічна група
Ліки відноситься до антибіотиків широкого спектра дії. Належить до великої групи цефалоспоринів.
Фармакологічна дія
Медикамент можна віднести до великої групи напівсинтетичних антибіотиків нового покоління цефалоспоринового ряду.
Діюча речовина препарату активно як по відношенню до грампозитивних, так і грамнегативних штамів мікроорганізмів.
Спостерігається підвищена активність препарату до Pseudomonas aeruginosa.
Бактерицидна дія проявляється через пригнічення основних процесів синтезу мембран різних мікроорганізмів.
Відбувається це після ацетилювання пов’язаних з клітинними мембранами транспептидаза.
При цьому порушується перехресна зшивання дисульфірамоподібних пептидів, яка потрібна для створення більш щільної клітинної стінки. Активна речовина стійка до дії практично всіх бета-лактамаз.
Найбільша концентрація діючого з’єднання спостерігається вже через пару годин після внутрішньом’язової ін’єкції і відразу після внутрішньовенного введення. Зв’язування з білковими структурами високе.
Речовина виявляється в легких, трохи в жовчному міхурі, мигдалинах, нирках, передсердях, а також статевих органах, трубчастих кістках, спинномозковій рідині.
Виводиться ліки протягом 2 годин після потрапляння в організм. З організму виводиться разом із сечею і жовчю в незміненому вигляді. У разі патологій нирок і печінки медикамент швидко накопичується в організмі.
Показання до застосування Цефоперазону
Засіб застосовують для комплексної терапії інфекційних хвороб переважно запального характеру.
Найпоширеніші серед них:
- різні інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів;
- патології шкіри і більшості м’яких тканин;
- інфекції абдомінальної області – перитоніт, хронічний холецистит, холангіт;
- інфекційні хвороби матки та інших органів сечостатевої системи;
- гонорея;
- септичні ураження;
- правець;
- інфекції кісток і великих суглобів;
- менінгіт;
- деякі інфекційно-запальні захворювання органів малого таза.
Нерідко медикамент застосовується при абдомінальних, деяких гінекологічних та хірургічних втручаннях. Медпрепарат широко використовують у серцево-судинній мікрохірургії.
Спосіб застосування Цефоперазону
Розчин призначається для внутрішньом’язового або внутрішньовенного введення. У вигляді крапельниць ліки вводиться до півгодини.
Якщо вводити його струменево, то досить буде декількох хвилин. Але все залежить від обсягу необхідного розчину.
Для того щоб приготувати розчин для внутрішньом’язових уколів, потрібно використовувати тільки стерильну воду для ін’єкцій або хлорид натрію.
Рекомендують застосовувати двоступінчастий спосіб приготування розчину.
Спочатку у флакон додається потрібну кількість стерильної води. Флакон добре струшують до тих пір, поки весь порошок не розчиниться. Після цього додають ще й 2% розчин лідокаїну. Все добре перемішують.
Розчин для внутрішньовенного введення готується тільки екстемпорально. Цефоперазон розводять у розчині глюкози або фізіологічному розчині натрію хлориду. Для приготування беруть 1 г порошку і розчиняють його в 10 мл розчинника. Максимальна добова доза для дорослих становить 2000 мг. Якщо дозу перевищити, може призвести до пошкодження стінки жовчного міхура з усіма подальшими ускладненнями.
Як розрахувати дозування?
Доза медикаменту і тривалість лікування будуть залежати від тяжкості прояву клінічних симптомів основного захворювання.
Лікування Цефоперазоном можна починати ще до того, як прийдуть аналізи на чутливість.
Максимальна добова доза для дорослих становить 2000 мг при одноразовому введенні. Розчин слід застосовувати в рівних частинах через кожні 12 годин або більше. Найбільший інтервал може становити 24 години.
Лікування можна починати ще до того, як прийдуть аналізи на чутливість. Доведено, що при добовій дозі до 12000 мг, розділеної на рівні прийоми кожні 8 годин, ніяких ускладнень не виникає.
При необхідності операційних втручань, щоб уникнути подальшого інфікування, рекомендується застосовувати Цефоперазон ще 3 доби після операції.
Особливі вказівки
Медикамент часто комбінують з іншими ліками антибактеріальної дії. Перед початком лікування потрібно обов’язково переконатися в тому, що у хворого немає гіперчутливості до активного компонента.
Якщо алергія була підтверджена, введення розчину потрібно негайно припинити і провести дезінтоксикаційну терапію.
При застосуванні у немовлят, особливо недоношених, потрібно завжди зіставляти ризик і користь для дитини. У дітей з ядерною формою жовтяниці ліки не здатне витіснити білірубін, пов’язаний з іншими білковими структурами крові.
Оскільки пригнічується кишкова флора, то прийом медпрепарату може призвести до розвитку дефіциту вітаміну К.
Через пригнічення мікрофлори підвищується зростання патогенних бактерій і синьогнійної палички. Це може спровокувати асоційовану діарею і навіть коліт.
Якщо проводити спеціальні аналізи за допомогою універсального розчину Фелінга або Бенедикта, часто виникає хибнопозитивна реакція сечі на глюкозу.
При вагітності і період лактації
Під час виношування дитини бажано не приймати такий медикамент. Якщо є можливість, краще замінити іншим засобом, яке не є небезпечним для немовляти.
Доведено, що активне з’єднання добре проникає через захисний бар’єр плаценти.
Це свідчить про те, що воно може опосередковано впливати на формування плоду. Тому не можна застосовувати ліки на початку і кінці вагітності. Якщо ж є гостра необхідність у лікуванні, потрібно порівнювати ризики для матері і немовляти.
Цефоперазон добре проникає в грудне молоко. Тому краще відмовитися від годування грудьми на час проведення терапії.
