Нейпоген інструкція із застосування, ціна та відгуки

Лікування препаратом Нейпоген® повинно проводитися тільки під контролем онколога або гематолога, які мають досвід застосування Г-КСФ, при наявності необхідних діагностичних можливостей.

Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в онкологічному або гематологічному центрі, що має досвід роботи в цій області і можливість адекватного моніторингу клітин-попередників гемопоезу.

Зростання злоякісних клітин

Безпека і ефективність застосування препарату Нейпоген® у хворих з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях він не показаний. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між гострим мієлолейкозом і бластним кризом хронічного мієлолейкозу.

Г-КСФ людини може стимулювати ріст мієлоїдних клітин in vitro. Аналогічні ефекти можуть спостерігатися in vitro і в стосунку до деяких немієлоїдних клітин.

• Необхідно з обережністю застосовувати Нейпоген® у пацієнтів з вторинним гострим мієлолейкозом, враховуючи обмежені дані з безпеки та ефективності в даному випадку.
• Безпека і ефективність застосування препарату Нейпоген® у пацієнтів з гострим мієлолейкозом de novo молодше 55 років у випадках прогностично сприятливих цитогенетичних факторів (транслокації t(8;21), t(15;17), inv(16)) не встановлені.
• Хворі, які застосовують цитотоксичну хіміотерапію

Лейкоцитоз: менш ніж у 5% хворих, які отримували Нейпоген® в дозах більше 0.3 млн ОД (3 мкг/кг/добу), число лейкоцитів збільшувалося до 100 × 10⁹/л і більше. Яких-небудь побічних явищ, безпосередньо пов’язаних з таким лейкоцитозом, не описано.

Однак, з огляду на можливий ризик, пов’язаний з високим лейкоцитозом, під час лікування препаратом Нейпоген® слід регулярно (наприклад, 2-3 рази на тиждень) визначати число лейкоцитів. Якщо після проходження очікуваного мінімуму число лейкоцитів перевищить 50 х 10⁹/л, Нейпоген® слід негайно скасувати.

Якщо Нейпоген® застосовується для мобілізації ПСКК, його дозу слід знизити або повністю скасувати в тому випадку, коли число лейкоцитів перевищить 70 × 10⁹/л.

Ризик, пов’язаний з високодозовою хіміотерапією: особливу обережність слід проявляти при лікуванні хворих, які отримують високодозову хіміотерапію, оскільки покращення результату злоякісного новоутворення не відзначено, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи шкірні реакції та побічні ефекти з боку серцево-судинної, нервової та дихальної систем.

Монотерапія препаратом Нейпоген® не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовленим мієлосупресивною хіміотерапією.

Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем), хворий може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії та анемії. Рекомендується регулярно проводити аналіз крові та визначати число тромбоцитів і гематокрит.

Особливу обережність слід проявляти при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, здатних викликати глибоку тромбоцитопенію.

Було показано, що застосування препарату Нейпоген® для мобілізації ПСКК призводить до зменшення ступеня і тривалості тромбоцитопенії, що виникла внаслідок мієлосупресивної або мієлоаблативної хіміотерапії.

Хворі з ТХН

Трансформація в лейкоз або предлейкоз (мієлодиспластичний синдром): особливу обережність слід проявляти при діагностиці ТХН і диференціювати її від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія і мієлолейкоз. До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, а також дослідити морфологічну картину кісткового мозку і каріотип.

У невеликого числа (3%) хворих з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна), які отримували Нейпоген®, спостерігався мієлодиспластичний синдром і лейкоз. Мієлодиспластичний синдром і лейкоз – природні ускладнення цього захворювання. Їх зв’язок з лікуванням препаратом Нейпоген® неясна.

Приблизно у 12% хворих з початково нормальною цитогенетикою при повторному обстеженні виявлялися аномалії, в т.ч. моносомія 7. Якщо у хворого з синдромом Костманна з’являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити переваги та ризик продовження терапії препаратом Нейпоген®.

При розвитку мієлодиспластичного синдрому або лейкозу Нейпоген® слід скасувати. Поки що не ясно, чи сприяє тривале лікування препаратом Нейпоген® хворим з тяжкою вродженою нейтропенією (синдромом Костманна) розвитку цитогенетичних аномалій, мієлодиспластичного синдрому та лейкозу.

Хворим з синдромом Костманна рекомендується регулярно (приблизно кожні 12 місяців) проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Цитогенетичні порушення, лейкоз і остеопороз були виявлені при тривалому застосуванні препарату Нейпоген® (> 5 років) у пацієнтів (9.1%) з ТХН. Зв’язок даних явищ із застосуванням препарату не з’ясована.

Формула крові: потрібно ретельно контролювати кількість тромбоцитів, особливо протягом перших кількох тижнів лікування препаратом Нейпоген®. При ТХН протягом перших тижнів початкової терапії клінічний аналіз крові і кількість тромбоцитів визначають 2 рази на тиждень, при стабільному стані пацієнта – 1 раз на місяць.

Якщо у хворого з’являється тромбоцитопенія (число тромбоцитів стабільно нижче 100 х 10⁹/л), слід розглянути питання про тимчасову відміну препарату або зменшенні дози.

Спостерігаються також і інші зміни формули крові, що вимагають її ретельного контролю, в тому числі анемія і минуще збільшення кількості мієлоїдних клітин-попередників.

Інше: слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції. Збільшення селезінки є прямим наслідком лікування препаратом Нейпоген®. Під час клінічних досліджень у 31% хворих з ТХН при пальпації виявлялася спленомегалія.

При рентгенографії збільшення обсягу виявляється незабаром після початку лікування і має тенденцію до стабілізації. Зменшення дози сповільнює або зупиняє збільшення розміру селезінки; спленектомія може знадобитися у 3% хворих.

Розміри селезінки потрібно контролювати регулярно шляхом пальпації.

У невеликого числа хворих спостерігалися гематурія і протеїнурія. Для контролю цих показників слід регулярно робити аналіз сечі.