При застосуванні лікування у вагітних речовина може потрапити в організм дитини за допомогою пуповини. Ліки застосовують навіть у новонароджених з восьмого дня життя.
Добова доза розраховується по 50-250 мг на кг маси тіла. Готовий розчин завжди ділять на 2 основні прийоми через кожні 12 годин.
При внутрішньовенному введенні ефективна одноразова доза ніколи не повинна перевищувати 50 мг.
При порушеннях функції печінки
При стійких порушеннях нормальної роботи печінки і обструкції жовчних проток різного ступеня максимальна доза медикаменту не повинна перевищувати 2000 мг на добу.
При порушеннях функції нирок
При розвитку хронічної ниркової недостатності добова доза може становити до 4000 мг. Все буде залежати від швидкості клубочкової фільтрації та кліренсу креатиніну. Якщо в процесі лікування ці показники змінюються в гіршу сторону, то дозу знижують до 2000 мг в день.
При розвитку хронічної ниркової недостатності добова доза може становити до 4000 мг.
Побічні дії Цефоперазону
При проведенні терапії часто можуть виникати деякі побічні ефекти:
- сильна нудота і навіть блювота;
- хворобливість в області живота;
- діарея і псевдомембранозний коліт;
- кровотечі, важка анемія і нейтропенія;
- шкірні висипання, свербіж;
- кропив’янка та анафілактичний шок;
- еритема;
- лікарська лихоманка;
- зміна багатьох показників крові;
- біль в місці ін’єкції і навіть флебіт вени;
- кандидоз.
Якщо такі симптоми з’являються, потрібно знизити дозу до мінімально ефективної. Якщо стан не поліпшується, медпрепарат скасовують і проводять дезінтоксикаційну терапію. При розвитку ускладнень може виникнути необхідність зміни режиму дозування.
Вживання Цефоперазону може викликати блювоту.
Протипоказання
Існують прямі заборони, які обмежують використання засобу для лікувальної терапії:
- індивідуальна непереносимість більшості цефалоспоринів і деяких інших антибіотиків;
- лактаційний період.
З великою обережністю потрібно приймати лікування людям з порушенням функціонування нирок і печінки, при розвитку симптомів коліту. До групи ризику виникнення ускладнень входять вагітні жінки і маленькі діти до року.
Передозування
Крім симптомів загальної інтоксикації організму при передозуванні Цефоперазону, можливе виникнення ускладнень з боку центральної нервової системи. Часто виявляється судомний синдром і напади епілепсії.
В цьому випадку однієї симптоматичної терапії буде недостатньо. Використовують додатково седативну терапію з діазепамом. Щоб повністю очистити організм від токсинів, рекомендується проведення гемодіалізу.
При передозуванні Цефоперазону використовують додатково седативну терапію з діазепамом.
Взаємодія і сумісність
Аміноглікозиди несумісні з Цефоперазоном. Якщо є така необхідність, то застосовують дробове лікування, вводячи необхідні дози медикаментів в різних катетерах.
При паралельному прийомі кошти з нестероїдними протизапальними медпрепаратами, особливо з ібупрофеном і диклофенаком, з деякими тромболітиками, гепарином і антикоагулянтами, ризик розвитку сильної кровотечі збільшується, може з’явитися гіпотромбінемія.
При поєднанні з деякими аміноглікозидами і різними діуретиками розвивається нефротоксичність.
Особливо обережними потрібно бути людям з недостатністю роботи нирок. Через розвиток інтенсивних ознак інтоксикації забороняється приймати ліки в поєднанні з сполуками етанолу.
Концентрація в крові діючої речовини істотно підвищується при поєднанні з інгібіторами кальцієвої секреції. При цьому виведення Цефоперазону з організму сповільнюється.
З алкоголем
Не можна приймати разом з алкогольними напоями. Це може знизити його терапевтичний ефект, посилити деякі симптоми загальної інтоксикації.
Не можна приймати Цефоперазон разом з алкогольними напоями.
Виробник
ВАТ «Біосинтез» (Україна), Фармацевтична фірма Лекко (Україна), Красфарма (Україна), Компанія ДЕКО, ТОВ (Україна), РУП «Борисовський завод медичних препаратів» (Білорусь).
Умови та термін зберігання
Можна придбати в аптечних пунктах, тільки маючи спеціальний рецепт від лікаря.
Ціна
Вартість низька і становить всього 120-150 грн., Залежить від націнки аптеки.
Умови та термін зберігання
Температура в приміщенні для зберігання засобу не повинна перевищувати + 15 ° C. Ампули зберігають в сухому, захищеному від світла місці, подалі від маленьких дітей.
Зберігається не більше 2 років з дати виготовлення.
Аналоги
Є деякі синоніми ліків.
До найпоширеніших замінників можна віднести:
- Дардум;
- Медоцеф;
- Цефоперазон-Віал;
- Мовоперіз;
- Операз.
Всі ці ін’єкційні препарати і таблетки мають різний склад, але терапевтичний ефект роблять практично однаковий. Тільки перед тим як почати замісну терапію, краще пройти повне обстеження і уважно вивчити всі протипоказання і побічні ефекти обраного медикаменту.
Відгуки
Марина, 42 роки, Київ: «Виявили інфекцію в сечовивідних шляхах. Було боляче ходити в туалет, різко погіршилися аналізи сечі. Лікар призначив Цефоперазон в порошках. Вводили внутрішньовенно.
Після першої дози були побічні реакції у вигляді нудоти і діареї. Але поступово все стало в норму. На третій день лікування стала почувати себе набагато краще. Аналізи сечі почали приходити в норму. До того ж ліки недороге.
Ефект настає швидко, і вже півроку не відчуваю ніяких дискомфортних відчуттів.»
Ольга, 37 років, Дніпро: «Запальний процес торкнувся матку і придатки. Лікар довго не могла встановити причину, але потім зробили посів і виявили стафілококову інфекцію. Для лікування призначили антибіотик. Але така терапія категорично не підійшла.
Після першого уколу відчула сильне нездужання. Почала боліти голова, сильно нудило. На тілі почала з’являтися висип. Потім розвинувся набряк Квінке. Забрали в реанімацію. Пізніше лікар сказав, що це була алергічна реакція на антибіотик.
Довелося змінювати схему лікування і робити проби на всі медпрепарати.»
Владислав, 49 років: «Нещодавно лікар поставив діагноз холецистит. Довго думав, лікувати його чи ні, але довелося, оскільки симптоми запалення наростали, і вже не міг нормально з цим жити. Були призначені внутрішньом’язові уколи. Все пройшло добре.
Ніяких побічних ефектів не відчув. Єдине, що в місцях уколів іноді виникали гематоми і печіння. У всьому іншому дією ліків задоволений. Після курсу терапії всі симптоми неприємної хвороби пройшли.
Ліки коштують недорого, що теж зіграло велику роль в його виборі.»
Ксенія, 32 роки: «Занесла інфекцію в статеві шляхи. Добре, що відчула недобре з організмом відразу ж, тому своєчасний похід до лікаря дозволив швидко купірувати хворобу антибіотиком. Лікар попереджав про побічну дію ліків, але нічого не було.»
Цефоперазон
Аналоги з категорії «Антибіотики»
Аналоги з категорії «Протиінфекційні та протипаразитарні препарати»
Запобіжні заходи Застосування при вагітності та годуванні Взаємодія Побічні дії Обмеження до застосування Протипоказання Показання до застосування Фармакологічна дія Характеристика Хімічна назва
Запобіжні заходи
На час лікування виключається прийом алкоголя. При дефіциті вітаміну К (найбільш імовірний у пацієнтів з неповноцінним харчуванням, порушенням всмоктування, наприклад, при муковісцидозі, при алкоголізмі, а також тривалому парентеральному харчуванні) потрібно визначити ПВ і, при необхідності, призначити вітамін К.
Можлива поява помилкової позитивної реакції на глюкозу в сечі і позитивної реакції в тесті Кумбса. З обережністю застосовують при наявності в анамнезі алергічних реакцій, особливо на пеніцилін. Після зникнення клінічних ознак захворювання слід призначати ще протягом 2-3 днів.
У разі інфекцій, спричинених Streptococcus pyogenes, курс лікування триває не менше 10 днів. При тривалому застосуванні можливий ріст стійких мікроорганізмів.
Застосування Цефоперазону при вагітності і годуванні
За свідченнями, з дотриманням необхідних заходів безпеки. Категорія дії на плід за FDA – B.
Взаємодія
Можливе застосування комбінованої терапії з іншими антибіотиками.
Збільшує протимікробний ефект і нефротоксичність аміноглікозидів; фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (під час одночасного застосування призначають у вигляді послідовного дробового введення з використанням двох окремих венозних катетерів, першим вводять цефоперазон). Не взаємодіє з пробенецидом.
Підсилює ефект антикоагулянтів. При одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які знижують агрегацію тромбоцитів (нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати), підвищується ризик кровотеч. Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, сповільнюють виведення цефоперазону і підвищують його рівень у крові. При взаємодії з алкоголем можлива реакція, схожа на тетурам.
Побічні дії цефоперазону
Алергічні реакції: кропив’янка, макулопапульозний висип, еозинофілія, лихоманка, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона.
З боку серцево-судинної системи і крові (кровотворення, гемостаз): оборотна нейтропенія, гіпокоагуляція (завдяки гіпопротромбінемії), збільшення протромбінового часу, анемія, зниження гемоглобіну і гематокриту, незвичайні кровотечі або крововиливи. З боку органів шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.
Інші: дефіцит вітаміну К, ймовірно, обумовлений придушенням кишкової флори (див. «Застереження»), порушення функції нирок, підвищення активності печінкових трансаміназ і лужної фосфатази, гіперкреатинінемія; місцеві реакції – біль у місці ін’єкції (при внутрішньом’язовому введенні), флебіт (при внутрішньовенному введенні).
Обмеження до застосування
Полівалентна алергія (в тому числі до пеніцилінів, карбапенемів), кровотечі (в анамнезі), коліт (в анамнезі), порушення функції печінки, дисфункція нирок, вагітність, годування груддю, новонароджені та недоношені діти.
Цефоперазон – протипоказання
Гіперчутливість, в тому числі до інших цефалоспоринів; ниркова і/або печінкова недостатність.
Показання до застосування цефоперазону
Бактеріальні інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів; пневмонія, включаючи нозокоміальну; інфекції сечовивідних шляхів (в тому числі гонококовий уретрит) і статевих органів (ендометрит), шкіри і м’яких тканин, кісток і суглобів, інтраабдомінальні інфекції (перитоніт, холецистит, холангіт), септицемія, сепсис, менінгіт, гонорея; профілактика інфекційних післяопераційних ускладнень після абдомінальних, гінекологічних та ортопедичних операцій, а також у серцево-судинній хірургії. Інфекції, викликані Pseudomonas aeruginosa.
Фармакологічна дія
Фармакологічна дія – бактерицидна, антибактеріальна широкого спектра. Гальмує синтез пептидоглікану – структурної основи мікробної стінки, ковалентно взаємодіє з пеніцилінзв’язуючими білками мембрани цитоплазми і зупиняє вбудовування пентапептідних залишків у пептидоглікановому ланцюгу.
Бактерицидний ефект проявляється тільки щодо мікроорганізмів, що розмножуються.