1. Безпека і ефективність застосування препарату у новонароджених і хворих з аутоімунною нейтропенією не встановлені.
2. Хворі, що проходять мобілізацію ПСКК
3. Після трансплантації кісткового мозку проводять аналіз крові і визначають кількість тромбоцитів 3 рази на тиждень.

Мобілізація: порівняння двох рекомендованих методів мобілізації (тільки філграстім або в комбінації з мієлосупресивною хіміотерапією) на одному і тому ж контингенті хворих не проводилося.

Безпосереднє порівняння результатів різних досліджень ускладнено через індивідуальні відмінності між пацієнтами, а також через відмінності між значеннями CD34+, отриманими за допомогою лабораторних аналізів.

109-річний кардіолог: “Не вбивайте серце хімією, якщо тиск вище 140/80, пийте звичайний 9% …

Тому досить складно рекомендувати будь-який оптимальний метод мобілізації. Вибір методу мобілізації слід проводити в залежності від загальних цілей лікування даного хворого.

Попереднє лікування цитотоксичними засобами: у хворих, яким в минулому проводилася активна мієлосупресивна терапія, може не відбуватися достатнього збільшення ПСКК до рекомендованого мінімального рівня (≥ 2.0 × 10⁶ CD34 + / кг) або прискорення нормалізації числа тромбоцитів.

Деякі цитостатики мають особливу токсичність щодо клітин-попередників гемопоезу і можуть негативно впливати на їх мобілізацію.

Застосування таких препаратів, як мелфалан, кармустин і карбоплатин протягом тривалого періоду до початку мобілізації може зменшувати ступінь її вираженості. Однак застосування мелфалана, карбоплатину або кармустина разом з препаратом Нейпоген® ефективно при активації ПСКК.

Якщо планується трансплантація ПСКК, рекомендується запланувати їх мобілізацію на ранній стадії курсу лікування. Особливу увагу слід звернути на число клітин-попередників, активованих у таких хворих до високодозової хіміотерапії.

Якщо результати мобілізації відповідно до вищенаведених критеріїв недостатні, слід розглянути альтернативні види лікування, які не потребують використання клітин-попередників.

Оцінка кількості ( «врожаю») периферичних стовбурових клітин крові: оцінюючи число ПСКК, мобілізованих у хворих за допомогою препарату Нейпоген®, слід приділити особливу увагу методу кількісного визначення.

Результати проточного цитометричного аналізу числа CD34 + -клітин розрізняються залежно від конкретної методології, і потрібно з обережністю ставитися до рекомендацій щодо їх кількості, заснованих на дослідженнях, проведених в інших лабораторіях.

Існує складна, але стабільна статистична залежність між числом введених в реінфузію CD34 + -клітин і швидкістю нормалізації числа тромбоцитів після високодозової хіміотерапії.

Мінімальна кількість ПСКК, що дорівнює або перевищує 2.0 × 10⁶ CD34 + -клітин / кг, призводить до достатнього відновлення гематологічних показників. Кількість, що перевищує це значення, очевидно, супроводжується більш швидкою нормалізацією, кількість менша за зазначену – повільнішою нормалізацією картини крові.

Мобілізація ПСКК у здорових донорів

Процедура мобілізації ПСКК не несе безпосередньої користі для здорових донорів і повинна проводитися тільки в цілях алогенних трансплантацій.

Процедури мобілізації та аферезу клітин повинні проводитися в медичному центрі, що має досвід роботи в цій галузі. Мобілізація ПСКК можлива тільки за умови відповідності лабораторних параметрів, особливо гематологічних показників донора, критеріям вибору, також слід звернути особливу увагу на наявність інфекційних захворювань.

Минущий лейкоцитоз (лейкоцити більше 50 × 10⁹ / л) відзначається у 41% здорових донорів. Минуща тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів менше 100 × 10⁹ / л) після призначення філграстиму і проведення лейкаферезу спостерігається у 35% донорів. Крім того, відзначено 2 випадки тромбоцитопенії менше 50 × 10⁹ / л після проведення процедури лейкаферезу.

Якщо потрібне проведення більше ніж одного лейкаферезу, необхідно контролювати кількість тромбоцитів перед кожною процедурою аферезу, особливо якщо число тромбоцитів менше 100 × 10⁹ / л. Проведення лейкаферезу не рекомендується, якщо кількість тромбоцитів менше 75 × 10⁹ / л, при призначенні антикоагулянтів або відомих порушеннях гемостазу.

• Слід скасувати Нейпоген® або зменшити його дозу, якщо кількість лейкоцитів більше 70 × 10⁹ / л.
• У здорових донорів необхідно регулярно контролювати всі показники аналізу крові до їх нормалізації.
• З огляду на поодинокі випадки розриву селезінки після призначення Г-КСФ здоровим донорам, рекомендується контролювати її розміри (пальпація, ультразвукове дослідження).

Не можна виключити ризик появи клону злоякісних пухлинних клітин. У центрі аферезу рекомендується проводити систематичний моніторинг віддаленої безпеки застосування препарату у здорових донорів.

1. Оцінка безпеки та ефективності препарату Нейпоген® у здорових донорів молодше 16 і старше 60 років не проводилася.
2. Особливі вказівки для реципієнтів алогенних ПСКК, отриманих за допомогою препарату Філграстим
3. Застосування алогенного трансплантата ПСКК може асоціюватися з підвищеним ризиком розвитку гострої або хронічної реакції «трансплантат проти господаря» в порівнянні з трансплантацією кісткового мозку.
4. Нейтропенія у ВІЛ-пацієнтів

При дуже швидкій позитивній відповіді на терапію можливе значне збільшення числа нейтрофілів після введення початкових доз препарату Нейпоген®. При лікуванні препаратом Нейпоген® необхідно регулярно проводити розгорнутий аналіз крові (в т.ч. АЧН, число еритроцитів, тромбоцитів) щодня протягом перших 2-3 днів, потім 2 рази на тиждень протягом перших 2 тижнів і щотижня або через тиждень під час підтримуючої терапії. При проведенні підтримуючої терапії 300 мкг / сут за схемою можливі значні коливання кількості нейтрофілів.

З урахуванням коливань значення АЧН, для визначення справжнього максимального зниження АЧН (надир) забір крові необхідно проводити перед призначенням наступної дози препарату.