Активний in vitro та під час лікування клінічних інфекцій щодо грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus (не продукуючі і продукуючі пеніциліназу штами), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), Enterococcus (Streptococcus faecalis, S.faecium, S.durans), грамнегативних аеробів: Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаючи Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia stuartii, Providencia rettgeri, Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp., деякі штами Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae. Активний стосовно анаеробних організмів, включаючи: грампозитивні кокки (в тому числі Peptococcus і Peptostreptococcus), Clostridium spp., Bacteroides fragilis, інші Bacteroides spp.). Виявляє також активність in vitro щодо Salmonella spp., Shigella spp., Serratia liquefaciens, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium spp., Eubacterium spp., бета-лактамазопродукуючих штамів H.influenzae і Neisseria gonorrhoeae. Стабільний по відношенню до плазмідних бета-лактамаз широкого спектра (TEM-1,2, SHV-1), проте руйнується під впливом ферментів розширеного спектра (TEM-3-2, SHV-2-5). Після введення одноразової дози лікарського засобу високі концентрації речовини спостерігалися в сироватці крові і жовчі. Через 1 годину після одноразової 15-хвилинної венозної інфузії з постійною швидкістю в дозі 1, 2, 3 або 4 г сироваткові концентрації цефоперазону становили 73, 114, 142 і 251 мкг/мл. Після одноразової внутрішньом’язової ін’єкції в дозі 1 і 2 г Tmax становило 1 годину, сироваткові концентрації цефоперазону – 65 і 93 мкг/мл. Максимальні концентрації в жовчі спостерігалися через 1-3 години після введення і перевищували такі в сироватці приблизно в 100 разів. Біліарні концентрації цефоперазону були в діапазоні від 66 мкг/мл через 30 хвилин до понад 6000 мкг/мл через 3 години після венозної болюсної ін’єкції в дозі 2 г. Після 15-хвилинної інфузії 2 г концентрація в сечі була понад 2200 мкг/мл. Через 12 годин після одноразового внутрішньом’язового або венозного введення в сечі визначалося 20-30% речовини. Після внутрішньом’язової ін’єкції 2 г Cmax в сечі становила майже 1000 мкг/мл. T1/2 з крові – приблизно 2 години (не залежить від способу введення – внутрішньом’язового або венозного). Параметри Cmax, AUC і T1/2 з сироватки у пацієнтів з вираженими порушеннями функції нирок не відрізнялися від таких у нормальних добровольців. При порушенні функції печінки T1/2 з сироватки пролонгується (до 3-7 годин) і екскреція з сечею збільшується. При одночасній нирковій і печінковій недостатності можлива кумуляція речовини в сироватці. У новонароджених дітей з низькою масою тіла T1/2 з сироватки – 6-10 годин; у дітей у віці близько 1 місяця – 4-6 годин; у новонароджених і дітей у віці від 2 місяців до 2 років – 2,2 години. Зв’язується з білками плазми (82-93%). Незважаючи на високу сироваткову концентрацію, практично не проникає в ліквор, накопичується в антибактеріальних концентраціях в асцитичній, амніотичній і перитонеальній рідинах, сечі, мокротинні, легких, піднебінних мигдаликах, слизовій оболонці носових пазух, міокарді, статевих органах, кістках і ін. Рівень у жовчі досягає дуже високих значень. Виводиться переважно з жовчю (70-80%).
Характеристика
Цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального застосування. Цефоперазон натрію – білий кристалічний порошок. Легко розчинний у воді. Молекулярна маса 667,66.
Хімічна назва цефоперазону
[6R- [6альфа, 7бета (R *)]] – 7 – [[[[(4-етил-2,3-діоксо-1-піперазиніл) карбоніл] аміно] (4-гідроксифеніл) ацетил] аміно] -3 – [[(1-метил-1Н-тетразол-5-іл) тіо] метил] -8-оксо-5-тіа-1 азабіцикло [4.2.0] окт-2-ен-2-карбонова кислота (в вигляді натрієвої солі)
Цефоперазон-Виал – офіційна інструкція із застосування, аналоги
ІНСТРУКЦІЯ до медичного застосування препарату
ЛСР-002589/09-020409
Торгова назва: Цефоперазон-Виал
Міжнародна непатентована назва:
Цефоперазон
Лікарська форма:
порошок для приготування розчину для ін’єкцій
Склад:
активна речовина: цефоперазону натрію (в перерахунку на вміст цефоперазону) – 1 г
Опис: білий або світло-жовтий кристалічний порошок. Гігроскопічний.
Фармакотерапевтична група:
антибіотик-цефалоспорин
Код ATX: [J01DD12]
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка
Цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Володіє широким спектром дії.
Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів – Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis (штами, які продукують і не продукують пеніциліназу), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний штам групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний штам групи В), Enterococcus faecalis, багато ін. штамів бета-гемолітичних Streptococcus spp.; грамнегативних мікроорганізмів – Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаючи Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., багато штамів Pseudomonas aeruginosa і Pseudomonas інших видів, деякі штами Acinetobacter spp.; Neisseria gonorrhoeae (штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаеробних мікроорганізмів – грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і Veillonella spp.), грампозитивні споро- і неспороутворюючі анаероби (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) і грамнегативні (включаючи Fusobacterium spp., багато штамів Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. та інші представники штамів Bacteroides spp.). Стабільний по відношенню до плазмідних бета-лактамаз широкого спектра (ТЕМ-1-2, SHV-1), проте руйнується під впливом ферментів розширеного спектру (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Викликає тетурамоподобний ефект.
Фармакокінетика
Цефоперазон зв’язується з білками плазми на 82-93%.
Після внутрішньом’язового введення час досягнення максимальної концентрації препарату становить 1-2 год, після внутрішньовенного введення – в кінці інфузії.
Максимальна концентрація (Стах) після внутрішньом’язового введення 1 і 2 г становить 65-75 і 97 мкг / мл відповідно; після одноразового внутрішньовенного введення 1, 2, 3 і 4 г (Стах) – 153, 252, 340 і 506 мкг / мл відповідно.
Досягає терапевтичних концентрацій в таких тканинах і рідинах організму, як перитонеальна, асцитична рідина і спинномозкова рідина (при менінгіті), сеча, жовч, стінки жовчного міхура, легені, мокрота, мигдалики і слизова оболонка синусів, передсердя, нирки, сечоводи, передміхурова залоза , яєчка, матка, фаллопієві труби, кістки, кров пуповини і амніотична рідина. Секреція препарату в грудне молоко відбувається в дуже невеликій кількості. Препарат не витісняє білірубін із з’єднання з білками плазми.
Обсяг розподілу препарату становить 0.14-2 л / кг. Період напіввиведення (Т1 / 2) незалежно від способу введення – 1.6-2.4 ч; при гемодіалізі – 2.8-4.2 ч; у новонароджених і дітей від 2 міс. до 11 років – 2.2 ч. Виводиться цефоперазон в незмінному вигляді переважно з жовчю (70-80%) і нирками (20-30%).
У пацієнтів з порушеною функцією печінки і обструкцією жовчовивідних шляхів період напіввиведення – 3-7 годин, виведення нирками – 90% і більше. Навіть при важких ураженнях печінки в жовчі досягаються терапевтичні концентрації, а Т1 / 2 подовжується тільки в 2-4 рази.
У пацієнтів з нирково-печінковою недостатністю може накопичуватись.
Показання до застосування
Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:
- бактеріальні інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів (у т.ч. бронхіт, пневмонія, емпієма плеври і абсцес легенів);
- інфекції нирок і сечовивідних шляхів (у т.ч. пієлонефрит і цистит);
- інфекції органів черевної порожнини (в т.ч. перитоніт, холецистит, холангіт);
- сепсис, менінгіт;
- інфекції шкіри і м’яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- інфекційно-запальні захворювання органів малого таза (в т.ч. ендометрит, гонорея та інші інфекції статевих шляхів).
Профілактика інфекційних ускладнень після абдомінальних, гінекологічних та ортопедичних операцій, а також у серцево-судинній хірургії.
Протипоказання
Гіперчутливість до цефалоспоринових та інших бета-лактамних антибіотиків.
З обережністю
Нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі.
Застосування при вагітності та в період лактації
застосування цефоперазону під час вагітності допустимо лише в тих випадках, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності призначення в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Спосіб застосування та дози
Цефоперазон вводять внутрішньовенно (крапельно і струменево) і внутрішньом’язово.
Дорослим: середня добова доза цефоперазону 2-4 г, вводити рівними частинами кожні 12 год. При тяжких інфекціях добова доза може бути збільшена до 8 г, вводити також рівними частинами кожні 12 год.
Не було виявлено будь-яких ускладнень при введенні цефоперазону в добовій дозі 12 г і навіть 16 г, поділеною на рівні дози через кожні 8 год.
Лікування може бути розпочато до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів.
При неускладненому гонококовому уретриті рекомендується одноразове в / м введення 500 мг препарату.
Для профілактики післяопераційних ускладнень – по 1 г або 2 г в / в за 30-90 хв до початку операції. Дозу можна повторювати через кожні 12 год, однак, в більшості випадків протягом не більше 24 год.
- При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операції колоректальної області), або якщо виникло інфікування особливо небезпечне (наприклад, при операціях на відкритому серці або протезуванні суглобів) профілактичне застосування може тривати протягом 72 годин після завершення операції.
- Хворим з порушенням функції нирок призначається звичайна добова доза (2-4 г). Пацієнтам, у яких швидкість клубочкової фільтрації нижче 18 мл / хв і сироватковий рівень креатиніну вище 3,5 мг / мл, добова доза не повинна перевищувати 4 г.
- У хворих з тяжкими порушеннями функції печінки, вираженої обструкцією жовчних проток, добова доза препарату не повинна перевищувати 2 г.
- У хворих з нирково-печінковою недостатністю слід контролювати концентрацію цефоперазону в крові і при необхідності коректувати дозу.
Застосування у дітей
У дітей добова доза цефоперазону складає 50-200 мг / кг маси тіла, вводиться рівними частинами в два прийоми через кожні 12 год або більше при необхідності. Максимальна добова доза 12 г.
При в / в струминному введенні максимальна разова доза для дітей становить 50 мг / кг, тривалість введення – не менше 3-5 хв. Новонародженим Внутрішньовенне введення
Як розчинник можна застосовувати 5% розчин глюкози, ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9%), стерильну воду для ін’єкцій.
Для приготування розчину для в / в струминного введення необхідно 1 г цефоперазону розчинити в 10 мл стерильної води для ін’єкцій або в іншому сумісному розчині і вводити протягом мінімум 3-5 хв. Для в / в струминного введення максимальна разова доза цефоперазону для дорослих становить 2 г, для дітей – 50 мг / кг маси тіла.
При приготуванні розчину для в / в крапельного введення 1 г цефоперазону розчиняють в 5 мл стерильної води для ін’єкцій, отриманий розчин додають до інфузійного розчину (розчин Рінгера лактату, 5% розчин глюкози, ізотонічний розчин натрію хлориду) до концентрації 20-100 мг / мл.
Тривалість введення в залежності від об’єму розчину може становити від 10-30 хв і більше.
Внутрішньом’язове введення
Для приготування розчинів, призначених для в / м ін’єкцій, можуть бути використані стерильна вода для ін’єкцій або ізотонічний розчин натрію хлориду.