Монотерапія препаратом Нейпоген® не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовлених мієлосупресивною хіміотерапією.

Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів (наприклад, повні дози відповідно до схем) або їх більшої кількості в складі комбінованої терапії, пацієнт може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії і анемії. Рекомендується регулярно проводити аналіз крові і визначати число тромбоцитів і гематокрит.

У пацієнтів з інфекційними захворюваннями і інфільтрацією кісткового мозку інфекційними збудниками (наприклад, комплексом Mycobacterium avium) або з пухлинами кісткового мозку (лімфома) терапію філграстимом проводять одночасно з терапією, спрямованою проти цих станів. Ефективність препарату Нейпоген® при лікуванні нейтропенії, обумовленої інфільтрацією кісткового мозку інфекційними збудниками (остеомієліт) або пухлинами, не встановлена.

Інші особливі запобіжні заходи

Описано окремі випадки розриву селезінки у здорових донорів і пацієнтів з онкологічними захворюваннями на тлі прийому Г-КСФ (філграстиму) в деяких випадках з летальним результатом.

З огляду на ці дані, рекомендується ретельне спостереження за розмірами селезінки за допомогою клінічного обстеження (пальпація) і інструментальних методів (наприклад, ультразвукове дослідження).

Необхідно проводити прицільну діагностику при підозрі на розрив селезінки або спленомегалію в разі скарг пацієнтів або здорових донорів на біль у верхньому лівому квадранті живота або верхній плечовій області.

Згідно з літературними даними, наявність серповидно-клітинної анемії і високого числа лейкоцитів є несприятливим прогностичним фактором. У таких пацієнтів слід регулярно здійснювати аналіз крові і враховувати можливість розвитку спленомегалії і тромбозу судин.

Описані випадки серповидно-клітинних кризів на тлі прийому філграстиму, деякі – з летальним результатом.

Тому у пацієнтів із серповидно-клітинною анемією необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Нейпоген® (філграстиму), ретельно оцінивши користь і можливі ризики.

Пацієнтам із кістковою патологією та остеопорозом, які отримують безперервне лікування препаратом Нейпоген® протягом більше 6 місяців, показаний контроль щільності кісткової речовини.

Дія препарату Нейпоген® у хворих зі значно зниженою кількістю мієлоїдних клітин-попередників не відомо.

Нейпоген® збільшує число нейтрофілів шляхом впливу, передусім, на клітини-попередники нейтрофілів.

Тому у хворих зі зниженим вмістом клітин-попередників (наприклад, після інтенсивної променевої терапії або хіміотерапії) ступінь підвищення числа нейтрофілів може бути нижче.

Дія препарату Нейпоген® на реакцію «трансплантат проти господаря» не встановлено.

Нейпоген® містить сорбітол в концентрації 50 мг / мл. Малоймовірно, що внаслідок монотерапії препаратом Нейпоген® в організм надійде достатня кількість сорбіту для розвитку токсичної реакції, однак якщо є спадкова непереносимість фруктози, слід дотримуватися обережності.

При виникненні симптомів, таких як кашель, підвищення температури і диспное, в поєднанні з рентгенологічними даними у вигляді наявності легеневих інфільтратів і погіршенням легеневої функції, можна припускати розвиток респіраторного дистрес-синдрому дорослих. У цьому випадку терапію препаратом слід відмінити і призначити відповідне лікування.

Інструкції із застосування, обігу і знищення

Необхідно уникати енергійного струшування.

Перед введенням розчин препарату Нейпоген® слід оглянути на присутність сторонніх видимих частинок. Допускається введення розчину тільки без наявності сторонніх видимих частинок.

Флакони і шприц-тюбики з препаратом Нейпоген® призначені тільки для одноразового використання.

Попадання лікарських препаратів в навколишнє середовище має бути зведено до мінімуму. Не допускається утилізація препарату Нейпоген® за допомогою стічних вод або разом з побутовими відходами. По можливості необхідно використовувати спеціальні системи для утилізації лікарських препаратів.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами

Не було помічено впливу препарату Нейпоген® на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.

Нейпоген – Методи і засоби лікування хвороб

В 1 флаконі філграстиму 48 млн ОД або 30 млн ОД. Полісорбат, сорбітол, оцтова кислота, натрію гідроксид, вода, як допоміжні речовини.

Розчин для ін’єкцій у шприц-тюбику 30 млн ОД.

Розчин для внутрішньовенного введення у флаконах 30 млн ОД і 40 млн ОД.

Фармакологічна дія

Стимуляція лейкопоезу.

Фармакодинаміка і фармакокінетика

Фармакодинаміка

Діюча речовина є очищеним білком, виробленим кишковою паличкою, в геном якої введено ген людського колонієстимулюючого фактора. Цей фактор регулює утворення нейтрофілів та їх вихід з кісткового мозку.

Препарат збільшує кількість нейтрофілів в першу добу після введення, при цьому відзначається незначне збільшення моноцитів. Збільшення кількості нейтрофілів має дозозалежний характер.

Після закінчення лікування їх кількість знижується на 50% в перші 2 дні і повертається до норми через тиждень.

При внутрішньовенному введенні триває коротший ефект. Препарат вводиться профілактично з метою зменшення тяжкості нейтропенії у хворих, які проходять хіміотерапію.

Відзначено, що ці хворі потребують менших доз антибіотиків, оскільки знижується частота супутніх інфекційних захворювань.

Оскільки Філграстим стимулює вихід стовбурових клітин у кров, його застосовують для їх отримання для трансплантації (аутологічної або алогенної).

Застосування периферичних стовбурових клітин крові швидко відновлює кровотворення, зменшує тривалість тромбоцитопенії і ймовірність кровотеч.

Ефективний і безпечний препарат при застосуванні також у дітей, які проходять хіміотерапію.

Призначення його хворим з ВІЛ-інфекцією підтримує рівень нейтрофілів і дозволяє проводити антиретровірусну терапію в необхідних дозах. In vitro стимулює ендотеліальні клітини.

Фармакокінетика

При будь-якому способі введення відзначається залежність дози і концентрації активної речовини в крові. При підшкірному введенні максимальна концентрація визначається протягом 8-16 годин.