Для розведення 0,5 г препарату слід використовувати 2 мл розчинника, 1 г – 4 мл з метою отримання кінцевої концентрації цефоперазону 250 мг / мл.
Для зменшення болю при внутрішньом’язових ін’єкціях у випадках, коли передбачається ввести розчин з концентрацією 250 мг / мл і більше, для приготування розчину рекомендується використовувати розчин лідокаїну (у разі, якщо у пацієнта відсутня реакція гіперчутливості на лідокаїн).
Цей розчин може бути приготований з використанням стерильної води для ін’єкцій в поєднанні з 2% розчином лідокаїну. Рекомендується наступний двоступеневий спосіб розведення: спочатку додати потрібну кількість стерильної води для ін’єкцій і збовтувати доти, поки порошок цефоперазону повністю не розчиниться, потім додати необхідну кількість 2% лідокаїну і перемішати.
| Кінцева концентрація цефоперазону | 1 етап Обсяг стерильної води | 2 етап Обсяг 2% лідокаїну | |
| Флакон 1 г | 250 мг / мл | 2,6 мл | 0,9 мл |
| Флакон 1 г | 333 мг / мл | 1,8 мл | 0,6 мл |
В/м ін’єкція проводиться глибоко у велику м’яз (великий сідничний м’яз або передня поверхня стегна).
Побічна дія
Алергічні реакції: кропив’янка, свербіж шкіри, макулопапульозний висип, лихоманка, еозинофілія, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса Джонсона), рідко – анафілактичний шок.
- З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.
- З боку органів кровотворення й системи гемостазу: кровотечі (дефіцит вітаміну К), анемія, оборотна нейтропенія (при тривалому застосуванні).
- Лабораторні показники: гіпопротромбінемія, збільшення протромбінового часу, підвищення активності “печінкових” трансаміназ і лужної фосфатази, гіперкреатинінемія, позитивна реакція Кумбса.
- Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні – флебіт; при внутрішньом’язовому введенні – болючість у місці введення.
Передозування
Симптоми: епілептичний припадок. Лікування: седативна терапія із застосуванням діазепаму.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (при необхідності проведення комбінованої терапії цефоперазоном і аміноглікозидами препарати призначають у вигляді послідовного дробового внутрішньовенного введення лікарських засобів з використанням 2 окремих внутрішньовенних катетерів). Непрямі антикоагулянти, гепарин, тромболітики, антиагреганти, нестероїдні протизапальні засоби збільшують ризик виникнення гіпопротромбінемії, кровотечі.
Аміноглікозиди і «петльові» діуретики підвищують ризик розвитку нефротоксичності, особливо у хворих з нирковою недостатністю.
Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату в крові і уповільнюють його виведення. Не сумісний з етанолом, можливий розвиток дисульфірамоподібних реакцій у вигляді гіперемії, нудоти, блювоти, головного болю, задишки, тахікардії, зниження артеріального тиску, спазмів у животі.
Особливі вказівки
Може застосовуватися при комбінованій терапії в поєднанні з іншими антибіотиками.
У випадках обтурації жовчних проток, важкого захворювання печінки або супутнього порушення функції нирок може виникнути потреба у зміні режиму дозування.
У пацієнтів з порушеною функцією печінки і з супутнім пошкодженням нирок необхідно проводити спостереження за концентрацією препарату в сироватці крові.
Якщо не проводиться визначення концентрації препарату в сироватці, то в цих випадках доза не повинна перевищувати 2 г / добу.
Тривале застосування може призвести до розвитку стійкості збудника. У період застосування препарату може мати місце хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі з розчином Бенедикта або Фелінга.
Під час лікування слід утримуватися від прийому етанолу – можливі ефекти, подібні з дією дисульфіраму (гіперемія шкіри обличчя, спазм в животі і в ділянці шлунка, нудота, блювота, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка).
У пацієнтів, які дотримуються неповноцінної дієти або мають порушення всмоктування їжі (наприклад, страждають на муковісцидоз), а також пацієнтів, що знаходяться протягом тривалого часу на парентеральному харчуванні, може виникнути дефіцит вітаміну К.
У таких хворих повинен здійснюватися контроль протромбінового часу, і при необхідності їм показано призначення вітаміну К.
При застосуванні цефоперазону (як і інших антибіотиків) можливий розвиток суперінфекції, що потребує відміни препарату і призначення відповідного лікування.
Форма випуску
Порошок для приготування розчину для ін’єкцій 1 м
По 1 г активної речовини в герметично закупорених флакон з безбарвного прозорого скла. Флакон закупорюють гумовою пробкою, обтиснень алюмінієвим ковпачком. Алюмінієвий ковпачок забезпечується пластмасовим ковпачком для контролю першого розкриття. Кожен флакон разом з інструкцією із застосування поміщають в картонну пачку.
Умови зберігання
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C. Приготований розчин стабільний протягом 7 днів при зберіганні в холодильнику (2-8 °C). Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності
3 роки. Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності.
Умови та термін зберігання
За рецептом.
Виробник:
Північна Китайська Фармацевтична Корпорація Лтд, Китай
Адреса і телефон уповноваженої організації (для направлення претензій споживачів та рекламацій):
ТОВ «ВИАЛ»
109316, г. Київ, Остапівська проїзд, д. 5, стор. 1
Цефоперазон інструкція із застосування, ціна на Цефоперазон купити в Києві від 97 грн., Аналоги, відгуки.
діючі речовини
склад
Порошок для приготування розчину для в/в і в/м введення 1 фл. цефоперазон (у формі натрієвої солі) 1 р
фармакологічний ефект
Цефалоспориновий антибіотик III покоління для парентерального введення. Діє бактерицидно, порушуючи синтез клітинної стінки мікроорганізмів. Володіє широким спектром дії.