Період напіввиведення становить 3,5 години. Тривале призначення препарату не викликає кумуляції та збільшення періоду виведення.

У хворих з вираженою нирковою недостатністю зростає Cmax і знижується кліренс.

Показання до застосування

• агранулоцитоз;
• нейтропенія;
• мобілізація стовбурових клітин крові;
• фебрильна нейтропенія у пацієнтів, які проходять цитотоксичну хіміотерапію;
• важка вроджена нейтропенія;
• нейтропенія на тлі мієлоаблативної терапії з метою подальшої трансплантації кісткового мозку;
• стійка нейтропенія при розгорнутій стадії ВІЛ-інфекції.

Протипоказання

• підвищена чутливість;
• термінальна стадія ХНН;
• вроджена нейтропенія;
• одночасне застосування хіміо- і променевої терапії;
• вік до 28 днів життя;
• годування грудьми.

З обережністю призначається при вагітності, захворюваннях мієлоїдного характеру, а також при застосуванні високодозної хіміотерапії.

Побічні дії

Найчастіше зустрічаються побічні реакції:

• помірні або сильні болі в м’язах, суглобах і кістках;
• остеопороз, загострення ревматоїдного артриту;
• діарея і гепатомегалія;
• алопеція;
• легеневі інфільтрати, інтерстиціальна пневмонія;
• спленомегалія, болі в області селезінки;
• підвищення лактатдегідрогенази;
• гіпоглікемія після їжі.

Рідше зустрічаються побічні реакції:

• артеріальна гіпотензія;
• шкірний васкуліт, висипання;
• тромбоз судин;
• слабка або помірна дизурія;
• розрив селезінки;
• анемія та носові кровотечі;
• тромбоцитопенія;
• протеїнурія, гематурія.

Нейпоген, інструкція із застосування (Спосіб і дозування)

Вводиться підшкірно або внутрішньовенно крапельно на 5% розчині глюкози, щодня. Перевагу надають підшкірному введенню. Готовий розчин можна зберігати в холодильнику не більше доби. Один флакон або шприц-тюбик призначений для одноразового застосування.

Після цитотоксичної хіміотерапії лікування починається через добу після її закінчення. Вводять 0,5 млн ОД щодня протягом двох тижнів.

 Після індукційного лікування гострого мієлолейкозу тривалість застосування препарату може досягати 35-38 днів.

Збільшення числа нейтрофілів спостерігається через 1-2 дня, але лікування продовжують до стабільного ефекту. Не рекомендується скасовувати лікування передчасно.

Після мієлоаблативної терапії початкова доза становить 1,0 млн ОД на кг ваги на добу, яка вводится внутрішньовенно крапельно безперервно або підшкірно безперервно протягом доби. Тривалість лікування до 28 днів. Якщо рівень нейтрофілів більше 1,0 на 10 в 9 ступені на литр, дозу зменшують до 0,5 млн ОД.

Для мобілізації периферичних стовбурових клітин ( ПСКК) з метою трансплантації призначають підшкірно 1,0 млн ОД на кг на добу безперервно протягом 6 днів. На 5 і 6 день лікування проводять процедуру лейкаферезу.

Для мобілізації ПСКК після хіміотерапії – підшкірно 0,5 млн ОД на кг ваги на добу.

Мобілізація ПСКК у донорів – підшкірно по 1 млн ОД на кг ваги на добу 4-5 днів, а з 5-го дня проводять лейкаферез для отримання донорських клітин.

При важкій хронічній нейтропенії – підшкірно по 1,2 млн ОД на кг ваги на добу. Дозу можна вводити одноразово або розділити на кілька введень протягом доби.

При періодичній нейтропенії – призначають підшкірно по 0,5 млн ОД на кг на добу до досягнення необхідних лабораторних показників. Після досягнення ефекту для його підтримки рекомендують тривале щоденне вживання в дозі, яку коригують кожні 2 тижні для підтримки рівня 1,5-10 · 10⁹ / л.

При ВІЛ-інфекції – 0,1-0,4 млн ОД на кг ваги на добу, підшкірно. Після досягнення ефекту препарат у підтримуючій дозі вводиться через день. Може знадобитися тривале лікування.

Передозування

Випадки передозування не відомі. Після скасування препарату протягом 2 днів рівень нейтрофілів знижується в 2 рази і через тиждень повертається до нормальних значень.

Взаємодія

Не рекомендується вводити препарат в один день з мієлосупресивними хіміотерапевтичними препаратами, а також раніше 24 годин після закінчення їх застосування. При одночасному призначенні з 5-фторурацилом посилюється тяжкість нейтропенії.

Взаємодія з іншими факторами росту не вивчалася. Можливе посилення дії при призначенні з препаратами літію, але остаточно це не доведено. Фармацевтично несумісний з розчином натрію хлориду.

Умови продажу

За рецептом.

Умови зберігання

Температура 2-6 °C.

Термін придатності

2 роки.

Аналоги Нейпогену

Збіги за кодом АТС 4-го рівня:

Граноген, Нейростім, Нейпомакс, Зарс, Лейкостім, Іммуграст.

Відгуки про Нейпоген

Шляхом генної інженерії створено лікарські препарати – фактори росту, які регулюють лейкопоез. Один з них – Нейпоген. Продукується клітинами ендотелію і моноцитами.

Викликає помітне збільшення числа нейтрофілів протягом доби після застосування.

Судячи з відгуків, препарат найчастіше призначався при зниженні кількості лейкоцитів, пов’язаному з хіміотерапією.

• «… Взагалі це порятунок після хіміотерапії. Мені призначали по її закінченні, не чекаючи змін крові ».
• «… Дуже дорогий, тому що оригінальний препарат. Кололи довго, ефект є ».
• «… Різниці при прийомі Нейпогену та Лейкостіма не відчула ніякої. І тому і в іншому випадку результат був однаково хорошим ».
• «… Проходила лікування вірусного гепатиту С за протоколом. Коли знижувалися лейкоцити, кололи Філграстим, мені досить було 5 уколів ».

З побічних явищ зазвичай відзначалися болі в м’язах, дизуричні розлади і зниження артеріального тиску.

Зустрічаються відгуки про те, що застосовується Філграстим для зростання ендометрія. Цей спосіб нарощування ендометрія поки ще досконально не вивчений, але експериментальним шляхом доведено, що препарат стимулює зростання піноподій – гладких випинань на поверхні ендометрія. Пік їх утворення збігається з максимальною сприйнятливістю до імплантації.

Таким чином, даний препарат, а також Лейкостім і Філграстим можуть підвищити можливість імплантації.

Методика вливання їх в матку за день до перенесення не входить в протокол, однак жінці можуть запропонувати пробний трансфер з цими препаратами.

Вони вводяться в порожнину матки катетером і після процедури пропонується спокій протягом 1-1,5 годин. Проводять 1-2 таких вливання. Ось деякі відгуки:

• «… Я вважаю, що саме процедура з Нейпогеном внутриматочно мені допомогла».
• «… Філграстим пробувала, але ефекту не було, а вартість космічна».
• «… Мені в двох протоколах робили пробний трансфер – марно».

Ціна Нейпогену, де купити

Купити Філграстим можна в багатьох аптеках. Вартість одного шприц-тюбика становить 4492-5208 грн., п’ять флаконів розчину препарату для внутрішньовенних ін’єкцій можна придбати за 16000 грн.

• Інтернет-аптеки України

ЗдравЗона

• Нейпоген розчин для ін’єкцій 30 млн. ОД 0,3 мг 0,5 мл №1 шприц-тюбік Hoffman La Roche
• Нейпоген розчин для ін’єкцій 30 млн. ОД 0,3 мг 1 мл №5 флакони Hoffman La Roche
• Нейпоген розчин для ін’єкцій 48 млн. ОД 0,48 мг 0,5 мл №1 шприц-тюбік Hoffman La Roche

Нейпоген інструкція із застосування, ціна, відгуки

Шановний користувач! Якщо ви лікар і мали справу з Нейпоген, напишіть розширений відгук про його призначення для інших медичних працівників.

Фарм. група

стимулятори гемопоезу

З чого проводиться (склад)

Активна речовина: Філграстим.

Міжнародне найменування

Філграстим

аналоги препарату

Веро-Філграстим, Граноген, Грасальва, Лейкостім, Міеластра, Нейпомакс, Теваграстім, Філергім

Фармакологічна дія

Лейкопоетіческе. Стимулює гранулоцитопоез. Взаємодіє з рецепторами на поверхні гемопоетичних клітин, прискорює біосинтез і вивільнення нейтрофілів в кістковому мозку.

Показання до призначення

Нейтропенія (вроджена, періодична, злоякісна) в поєднанні з важкими інфекціями в анамнезі, нейтропенія і фебрильна нейтропенія при цитотоксичній хіміотерапії немієлоїдних злоякісних захворювань або мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку, мобілізація аутологічних клітин-попередників гемопоезу в периферичної крові після мієлосупресивної терапії.

Протипоказання до застосування

Гіперчутливість, тяжка вроджена нейтропенія при аномальної цитогенетики (синдром Костмана).

Побічні дії ліків

Кістково-м’язові болі, гіпотензія, дизурія, гематурія, протеїнурія, алергічні реакції (зазвичай після в/в інфузій в місці ін’єкцій), васкуліт, сплено- і гепатомегалія, головний біль, діарея, анемія, тромбоцитопенія, носова кровотеча, підвищення рівня печінкових трансаміназ в крові, уратемія, алопеція, остеопороз, гіпоглікемія.

взаємодія

Фторурацил може провокувати загострення нейтропенії.

Можливі дози препарату

Підшкірно і внутрішньовенно, з розрахунку 0,5 млн ОД (5 мкг) / кг 1 раз в день. Хворим, які готуються до трансплантації кісткового мозку, рекомендована початкова доза становить 10 мкг / кг / сут. Інтервал між введенням Нейпогену і цитостатика не повинен бути менше 24 годин.

Для активації клітин-попередників гемопоезу з периферичної крові як самостійна терапія призначають 10 мкг / кг / сут шляхом безперервного цілодобового внутрішньовенного вливання або одноразових підшкірних ін’єкцій протягом 6 днів поспіль; при мієлосупресивній хіміотерапії, п/к – 5 мкг / кг / сут, починаючи з 1-го дня після завершення хіміотерапії до досягнення нормальних значень нейтрофілів. Хворим з тяжкою хронічною нейтропенією – початкова доза при спадковій нейтропенії – 12 мкг / кг / сут підшкірно, при злоякісній або періодичній – 5 мкг / кг / сут підшкірно. Добову дозу вводять в 1 або декілька прийомів.

Перевищення дози ліків

Немає відомостей.

Особливі рекомендації щодо застосування препарату

Ні.

Метод зберігання та умови

Список Б. При температурі 2-8 ° C.

спосіб реалізації

Відпускається за рецептом

Увага!!! Застосування препарату слід проводити тільки після отримання призначення від лікаря.