Активний відносно грампозитивних мікроорганізмів – Staphylococcus aureus і Staphylococcus epidermidis (штами, які продукують і не продукують пеніциліназу), Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний штам групи A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний штам групи B), Enterococcus faecalis, багато ін.
Штами бета-гемолітичних Streptococcus spp.; грамнегативних мікроорганізмів – Escherichia coli, Klebsiella spp. (включаючи Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri (раніше Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Багатьох штамів Pseudomonas aeruginosa і Pseudomonas інших видів, деякі штами Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae (штами, які продукують і не продукують бета-лактамази), Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаеробних мікроорганізмів – грампозитивні та грамнегативні коки (включаючи Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. і Veillonella spp.), грампозитивні споро- і неспорообразуючі анаероби (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) і грамнегативні (включаючи Fusobacterium spp., багато штамів Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. та інші представники штамів Bacteroides spp.). Стабільний по відношенню до плазмідних бета-лактамаз широкого спектра (TEM-1-2, SHV-1), проте руйнується під впливом ферментів розширеного спектру (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Викликає тетурамоподібний ефект.
Фармакокінетика
Цефоперазон зв’язується з білками плазми на 82-93%. Після в/м введення час досягнення Cmax препарату становить 1-2 год, після в/в введення – в кінці інфузії. Cmax після в/м введення 1 і 2 г становить 65-75 і 97 мкг/мл відповідно; після однократного в/в введення 1, 2, 3 і 4 г (Cmax) – 153, 252, 340 і 506 мкг/мл відповідно.
Досягає терапевтичних концентрацій в таких тканинах і рідинах організму, як перитонеальна рідина, асцитична рідина і спинномозкова рідина (при менінгіті), сеча, жовч, стінки жовчного міхура, легені, мокрота, мигдалики і слизова оболонка синусів, передсердя, нирки, сечоводи, передміхурова залоза, яєчка, матка, фаллопієві труби, кістки, кров пуповини і амніотична рідина. Секреція препарату в грудне молоко відбувається у дуже невеликій кількості. Препарат не витісняє білірубін із з’єднання з білками плазми. Vd препарату становить 0.14-2 л/кг. T1/2 незалежно від способу введення – 1.6-2.4 год; при гемодіалізі – 2.8-4.2 год; у новонароджених і дітей від 2 міс. до 11 років – 2.2 год. Виводиться цефоперазон в незмінному вигляді переважно з жовчю (70-80%) і нирками (20-30%). У пацієнтів з порушеною функцією печінки і обструкцією жовчовивідних шляхів T1/2 – 3-7 год, виведення нирками – 90% і більше. Навіть при важких ураженнях печінки в жовчі досягаються терапевтичні концентрації, а T1/2 подовжується тільки в 2-4 рази. У пацієнтів з нирково-печінковою недостатністю може кумулювати.
Показання
– інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до препарату мікроорганізмами:
- бактеріальні інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів (у т.ч. бронхіт, пневмонія, емпієма плеври і абсцес легенів)
- інфекції нирок і сечовивідних шляхів (у т.ч. пієлонефрит і цистит)
- інфекції органів черевної порожнини (в т.ч. перитоніт, холецистит, холангіт)
- сепсис, менінгіт
- інфекції шкіри і м’яких тканин
- інфекції кісток і суглобів
- інфекційно-запальні захворювання органів малого таза (в т.ч. ендометрит, гонорея та інші інфекції статевих шляхів).
– Профілактика інфекційних ускладнень після абдомінальних, гінекологічних та ортопедичних операцій, а також в серцево-судинній хірургії.
Протипоказання
– гіперчутливість до цефалоспоринових та інших бета-лактамних антибіотиків. З обережністю: нирково-печінкова недостатність, коліт в анамнезі.
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Застосування препарату при вагітності можливе тільки в тому випадку, коли передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При необхідності застосування препарату в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Спосіб застосування та дози
Цефоперазон вводять в/в (краплинно і струминно) та в/м. Дорослим: середня добова доза цефоперазону 2-4 г, вводити рівними частинами кожні 12 год. При тяжких інфекціях добова доза може бути збільшена до 8 г, вводити також рівними частинами кожні 12 год.
Не було виявлено будь-яких ускладнень при введенні цефоперазону в добовій дозі 12 г і навіть 16 г, поділеною на рівні дози через кожні 8 год. Лікування може бути розпочато до отримання результатів дослідження чутливості мікроорганізмів. При неускладненому гонококовому уретриті рекомендується одноразове в/м введення 500 мг препарату.
Для профілактики післяопераційних ускладнень – по 1 г або 2 г в/в за 30-90 хв до початку операції. Дозу можна повторювати через кожні 12 год, однак, в більшості випадків протягом не більше 24 год.
При операціях з підвищеним ризиком інфікування (наприклад, операції в колоректальній області) профілактичне застосування може тривати протягом 72 годин після завершення операції. Хворим з порушенням функції нирок призначається звичайна добова доза (2-4 г).
Пацієнтам, у яких швидкість клубочкової фільтрації нижче 18 мл/хв або сироватковий рівень креатиніну вище 3.5 мг/мл, добова доза не повинна перевищувати 4 г. У хворих з важким порушенням функції печінки, вираженої обструкцією жовчних проток, добова доза препарату не повинна перевищувати 2 г.
У хворих з нирково-печінковою недостатністю слід контролювати концентрацію цефоперазону в крові і при необхідності коректувати дозу. Застосування у дітей: у дітей добова доза цефоперазону складає 50-200 мг/кг маси тіла, вводиться рівними частинами в два прийоми через кожні 12 год або більше при необхідності. Максимальна добова доза 12 г.