нейпоген

розчин + шприц 30млн.ЕД 0,5 мл 1шт

• опис
• Відгуки про товар
• Задати питання

• Діюча речовина Філграстим. Фармакологічна дія: є стимулятором лейкопоезу. Регулює вироблення і вихід в кров функціонально активних нейтрофілів з кісткового мозку. Після ін’єкції вже протягом першої доби в крові значно зростає кількість нейтрофілів з невеликим зростанням числа моноцитів. При тяжкій хронічній нейтропенії лікарський засіб може сприяти зростанню числа базофілів і еозинофілів. Допомагає значно знизити тяжкість, частоту і тривалість нейтропенії і фебрильної нейтропенії, що дозволяє зменшити необхідність в стаціонарному лікуванні і тривалість терапії у пацієнтів, які проходять цитостатичну хіміотерапію або мієлоаблативне лікування для подальшої пересадки кісткового мозку. Дозволяє зменшити потребу в антибіотикотерапії у хворих з онкологічними захворюваннями, СНІДом і ВІЛ-інфекцією. Знижує ризик розвитку інфекційних ускладнень. Застосування: для стимуляції лейкопоезу призначають хворим із злоякісними захворюваннями, у яких на фоні інтенсивної міелоподавляючої хіміотерапії цитостатиками розвивається нейтропенія або фебрильна нейтропенія. А також хворим з нейтропенією, що розвинулася на фоні мієлоаблативної терапії з подальшою пересадкою кісткового мозку, через високий ризик її важкого і тривалого перебігу. Призначають здоровим донорам з метою мобілізації периферичних стовбурових клітин і аутологічних периферичних стовбурових клітин крові. Застосовують для збільшення кількості нейтрофілів, зниження частоти і тривалості інфекційних ускладнень дорослим і дітям з тяжкою уродженою, періодичною або ідіопатичною нейтропенією, в анамнезі яких є рецидивуючі інфекції. Призначають пацієнтам з ВІЛ-інфекцією в розгорнутій стадії і стійкою нейтропенією для зменшення ризику розвитку інфекційних ускладнень. Для зниження тривалості нейтропенії і її ускладнень призначають пацієнтам з гострим мієлолейкозом, які проходять консолідуючу або індукційну хіміотерапію.
• Побічна дія: у хворих з онкологічними захворюваннями часто спостерігаються побічні ефекти у вигляді загальної слабкості, швидкої стомлюваності, запалень слизових оболонок, анорексії і загострення ревматоїдного артриту. З боку кістково-м’язової системи: болі в кістках, м’язах, в грудях. Система органів травлення: нудота, блювання, запор або діарея. Серцево-судинна система: зниження артеріального тиску, судинні розлади. Система органів дихання: кашель, болі в горлі, набряк легенів, інтерстиціальна пневмонія. Нейпоген може викликати дихальну недостатність або респіраторний дистрес-синдром. Шкіра та підшкірно-жирова клітковина: випадання волосся, висип на шкірі, синдром Світа, шкірний васкуліт. Центральна нервова система: головний біль. Імунна система: алергічні реакції. Сечостатева система: дизурія легкого або помірного ступеня тяжкості. Дані лабораторних досліджень: підвищення активності лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, г-глутамілтрансферази. У сироватці крові підвищена концентрація сечової кислоти. При призначенні хворим з ВІЛ-інфекцією часто можуть спостерігатися болі в м’язах і кістках, збільшення розмірів селезінки. Можливі побічні ефекти при призначенні пацієнтам з тяжкою хронічною нейтропенією: болі в суглобах, кістках, м’язах, остеопороз, місцеві реакції. Система органів травлення: діарея, збільшення розмірів печінки. Шкіра та підшкірно-жирова клітковина: випадання волосся, висип, шкірний васкуліт. Нейпоген впливає на центральну нервову систему і викликає головні болі. Система крові, лімфатична система: анемія, тромбоцитопенія, збільшення розмірів селезінки, порушення його функцій, носові кровотечі. Сечостатева система: гематурія, протеїнурія. Дані лабораторних досліджень: підвищення активності лужної фосфатази, лактатдегідрогенази, помірна гіпоглікемія після їжі, підвищення концентрації сечової кислоти в сироватці крові.
• Протипоказання: призначення лікарського засобу протипоказано при підвищеній індивідуальній чутливості до його компонентів, важкої вродженої нейтропенії з порушеннями процесу утворення клітин, вагітності і годуванні грудьми. Протипоказано призначати одночасно з променевою терапією і хіміотерапією цитостатиками. Не повинно використовуватися з метою підвищення дози цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів вище рекомендованого.
• Спосіб застосування: засіб для підшкірного і внутрішньовенного введення. Доза лікарського засобу та тривалість лікування встановлюється лікарем індивідуально в залежності від ступеня тяжкості захворювання, показань. Нейпоген призначають в залежності від віку та маси тіла хворого.
• Особливі вказівки: терапія може проводитися тільки під контролем лікарів-онкологів або гематологів, які мають досвід застосування лікарського засобу і йому подібних. Необхідний регулярний контроль показників крові (кількість тромбоцитів, гематокрит). З обережністю призначати пацієнтам, які отримують високі дози хіміотерапевтичних засобів.
• Умови зберігання: слід зберігати при температурі 2-8 °C у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
• Ви можете поставити будь-яке ваше питання по товару або роботі магазину. Наші кваліфіковані фахівці обов’язково вам допоможуть.

• Персональні рекомендації

нейпоген

• Аналоги за діючою речовиною
• Аналоги з категорії «Інше»
• Аналоги з категорії «Ліки»

Запобіжні заходи. Застосування при вагітності та годуванні. Передозування. Взаємодія. Побічні дії. Обмеження до застосування. Протипоказання. Показання до застосування. Фармакологічна дія. Характеристика. Хімічна назва.

Запобіжні заходи

Терапія філграстимом повинна проводитися тільки під контролем лікаря-онколога або гематолога, який має досвід застосування таких ЛС.

Безпека та ефективність застосування філграстиму у хворих з мієлодиспластичним синдромом і хронічним мієлолейкозом не встановлені, тому при цих захворюваннях він не показаний. Особливу увагу слід звертати на диференційний діагноз між бластотрансформацією хронічного мієлолейкозу і гострим мієлолейкозом.

З огляду на можливий ризик, пов’язаний з важким лейкоцитозом, під час лікування філграстимом слід регулярно контролювати кількість лейкоцитів: якщо воно перевищить 50000 клітин/мм3, препарат слід відмінити. Коли філграстім застосовується для мобілізації периферичних стовбурових клітин крові, його відміняють, якщо число лейкоцитів перевищує 100000/мм3.

Ризик, пов’язаний з високодозовою хіміотерапією.

Слід дотримуватися особливої ​​обережності при лікуванні хворих, які отримують високодозову хіміотерапію, оскільки не було показано поліпшення результату злоякісного новоутворення, в той час як підвищені дози хіміопрепаратів мають більш виражену токсичність, включаючи серцеві, легеневі, неврологічні та дерматологічні реакції.

Монотерапія філграстимом не запобігає тромбоцитопенії та анемії, обумовленим мієлосупресивною хіміотерапією. Через можливість застосування більш високих доз хіміопрепаратів, хворий може піддаватися більшому ризику тромбоцитопенії та анемії.