При в/в струминному введенні максимальна разова доза для дітей становить 50 мг/кг, тривалість введення – не менше 3-5 хв. Новонародженим (менше 8 днів) вводять 50-200 мг/кг маси тіла на добу рівними частинами через кожні 12 год. Добові дози аж до 300 мг/кг застосовувалися без ускладнень у дітей раннього віку і дітей, хворих на тяжкі інфекції, включаючи бактеріальний менінгіт.
В/в введення: як розчинник можна застосовувати 5% розчин глюкози, ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9%), стерильну воду для ін’єкцій. Для приготування розчину для в/в струминного введення необхідно 1 г цефоперазону розчинити в 10 мл стерильної води для ін’єкцій або іншому сумісному розчині і вводити протягом мінімум 3-5 хв.
Для в/в струминного введення максимальна разова доза цефоперазону для дорослих становить 2 г, для дітей – 50 мг/кг маси тіла.
При приготуванні розчину для в/в крапельного введення 1 г цефоперазону розчиняють у 5 мл стерильної води для ін’єкцій, отриманий розчин додають до інфузійного розчину (розчин Рінгера лактату, 5% розчин глюкози, ізотонічний розчин натрію хлориду) до концентрації 20-100 мг/мл. Тривалість введення в залежності від об’єму розчину може становити від 10-30 хв і більше.
Внутрішньом’язове введення: для приготування розчинів, призначених для в/м ін’єкцій, можуть бути використані стерильна вода для ін’єкцій або ізотонічний розчин натрію хлориду. Для розведення 0.5 г препарату слід використовувати 2 мл розчинника, 1 г – 4 мл з метою отримання кінцевої концентрації цефоперазону 250 мг/мл.
Для зменшення болю при в/м ін’єкціях, у випадках, коли передбачається ввести розчин з концентрацією 250 мг/мл і більше, для приготування розчину рекомендується використовувати розчин лідокаїну (у разі, якщо у пацієнта відсутня реакція гіперчутливості на лідокаїн). Це розчин може бути приготований з використанням стерильної води для ін’єкцій в поєднанні з 2% розчином лідокаїну. Рекомендується наступний двоступеневий спосіб розведення: спочатку додати потрібну кількість стерильної води для ін’єкцій і збовтувати доти, поки порошок цефоперазону повністю не розчиниться, потім додати необхідну кількість 2% лідокаїну і перемішати. Кінцева концентрація цефоперазону: 1 етап Обсяг стерильної води 2 етап Обсяг 2% лідокаїну Флакон 1 г 250 мг/мл 2.6 мл 0.9 мл Флакон 1 г 333 мг/мл 1.8 мл 0.6 мл. В/м ін’єкція проводиться глибоко у велику м’яз (великий сідничний м’яз або передня поверхня стегна).
Побічні дії
Алергічні реакції: кропив’янка, свербіж шкіри, макулопапульозний висип, лихоманка, еозинофілія, мультиформна еритема (в т.ч. синдром Стівенса-Джонсона), рідко – анафілактичний шок. З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, псевдомембранозний коліт.
З боку органів кровотворення та системи гемостазу: кровотечі (дефіцит вітаміну К), анемія, оборотна нейтропенія (при тривалому застосуванні). Лабораторні показники: гіпопротромбінемія, збільшення протромбінового часу, підвищення активності “печінкових” трансаміназ і лужної фосфатази, гіперкреатинінемія, позитивна реакція Кумбса.
Місцеві реакції: при в/в введенні – флебіт; при в/м введенні – болючість у місці введення.
Передозування
Симптоми: епілептичний припадок. Лікування: седативна терапія із застосуванням діазепаму.
Взаємодія з іншими препаратами
Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (при необхідності проведення комбінованої терапії цефоперазоном і аміноглікозидами препарати призначають у вигляді послідовного дробового в/в введення лікарських засобів з використанням 2 окремих в/в катетерів).
Непрямі антикоагулянти, гепарин, тромболітики, антиагреганти, нестероїдні протизапальні засоби збільшують ризик виникнення гіпопротромбінемії, кровотечі.
Аміноглікозиди і «петльові» діуретики підвищують ризик розвитку нефротоксичності, особливо у хворих з нирковою недостатністю. Лікарські засоби, що знижують канальцеву секрецію, підвищують концентрацію препарату в крові і уповільнюють його виведення.
Не сумісний з етанолом, можливий розвиток дисульфірамоподібних реакцій у вигляді гіперемії, нудоти, блювоти, головного болю, задишки, тахікардії, зниження артеріального тиску, спазмів у животі.
Особливі вказівки
Може застосовуватися при комбінованій терапії в поєднанні з іншими антибіотиками. У випадках обтурації жовчних проток, важкого захворювання печінки або супутнього порушення функції нирок може виникнути потреба у зміні режиму дозування.
У пацієнтів з порушеною функцією печінки і супутнім пошкодженням нирок необхідно проводити спостереження за концентрацією препарату в сироватці крові. Якщо не проводиться визначення концентрації препарату в сироватці, то в таких випадках доза не повинна перевищувати 2 г / добу. Тривале застосування може призвести до розвитку стійкості збудника.
У період застосування препарату може мати місце хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі з розчином Бенедикта або Фелінга. Під час лікування слід утримуватися від прийому етанолу – можливі ефекти, подібні до дії дисульфіраму (гіперемія шкіри обличчя, спазм у животі та в ділянці шлунка, нудота, блювота, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка).
У пацієнтів, які дотримуються неповноцінної дієти або мають порушення всмоктування їжі (наприклад, страждають на муковісцидоз), а також у пацієнтів, що тривалий час знаходяться на парентеральному харчуванні, може виникнути дефіцит вітаміну К.