Рекомендується регулярно контролювати кількість тромбоцитів і гематокрит. Особливу обережність слід дотримуватися при застосуванні однокомпонентних або комбінованих хіміотерапевтичних схем, відомих своєю здатністю викликати важку тромбоцитопенію.

Особливу обережність слід проявляти при діагностиці важкої хронічної нейтропенії, щоб диференціювати їх від інших гематологічних захворювань, таких як апластична анемія, мієлодисплазія та мієлолейкоз.

До початку лікування слід провести розгорнутий аналіз крові з визначенням лейкоцитарної формули і кількості тромбоцитів, а також дослідити морфологічну картину кісткового мозку і каріотип. Якщо у хворого з синдромом Костманна з’являються цитогенетичні порушення, необхідно ретельно оцінити ризик і переваги продовження терапії. При розвитку мієлодиспластичного синдрому або лейкозу препарат слід відмінити. Поки неясно, чи сприяє тривале лікування філграстимом хворим з тяжкою вродженою нейтропенією розвитку цитогенетичних аномалій, міелодисплазії та лейкозу. Хворим зі спадковою нейтропенією слід регулярно проводити морфологічні та цитогенетичні дослідження кісткового мозку.

Формула крові. У період лікування, особливо протягом перших кількох тижнів, необхідно ретельно контролювати кількість тромбоцитів. При появі тромбоцитопенії (число тромбоцитів стабільно зменшується) перед призначенням слід виключити такі причини минущої нейтропенії, як вірусні інфекції.

При лікуванні філграстимом необхідно регулярно контролювати розміри селезінки (пальпація живота). Зменшення дози філграстиму в проведених дослідженнях уповільнювало або зупиняло збільшення селезінки. У пацієнтів, які отримували філграстім, були зафіксовані випадки гломерулонефриту.

Діагнози грунтувалися на наявності азотемії, гематурії (мікро- і макроскопічна), протеїнурії і ниркової біопсії. Як правило, симптоми гломерулонефриту зникали після зниження дози або відміни філграстиму.

При підозрі на гломерулонефрит, можливо, буде необхідно знизити дозу або припинити лікування філграстімом.

Застосування Нейпоген при вагітності і годуванні

При вагітності можливе, якщо очікуваний ефект терапії перевищує потенційний ризик для плоду (адекватних і строго контрольованих досліджень не проведено, безпеку для вагітних жінок не встановлено). В дослідженнях на кроликах показано, що філграстім викликає побічні ефекти у вагітних кролиць при прийомі його в дозах, що в 2-10 разів перевищують дозу для людини.

При введенні кроликам філграстиму в дозах 80 мкг / кг / сут спостерігалася підвищена частота викиднів і ембріолетальності. Філграстим, введений вагітним кролиць у дозах 80 мкг / кг / сут в період органогенезу, призводив до урогенітальних кровотеч, зниження споживання їжі, збільшення фетальної смертності, аномалій розвитку, зниження маси тіла, числа живих дитинчат.

Зовнішні аномалії не спостерігалися у плодів самок, які отримували дози 80 мкг / кг / сут. Дослідження у вагітних щурів при щоденних в/в ін’єкціях в період органогенезу при рівні доз до 575 мкг / кг / сут не виявили ознак летальності, тератогенності або поведінкових ефектів у потомства. Категорія дії на плід за FDA – C.

Застосовувати у годувальних матерів не рекомендується (невідомо, чи проникає філграстім в грудне молоко).

Передозування

У онкологічних пацієнтів, які отримують філграстім на тлі мієлосупресивної терапії, рекомендується уникати ризику надмірного лейкоцитозу; слід скасувати філграстім, якщо абсолютна кількість нейтрофілів перевищує 10000 / мм3.

У клінічних випробуваннях філграстиму у онкологічних хворих, які отримують мієлосупресивну хіміотерапію, менше ніж у 5% пацієнтів відзначався лейкоцитоз із кількістю лейкоцитів > 100000 / мм3. Яких-небудь побічних явищ, безпосередньо пов’язаних з таким лейкоцитозом, не описано.

Протягом 1-2 днів після скасування препарату число циркулюючих нейтрофілів зазвичай знижується на 50%, з поверненням до норми через 1-7 днів.

Взаємодія

Безпека та ефективність введення філграстиму в той же день, що й мієлосупресивні цитотоксичні хіміопрепарати, не встановлені.

Через чутливість швидко діляться мієлоїдних клітин до мієлосупресивної цитотоксичної хіміотерапії, призначати філграстім в інтервалі за 24 години до і після введення цих препаратів не рекомендується.

Попередні дані по малому числу хворих, які одночасно отримували філграстім і 5-фторурацил, показують, що тяжкість нейтропенії може посилитися. Можлива взаємодія з іншими гемопоетичними факторами зростання і цитокінами в клінічних випробуваннях не досліджувалася.

Побічні дії філграстиму

Онкологічні хворі, які отримують мієлосупресивну хіміотерапію. В клінічних дослідженнях за участю понад 350 пацієнтів, які отримували філграстім після цитотоксичної хіміотерапії, більшість побічних ефектів стало ускладненням основного злоякісного захворювання або цитотоксичної терапії.

У Фазі II та III досліджень лікування філграстимом супроводжувалося болями в кістках у 24% пацієнтів. Як правило, ці болі були слабкими або помірними і в більшості випадків купірувалися звичайними анальгетиками; рідко біль у кістках була вираженою і вимагала прийому наркотичних анальгетиків.

Біль у кістках відзначалася більш часто у пацієнтів, які отримували філграстім в/в у високих дозах (20-100 мкг / кг / добу) і менш часто у пацієнтів, які отримували філграстім п/к в низьких дозах (3-10 мкг / кг / добу).

У рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях при терапії філграстимом (4-8 мкг / кг / добу) після комбінованої хіміотерапії у пацієнтів (N = 207) з дрібноклітинним раком легені були відзначені побічні реакції.

Представлені небажані ефекти, що відзначалися у хворих, які отримували філграстім / хіміотерапію та плацебо / хіміотерапію. Побічні ефекти, що відзначалися при проведенні клінічних випробувань % побічних ефектів Філграстім (N = 384) Плацебо (N = 257). У цьому дослідженні не було відзначено серйозних, що загрожують життю або летальних реакцій, пов’язаних з терапією філграстимом.

Спонтанне оборотне слабке або помірне підвищення рівнів сечової кислоти, ЛДГ, ЛФ у 27-58% з 98 пацієнтів, які отримували філграстім після цитотоксичної терапії.

У Фазі III клінічних досліджень у 7 з 176 пацієнтів повідомлялося про тимчасове зниження артеріального тиску. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували інтенсивну хіміотерапію після трансплантації кісткового мозку, найбільш загальними побічними ефектами, як в контрольній, так і в основній групі, були стоматит, нудота і блювота, головним чином слабо або середньо виражені; зв’язок з прийомом філграстиму не встановлено. У рандомізованому дослідженні за участю 167 пацієнтів у хворих, які отримували філграстім, більш часто, ніж у контрольній групі, відзначалися наступні ефекти: нудота, блювота, гіпертензія, висип, перитоніт. Причинний зв’язок цих ефектів з терапією філграстимом не встановлена. Зафіксовано один випадок вузлуватої еритеми середньої тяжкості, можливо, пов’язаний з терапією філграстімом. Загалом, побічні ефекти, які спостерігалися в нерандомізованих дослідженнях, були подібними до зазначених в рандомізованих випробуваннях і мали легку або середню ступінь вираженості.

У клінічних випробуваннях приблизно у 33% хворих були відзначені болі в кістках слабкої або помірної тяжкості. У більшості випадків ці болі купірувалися звичайними анальгетиками.

Крім того, симптомами, які виникали з більшою частотою при прийомі філграстиму в порівнянні з плацебо, були генералізовані кістково-м’язові болі. Приблизно у 30% пацієнтів відзначалося збільшення селезінки.

При цьому у пацієнтів з пальпованою селезінкою нечасто відзначалися абдомінальний біль або біль у боці та тромбоцитопенія.

1. Обмеження до застосування
2. Злоякісні та передпухлинні захворювання мієлоїдного характеру, комбінація з високодозовою терапією.
3. Нейпоген – протипоказання
4. Гіперчутливість, тяжка вроджена нейтропенія при аномальні цитогенетики (синдром Костманна), збільшення доз цитотоксичних хіміотерапевтичних засобів вище рекомендованих, печінкова і/або ниркова недостатність, вік до 1 року.
5. Показання до застосування Філграстим

Нейтропенія (в т.ч. у хворих, які отримують цитостатичні ЛЗ у зв’язку з немієлоїдними злоякісними новоутвореннями); скорочення тривалості періоду нейтропенії та її клінічних наслідків у пацієнтів, які готуються до трансплантації кісткового мозку; стійка нейтропенія у пацієнтів з розгорнутою стадією ВІЛ-інфекції (абсолютна кількість нейтрофілів 1000 клітин/мкл і менше); мобілізація периферичних стовбурових клітин (в т.ч. після мієлосупресивної терапії); нейтропенія (спадкова, періодична або ідіопатична – число нейтрофілів нижче або дорівнює 500 клітин/мкл) і важкі або рецидивуючі інфекції в анамнезі за останні 12 місяців.

Фармакологічна дія

Фармакологічна дія – лейкопоетіческім. Гемопоетичних фактор росту. Взаємодіє з рецепторами на поверхні гемопоетичних клітин, стимулює клітинну проліферацію, диференціювання і функціональну активацію. Людський гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ) продукується моноцитами, фібробластами і ендотеліальними клітинами.

Г-КСФ регулює продукцію нейтрофілів і вихід функціонально активних нейтрофілів з кісткового мозку в кров. Г-КСФ не є специфічним фактором тільки для нейтрофілів, в дослідженнях in vivo і in vitro показано його мінімальний прямий вплив на продукцію інших гемопоетичних клітин.

У клінічних випробуваннях з включенням 96 пацієнтів з різними немієлоїдними злоякісними новоутвореннями показано, що філграстім при введенні різними шляхами – в / в (1-70 мкг / кг 2 рази на добу), п / к (1-3 мкг / кг 1 раз на добу) або тривала п / к інфузія (3-11 мкг / кг / добу) – дозозалежно збільшує число циркулюючих в крові нейтрофілів з нормальною функціональною активністю (показано при дослідженні хемотаксиса і фагоцитозу). Після закінчення терапії філграстимом число лейкоцитів поверталося до вихідного рівня в більшості випадків протягом 4 днів. Збільшення числа лімфоцитів на тлі філграстиму було зафіксовано у здорових пацієнтів та у хворих на рак. У клінічних випробуваннях відзначено, що при диференціальному підрахунку числа лейкоцитів спостерігається зсув формули вліво з появою гранулоцитарних клітин-попередників, включаючи проміелоціти і мієлобласти. Крім того, зазначалося поява Dohle-тілець, збільшення грануляції гранулоцитів, гіперсегментація нейтрофілів. Ці зміни були транзіторними. При в / в і п / к введенні філграстиму спостерігається позитивна лінійна залежність його сироваткової концентрації від дози. Обсяг розподілу становить приблизно 150 мл / кг. Як після п / к, так і після в / в введення елімінація філграстиму з організму протікає відповідно до кінетикою 1-го порядку. Середнє значення T1 / 2 філграстиму з сироватки як у здорових людей, так і у хворих з пухлинами становить близько 3,5 год; швидкість кліренсу приблизно 0,5-0,7 мл / хв / кг. При безперервних 24-годинних в / в інфузіях філграстиму в дозі 20 мкг / кг протягом 11-20 днів досягається рівноважна концентрація в крові без ознак кумуляції протягом спостережуваного періоду.

Характеристика

Стимулятор лейкопоезу. Виробляється лабораторним штамом бактерії Escherichia coli, в яку методами генної інженерії введений ген гранулоцитарного колонієстимулюючого фактора людини. Стерильна безбарвна рідина для парентерального введення. Молекулярна маса 18800 Так.

Хімічна назва Філграстим